Uno studio di fase IIb per valutare la sicurezza di Zibotentan/Dapagliflozin nei partecipanti affetti da cirrosi-ZEAL-UNLOCK (ZEAL UNLOCK)
Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza di Zibotentan/Dapagliflozin in combinazione rispetto alla monoterapia con Zibotentan, Zibotentan/Dapagliflozin e Zibotentan in monoterapia rispetto al placebo in partecipanti con cirrosi
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Adelaide, Australia, 5000
- Research Site
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Kogarah, Australia, 2217
- Research Site
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Mitcham, Australia, 3132
- Research Site
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Mechelen, Belgio, 2800
- Research Site
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Liberec, Cechia, 460 63
- Research Site
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Mladá Boleslav, Cechia, 293 01
- Research Site
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Prague, Cechia, 140 21
- Research Site
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Leipzig, Germania, 04103
- Research Site
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Tübingen, Germania, 72076
- Research Site
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Gifu, Giappone, 500-8513
- Research Site
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Kawasaki-shi, Giappone, 215-0026
- Research Site
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Kitakyusyu-shi, Giappone, 806-8501
- Research Site
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Nagaoka-shi, Giappone, 940-2085
- Research Site
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Niigata, Giappone, 951-8520
- Research Site
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Sapporo, Giappone, 006-8555
- Research Site
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Yokohama, Giappone, 236-0004
- Research Site
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Milan, Italia, 20122
- Research Site
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Padua, Italia, 35128
- Research Site
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Roma, Italia, 00168
- Research Site
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Bydgoszcz, Polonia, 85-794
- Research Site
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Katowice, Polonia, 40-081
- Research Site
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Mysłowice, Polonia, 41-400
- Research Site
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Poznan, Polonia, 61-848
- Research Site
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Aberdeen, Regno Unito, AB25 2ZN
- Research Site
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Hull, Regno Unito, HU3 2KZ
- Research Site
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Ipswich, Regno Unito, IP4 5PD
- Research Site
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London, Regno Unito, SE5 9RS
- Research Site
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Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
- Research Site
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Bratislava, Slovacchia, 83104
- Research Site
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Nitra, Slovacchia, 950 01
- Research Site
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Trnava, Slovacchia, 91702
- Research Site
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Colorado
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Englewood, Colorado, Stati Uniti, 80113
- Research Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Research Site
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Texas
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78215
- Research Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
≥ 18 e ≤ 80 anni di età al momento della firma del consenso informato.
Diagnosi clinica e/o istologica della cirrosi.
Nota: storia di scompenso o cirrosi compensata con segni di CSPH, comprese varici all'endoscopia o collaterali all'imaging (entro 12 mesi prima dello screening) e/o rigidità epatica utilizzando l'elastografia controllata dalle vibrazioni, rigidità epatica > 25 kPa o > 21 kPa e piastrine < 150 × 10^99 (al momento dello screening).
Modello per il punteggio della malattia epatica allo stadio terminale (MELD) <15.
Punteggio Child-Pugh < 10.
Nessuna ascite o ascite fino al grado 2 senza modifica del trattamento diuretico nell'ultimo mese prima della prima dose dell'intervento in studio e nessuna paracentesi nell'ultimo mese.
Nessuna evidenza di peggioramento della funzionalità epatica (ad esempio, nessun cambiamento clinicamente significativo nei segni, sintomi o parametri di laboratorio dello stato della malattia epatica) nell'ultimo mese prima della somministrazione, come determinato dallo sperimentatore o dal medico abituale.
Nessun trattamento medico attuale o precedente (entro 1 mese dall'arruolamento) con un inibitore SGLT2 o un antagonista del recettore dell'endotelina.
Con nessuna o una dose stabile di beta-bloccanti, senza modifiche importanti della dose entro 1 mese prima della prima dose dell'intervento in studio.
Maschi o femmine in età non fertile:
I partecipanti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili, astinenti o devono utilizzare insieme alla propria partner un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento in cui firmano il documento di consenso informato e per 3 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento in studio per prevenire la gravidanza in un partner . Inoltre, il partecipante maschio dovrà utilizzare il preservativo per tutta la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento in studio. I partecipanti di sesso maschile non devono donare o conservare il seme durante lo stesso periodo.
I metodi contraccettivi altamente efficaci sono definiti come quelli che possono raggiungere un tasso di fallimento inferiore all’1% all’anno se utilizzati in modo coerente e corretto.
