Um estudo de fase IIb para avaliar a segurança de Zibotentan/Dapagliflozina em participantes com cirrose-ZEAL-UNLOCK (ZEAL UNLOCK)
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a segurança de Zibotentan/Dapagliflozina em combinação em comparação com monoterapia com Zibotentan, Zibotentan/Dapagliflozina e Monoterapia com Zibotentan em comparação com Placebo em participantes com cirrose
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Leipzig, Alemanha, 04103
- Research Site
-
Tübingen, Alemanha, 72076
- Research Site
-
-
-
-
-
Adelaide, Austrália, 5000
- Research Site
-
Kogarah, Austrália, 2217
- Research Site
-
Mitcham, Austrália, 3132
- Research Site
-
-
-
-
-
Mechelen, Bélgica, 2800
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Eslováquia, 83104
- Research Site
-
Nitra, Eslováquia, 950 01
- Research Site
-
Trnava, Eslováquia, 91702
- Research Site
-
-
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- Research Site
-
-
-
-
-
Milan, Itália, 20122
- Research Site
-
Padua, Itália, 35128
- Research Site
-
Roma, Itália, 00168
- Research Site
-
-
-
-
-
Gifu, Japão, 500-8513
- Research Site
-
Kawasaki-shi, Japão, 215-0026
- Research Site
-
Kitakyusyu-shi, Japão, 806-8501
- Research Site
-
Nagaoka-shi, Japão, 940-2085
- Research Site
-
Niigata, Japão, 951-8520
- Research Site
-
Sapporo, Japão, 006-8555
- Research Site
-
Yokohama, Japão, 236-0004
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polônia, 85-794
- Research Site
-
Katowice, Polônia, 40-081
- Research Site
-
Mysłowice, Polônia, 41-400
- Research Site
-
Poznan, Polônia, 61-848
- Research Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
- Research Site
-
Hull, Reino Unido, HU3 2KZ
- Research Site
-
Ipswich, Reino Unido, IP4 5PD
- Research Site
-
London, Reino Unido, SE5 9RS
- Research Site
-
Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Research Site
-
-
-
-
-
Liberec, Tcheca, 460 63
- Research Site
-
Mladá Boleslav, Tcheca, 293 01
- Research Site
-
Prague, Tcheca, 140 21
- Research Site
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
≥ 18 e ≤ 80 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
Diagnóstico clínico e/ou histológico de cirrose.
Nota: história de descompensação ou cirrose compensada com sinais de CSPH, incluindo varizes na endoscopia ou colaterais nos exames de imagem (dentro de 12 meses antes da triagem) e/ou rigidez hepática usando elastografia controlada por vibração, rigidez hepática > 25 kPa ou > 21 kPa , e plaquetas < 150 × 10^99 (no momento da triagem).
Modelo para pontuação de doença hepática em estágio terminal (MELD) <15.
Pontuação de Child-Pugh < 10.
Sem ascite ou ascite até grau 2 sem alteração no tratamento diurético no último mês antes da primeira dose da intervenção do estudo e sem paracentese no último mês.
Nenhuma evidência de piora da função hepática (por exemplo, nenhuma alteração clinicamente significativa nos sinais, sintomas ou parâmetros laboratoriais do estado da doença hepática) no último mês antes da administração, conforme determinado pelo investigador ou médico habitual.
Nenhum tratamento médico atual ou anterior (dentro de 1 mês da inscrição) com um inibidor de SGLT2 ou antagonista do receptor de endotelina.
Sem dose ou com dose estável de betabloqueadores, sem grandes alterações de dose dentro de 1 mês antes da primeira dose da intervenção do estudo.
Homens ou mulheres sem potencial para engravidar:
Os participantes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis, abstinentes ou devem usar em conjunto com sua parceira um método contraceptivo altamente eficaz a partir do momento em que assinam o documento de consentimento informado e por 3 meses após a última dose da intervenção do estudo para prevenir a gravidez em um parceiro . Além disso, o participante do sexo masculino deve usar preservativo durante o estudo e por 3 meses após a última dose da intervenção do estudo. Os participantes do sexo masculino não devem doar ou armazenar esperma durante o mesmo período.
Métodos anticoncepcionais altamente eficazes são definidos como aqueles que podem atingir uma taxa de falha inferior a 1% ao ano, quando usados de forma consistente e correta.