Le partecipanti di sesso femminile devono avere un potenziale non fertile confermato allo screening soddisfacendo uno dei seguenti criteri:
Post-menopausa: definita come amenorrea per almeno 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni; e anche i livelli di FSH nell'intervallo post-menopausa da parte del laboratorio centrale (Nota: l'intervallo post-menopausa deve essere confrontato con lo specifico test FSH utilizzato). In assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell’FSH non è sufficiente per definire i criteri post-menopausali. In caso di perimenopausa o periodi poco frequenti con livelli variabili di FSH, le donne devono essere considerate potenzialmente fertili e, pertanto, non idonee a partecipare a questo studio.
Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube.
Le partecipanti donne devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e non devono essere in allattamento.
In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nell'Appendice A, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nell'ICF e nel presente protocollo.
Fornitura di ICF scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi obbligatori specifici dello studio.
Fornitura di informazioni scritte e datate sulla ricerca facoltativa dell'iniziativa genomica e del modulo di consenso prima della raccolta di campioni per la ricerca facoltativa dell'iniziativa genomica che supporta l'iniziativa genomica.
Criteri di esclusione:
Qualsiasi evidenza di una malattia clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, rende indesiderabile la partecipazione del partecipante allo studio.
Alanina aminotransferasi/transaminasi o AST ≥ 150 U/L e/o bilirubina totale
≥ 3 × ULN.
Rapporto internazionale normalizzato > 1,7.
Livelli sierici/plasmatici di albumina ≤ 28 g/L.
Conta piastrinica < 50 × 109 L.
Danno renale acuto (AKI) entro 3 mesi dallo screening.
Storia di encefalopatia di West Haven di grado 2 o superiore
Anamnesi di emorragia da varici nei 6 mesi precedenti lo screening.
Qualsiasi storia di carcinoma epatocellulare.
Qualsiasi storia di trombosi venosa portale.
Trapianto di fegato o trapianto di fegato previsto entro 6 mesi dallo screening.
Storia di TIPS o TIPS pianificati entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio.
Test alcolico positivo sul respiro o screening per droghe d'abuso (esclusi i farmaci prescritti dal medico abituale dei partecipanti) allo screening.
Si prevede che un uso significativo di alcol in corso o pregresso precluda la corretta aderenza alle procedure dello studio (per i dettagli, fare riferimento alla Sezione 5.3.2).
Trattamento attivo per l'HCV nell'ultimo anno o terapia antivirale per l'HBV per meno di 1 anno.
Infezione attiva del tratto urinario o infezione genitale.
Diabete mellito non controllato (HbA1c > 8,5% o > 69 mmol/mol nell'ultimo mese).
Partecipanti con T1DM.
Trapianto renale o terapia sostitutiva renale cronica o dialisi a breve termine nei 6 mesi precedenti.
eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (eGFRcr[AS]).
Eventi di sindrome coronarica acuta nei 3 mesi precedenti lo screening.
Ipotensione ortostatica o ipotensione (pressione sanguigna sistolica < 95 mmHg o pressione sanguigna diastolica < 60 mmHg).
Insufficienza cardiaca funzionale della New York Heart Association di classe III o IV o pazienti con insufficienza cardiaca instabile che necessitano di ricovero ospedaliero per l'ottimizzazione del trattamento dell'insufficienza cardiaca e che non sono ancora stabili sulla terapia per l'insufficienza cardiaca entro 6 mesi prima dello screening.
Insufficienza cardiaca dovuta a cardiomiopatie che richiederebbero principalmente altri trattamenti specifici.
Insufficienza cardiaca ad alto rendimento (ad esempio, dovuta a ipertiroidismo o morbo di Paget).
Insufficienza cardiaca dovuta a malattia/disfunzione valvolare cardiaca primaria, grave insufficienza funzionale della valvola mitrale o tricuspide o riparazione/sostituzione programmata della valvola cardiaca.
I partecipanti trattati con un forte inibitore del CYP3A4 o un induttore forte o moderato del CYP3A4 entro 14 giorni (St. Giovanni: 21 giorni) di somministrazione dell'intervento dello studio; questo include pompelmo e succo di pompelmo, se consumati più spesso che occasionalmente o in quantità maggiori.
Anamnesi o allergia/ipersensibilità in corso, a giudizio dello sperimentatore, agli inibitori SGLT2 (ad es. Dapagliflozin, canagliflozin, empagliflozin), zibotentan o farmaci con una struttura chimica simile allo zibotentan.
Qualsiasi malattia o disturbo cronico clinicamente significativo (ad es. cardiovascolare, gastrointestinale, epatico, renale, neurologico, muscoloscheletrico, endocrino, metabolico, psichiatrico, grave compromissione fisica) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione a dello studio, o probabile motivo primario alternativo per i sintomi del partecipante a giudizio dello sperimentatore.
Danno epatico acuto causato dalla tossicità del farmaco o da un'infezione.