As participantes do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo confirmado na triagem, preenchendo um dos seguintes critérios:
Pós-menopausa: definida como amenorreia durante pelo menos 12 meses ou mais após a cessação de todos os tratamentos hormonais exógenos; e também os níveis de FSH na faixa pós-menopausa pelo laboratório central (Nota: A faixa pós-menopausa deve ser verificada em relação ao ensaio específico de FSH utilizado). Na ausência de 12 meses de amenorreia, uma única medição de FSH é insuficiente para definir os critérios pós-menopausa. Em caso de perimenopausa ou períodos infrequentes com níveis variáveis de FSH, as mulheres devem ser consideradas com potencial para engravidar e, portanto, não elegíveis para participação neste estudo.
Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária.
As participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e não devem estar amamentando.
Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice A, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo.
Fornecimento de TCLE escrito, datado e assinado antes de quaisquer procedimentos, amostragens e análises obrigatórias específicas do estudo.
Fornecimento de formulário de consentimento e informações de pesquisa da Iniciativa Genômica Opcional assinado e datado antes da coleta de amostras para pesquisa de iniciativa genômica opcional que apoia a Iniciativa Genômica.
Critério de exclusão:
Qualquer evidência de doença clinicamente significativa, que na opinião do investigador torne indesejável a participação do participante no estudo.
Alanina aminotransferase/transaminase ou AST ≥ 150 U/L e/ou bilirrubina total
≥ 3 × LSN.
Razão normalizada internacional > 1,7.
Níveis séricos/plasmáticos de albumina ≤ 28 g/L.
Contagem de plaquetas < 50 × 109L.
Lesão renal aguda (LRA) dentro de 3 meses após a triagem.
História de encefalopatia de West Haven Grau 2 ou superior
História de hemorragia por varizes nos 6 meses anteriores à triagem.
Qualquer história de carcinoma hepatocelular.
Qualquer história de trombose venosa portal.
Transplante de fígado ou transplante de fígado esperado dentro de 6 meses após a triagem.
História de TIPS ou TIPS planejado dentro de 6 meses a partir da inscrição no estudo.
Teste de alcoolemia positivo ou triagem para drogas de abuso (excluindo drogas prescritas pelo médico habitual dos participantes) na triagem.
Espera-se que o uso contínuo ou histórico de uso significativo de álcool impeça a adesão correta aos procedimentos do estudo (para obter detalhes, consulte a Seção 5.3.2).
Tratamento ativo para HCV no último 1 ano ou terapia antiviral para HBV por menos de 1 ano.
Infecção ativa do trato urinário ou infecção genital.
Diabetes mellitus não controlada (HbA1c > 8,5% ou > 69 mmol/mol no último mês).
Participantes com DM1.
Transplante renal ou terapia de substituição renal crônica ou diálise de curta duração nos últimos 6 meses.
TFGe < 60 mL/min/1,73m2 (TFGecr[AS]).
Eventos de síndrome coronariana aguda nos 3 meses anteriores à triagem.
Hipotensão ortostática ou hipotensão (pressão arterial sistólica < 95 mmHg ou pressão arterial diastólica < 60 mmHg).
Insuficiência cardíaca funcional da New York Heart Association Classe III ou IV ou pacientes com insuficiência cardíaca instável que necessitam de hospitalização para otimização do tratamento da insuficiência cardíaca e que ainda não estão estáveis na terapia para insuficiência cardíaca nos 6 meses anteriores à triagem.
Insuficiência cardíaca devido a cardiomiopatias que exigiriam principalmente outro tratamento específico.
Insuficiência cardíaca de alto débito (por exemplo, devido a hipertireoidismo ou doença de Paget).
Insuficiência cardíaca devido a doença/disfunção valvular cardíaca primária, insuficiência funcional grave da válvula mitral ou tricúspide ou reparação/substituição planeada da válvula cardíaca.
Os participantes tratados com inibidor forte do CYP3A4 ou indutor forte ou moderado do CYP3A4 dentro de 14 dias (St. Erva de São João: 21 dias) de administração da intervenção do estudo; isso inclui toranja e suco de toranja, se consumidos com mais frequência do que ocasionalmente ou em grandes quantidades.
História ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo investigador, a inibidores do SGLT2 (por exemplo, dapagliflozina, canagliflozina, empagliflozina), zibotentan ou medicamentos com estrutura química semelhante ao zibotentan.
Qualquer doença ou distúrbio crônico clinicamente significativo (por exemplo, cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, endócrino, metabólico, psiquiátrico, deficiência física grave) que, conforme julgado pelo investigador, possa colocar o participante em risco devido à participação em o estudo, ou provável razão primária alternativa para os sintomas do participante no julgamento do investigador.