Dispositivo elettronico impiantato come un pacemaker.
Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che/o al personale del centro studi).
Giudizio dello sperimentatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
Partecipante maschio in una relazione sessualmente attiva con una partner incinta o che allatta.
Partecipanti vulnerabili, ad esempio, tenuti in detenzione, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.
Criteri di esclusione per i partecipanti che acconsentono al campionamento genetico facoltativo:
Precedente trapianto allogenico di midollo osseo.
Trasfusione di sangue intero non impoverito di leucociti in 120 giorni di raccolta di campioni genetici.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Gruppo di trattamento 1
I partecipanti riceveranno una dose giornaliera di capsula di zibotentan corrispondente al placebo + compressa di dapagliflozin corrispondente al placebo per 6 settimane
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capsula placebo (capsula di zibotentan corrispondente) compressa placebo (compressa corrispondente di dapagliflozin) |
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Sperimentale: Gruppo di trattamento 2
I partecipanti riceveranno una capsula di zibotentan una volta al giorno + una compressa di dapagliflozin corrispondente al placebo per 6 settimane
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capsula di zibotentan compressa placebo (compressa corrispondente di dapagliflozin) |
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Sperimentale: Gruppo di trattamento 3
I partecipanti riceveranno una capsula di zibotentan una volta al giorno + compressa di dapagliflozin 10 mg per 6 settimane
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capsula di zibotentan compressa da 10 mg di dapagliflozin |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero cumulativo di soggetti con uno qualsiasi dei componenti dell'endpoint composito: aumento del peso corporeo >2 kg (in ambulatorio), aumento dell'acqua corporea totale >2 L, aumento di 2 o più equivalenti di diuretici dell'ansa, evento avverso (EA) di ritenzione idrica
Lasso di tempo: da baseline a Settimana 6
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Numero cumulativo di soggetti con evento dell'endpoint composito di ritenzione idrica
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da baseline a Settimana 6
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale del peso corporeo
Lasso di tempo: alla Settimana 6
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Variazione del peso corporeo del sito
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alla Settimana 6
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Variazione dalla Baseline della Massa Grassa Corporea
Lasso di tempo: alla settimana 6
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alla settimana 6
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Variazione rispetto al basale dell'acqua corporea totale
Lasso di tempo: alla Settimana 6
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alla Settimana 6
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Variazione Rispetto al Basale nel Volume dell'Acqua Extracellulare
Lasso di tempo: alla Settimana 6
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alla Settimana 6
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Variazione rispetto al basale del volume di acqua intracellulare
Lasso di tempo: alla Settimana 6
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alla Settimana 6
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Variazione del peso corporeo (kg) nel corso dello studio
Lasso di tempo: alla Settimana 6
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Variazione del peso corporeo a casa
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alla Settimana 6
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Cambiamento nel Dosaggio Totale degli Equivalenti di Diuretici dell'ansa
Lasso di tempo: alla settimana 6
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Un equivalente di diuretico dell'ansa = 40 mg di furosemide = 1 mg di bumetanide = 20 mg di torsemide = 50 mg di acido etacrinico.
In Giappone, un equivalente di diuretico dell'ansa = 40 mg di furosemide = 8 mg di torsemide = 60 mg di azosemide.
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alla settimana 6
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Numero cumulativo di soggetti con almeno uno dei due componenti di questo composito: 1. Aumento di >3 litri del volume totale di acqua corporea rispetto al basale alla settimana 6 2. Aumento nell'uso di 3 o più equivalenti di diuretici dell'ansa
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 6
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Numero cumulativo di soggetti con evento composito e i componenti dell'acqua corporea totale e della dose totale di equivalenti diuretici dell'ansa
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dal basale alla settimana 6
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Variazione Assoluta della Pressione Sistolica
Lasso di tempo: alla Settimana 6
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alla Settimana 6
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Variazione Assoluta della Pressione Diastolica
Lasso di tempo: alla Settimana 6
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alla Settimana 6
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie del fegato
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Fibrosi
- Cirrosi epatica
- Inibitori del trasportatore sodio-glucosio 2
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti ipoglicemizzanti
- Dapagliflozin
- ZD4054
Altri numeri di identificazione dello studio
- D4326C00004
- 2023-506893-11-00 (Identificatore di registro: EU CT number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dagli studi clinici sponsorizzati dal gruppo di aziende AstraZeneca tramite il portale di richiesta
Vivli.org. Tutte le richieste verranno valutate in base all'impegno di divulgazione della AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
"Sì" indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste verranno approvate.
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Cirrosi epatica
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Medical College of WisconsinRitiratoModello alto per il punteggio MELD (end-stage Liver Disease).Stati Uniti