Lesão hepática aguda causada por toxicidade medicamentosa ou por uma infecção.
Dispositivo eletrônico implantado, como marca-passo.
Envolvimento no planeamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto ao pessoal da AstraZeneca como ao pessoal do centro de estudo).
Julgamento do investigador de que o participante não deve participar do estudo se for improvável que o participante cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
Participante do sexo masculino em relação sexualmente ativa com parceira grávida ou lactante.
Participantes vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, tutela ou internados numa instituição por ordem governamental ou jurídica.
Critérios de exclusão para participantes que consentem com amostragem genética opcional:
Transplante alogênico prévio de medula óssea.
Transfusão de sangue total sem depleção de leucócitos em 120 dias de coleta de amostra genética.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Grupo de Tratamento 1
Os participantes receberão uma dose diária de cápsula de zibotentano correspondente a placebo + comprimido de dapagliflozina correspondente a placebo durante 6 semanas
|
cápsula de placebo (cápsula de zibotentano correspondente) comprimido placebo (comprimido correspondente de dapagliflozina) |
|
Experimental: Grupo de Tratamento 2
Os participantes receberão cápsula de zbotentano uma vez ao dia + comprimido de dapagliflozina correspondente ao placebo por 6 semanas
|
cápsula de zibotentano comprimido placebo (comprimido correspondente de dapagliflozina) |
|
Experimental: Grupo de Tratamento 3
Os participantes receberão cápsula de zibotentano + comprimido de dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia por 6 semanas
|
cápsula de zibotentano comprimido de dapagliflozina 10 mg |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número Cumulativo de Indivíduos com Qualquer um dos Componentes do Endpoint Composto: Aumento >2kg no Peso Corporal (Medido no Consultório), Aumento >2 L na Água Corporal Total, Aumento em 2 ou Mais Equivalentes de Diuréticos de Alça, Evento Adverso (EA) de Retenção de Líquidos
Prazo: da linha de base à Semana 6
|
Número cumulativo de participantes com evento de endpoint composto de retenção de fluidos
|
da linha de base à Semana 6
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração em Relação à Linha de Base no Peso Corporal
Prazo: na Semana 6
|
Alteração do peso corporal no local
|
na Semana 6
|
|
Variação em Relação à Linha de Base na Massa de Gordura Corporal
Prazo: na Semana 6
|
na Semana 6
|
|
|
Alteração em Relação à Linha de Base no Total de Água Corporal
Prazo: na Semana 6
|
na Semana 6
|
|
|
Alteração em Relação à Linha de Base no Volume de Água Extracelular
Prazo: na Semana 6
|
na Semana 6
|
|
|
Alteração em relação à Linha de Base no Volume de Água Intracelular
Prazo: na Semana 6
|
na Semana 6
|
|
|
Alteração do Peso Corporal (kg) ao Longo do Tempo do Estudo
Prazo: na Semana 6
|
Alteração no peso corporal em casa
|
na Semana 6
|
|
Alteração na Dosagem Total de Equivalentes de Diuréticos de Alça
Prazo: na Semana 6
|
Um equivalente de diurético de alça = 40 mg de furosemida = 1 mg de bumetanida = 20 mg de torsemida = 50 mg de ácido etacrínico.
No Japão, um equivalente de diurético de alça = 40 mg de furosemida = 8 mg de torsemida = 60 mg de azosemida.
|
na Semana 6
|
|
Número Cumulativo de Sujeitos com Qualquer um dos Dois Componentes deste Compósito: 1. Aumento >3 L no Volume Total de Água Corporal desde a Linha de Base até à Semana 6 2. Aumento no Uso de 3 ou Mais Equivalentes de Diuréticos de Alça
Prazo: desde o início até à Semana 6
|
Número cumulativo de sujeitos com evento de composto e os componentes de água corporal total e dosagem total de equivalentes de diuréticos de ansa
|
desde o início até à Semana 6
|
|
Alteração Absoluta na Pressão Arterial Sistólica
Prazo: na Semana 6
|
na Semana 6
|
|
|
Variação Absoluta na Pressão Arterial Diastólica
Prazo: na Semana 6
|
na Semana 6
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Fibrose
- Cirrose hepática
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes hipoglicemiantes
- dapagliflozina
- ZD4054
Outros números de identificação do estudo
- D4326C00004
- 2023-506893-11-00 (Identificador de registro: EU CT number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais anonimizados de pacientes do grupo de empresas AstraZeneca patrocinados por ensaios clínicos por meio do portal de solicitação
Vivli.org. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
“Sim” indica que o AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão aprovadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .