Исследование фазы IIb для оценки безопасности зиботентана/дапаглифлозина у участников с циррозом печени-ZEAL-UNLOCK (ZEAL UNLOCK)
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности комбинации зиботентана/дапаглифлозина по сравнению с монотерапией зиботентаном, монотерапии зиботентаном/дапаглифлозином и зиботентаном по сравнению с плацебо у участников с циррозом печени
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Adelaide, Австралия, 5000
- Research Site
-
Kogarah, Австралия, 2217
- Research Site
-
Mitcham, Австралия, 3132
- Research Site
-
-
-
-
-
Mechelen, Бельгия, 2800
- Research Site
-
-
-
-
-
Leipzig, Германия, 04103
- Research Site
-
Tübingen, Германия, 72076
- Research Site
-
-
-
-
-
Milan, Италия, 20122
- Research Site
-
Padua, Италия, 35128
- Research Site
-
Roma, Италия, 00168
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Польша, 85-794
- Research Site
-
Katowice, Польша, 40-081
- Research Site
-
Mysłowice, Польша, 41-400
- Research Site
-
Poznan, Польша, 61-848
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Словакия, 83104
- Research Site
-
Nitra, Словакия, 950 01
- Research Site
-
Trnava, Словакия, 91702
- Research Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Соединенное Королевство, AB25 2ZN
- Research Site
-
Hull, Соединенное Королевство, HU3 2KZ
- Research Site
-
Ipswich, Соединенное Королевство, IP4 5PD
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- Research Site
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
- Research Site
-
-
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
- Research Site
-
-
-
-
-
Liberec, Чехия, 460 63
- Research Site
-
Mladá Boleslav, Чехия, 293 01
- Research Site
-
Prague, Чехия, 140 21
- Research Site
-
-
-
-
-
Gifu, Япония, 500-8513
- Research Site
-
Kawasaki-shi, Япония, 215-0026
- Research Site
-
Kitakyusyu-shi, Япония, 806-8501
- Research Site
-
Nagaoka-shi, Япония, 940-2085
- Research Site
-
Niigata, Япония, 951-8520
- Research Site
-
Sapporo, Япония, 006-8555
- Research Site
-
Yokohama, Япония, 236-0004
- Research Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
возраст ≥ 18 и ≤ 80 лет на момент подписания информированного согласия.
Клинический и/или гистологический диагноз цирроза печени.
Примечание. Либо декомпенсация в анамнезе, либо компенсированный цирроз печени с признаками ЦПГН, включая варикозно расширенные узлы при эндоскопии или коллатерали при визуализации (в течение 12 месяцев до скрининга) и/или жесткость печени при использовании виброконтролируемой эластографии, жесткость печени > 25 кПа или > 21 кПа. и тромбоцитов < 150 × 10^99 (на момент скрининга).
Модель оценки терминальной стадии заболевания печени (MELD) < 15.
Оценка Чайлд-Пью <10.
Отсутствие асцита или асцита до 2 степени без изменения лечения диуретиками в течение последнего месяца до приема первой дозы исследуемого вмешательства и отсутствие парацентеза в течение последнего месяца.
Отсутствие признаков ухудшения функции печени (например, отсутствие клинически значимых изменений в признаках, симптомах или лабораторных параметрах состояния заболевания печени) в течение последнего месяца до приема дозы, по мнению исследователя или обычного практикующего врача.
Отсутствие текущего или предшествующего (в течение 1 месяца после включения) лечения ингибитором SGLT2 или антагонистом рецептора эндотелина.
Прием бета-блокаторов без приема или в стабильной дозе без существенных изменений дозы в течение 1 месяца до приема первой дозы исследуемого вмешательства.
Мужчины или женщины недетородного потенциала:
Участники мужского пола должны быть хирургически стерильны, воздерживаться или должны использовать вместе со своей партнершей-женщиной высокоэффективный метод контрацепции с момента подписания документа информированного согласия и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого вмешательства, чтобы предотвратить беременность у партнера. . Кроме того, участник мужского пола должен использовать презерватив на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого вмешательства. Участники-мужчины не должны быть донорами или хранить сперму в течение одного и того же периода.
Высокоэффективные методы контроля над рождаемостью определяются как те, которые при последовательном и правильном использовании могут обеспечить процент неудач менее 1% в год.
Участницы-женщины должны иметь недетородный потенциал, подтвержденный при скрининге, выполняя один из следующих критериев:
Постменопауза: определяется как аменорея в течение как минимум 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов; а также уровни ФСГ в постменопаузальном диапазоне по данным центральной лаборатории (Примечание: постменопаузальный диапазон необходимо сверять с конкретным используемым анализом ФСГ). При отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно для определения критериев постменопаузы. В случае перименопаузы или нечастых менструаций с переменным уровнем ФСГ женщин следует считать детородными и, следовательно, не подходящими для участия в этом исследовании.
Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но без перевязки маточных труб.
Участницы-женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и не должны быть кормящими.
Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении А, что включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в этом протоколе.
Предоставление подписанного и датированного письменного МКФ перед выполнением каких-либо обязательных процедур, отбора проб и анализов, касающихся конкретного исследования.
Предоставление подписанной и датированной письменной информации и формы согласия на исследование в рамках Факультативной геномной инициативы перед сбором образцов для факультативного исследования в рамках геномной инициативы, которое поддерживает Геномную инициативу.
Критерий исключения:
Любые признаки клинически значимого заболевания, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие участника в исследовании.
Аланинаминотрансфераза/трансаминаза или АСТ ≥ 150 Ед/л и/или общий билирубин
≥ 3 × ВГН.
Международный нормализованный коэффициент > 1,7.
Уровень альбумина в сыворотке/плазме ≤ 28 г/л.
Количество тромбоцитов < 50 × 109 л.
Острое повреждение почек (ОПП) в течение 3 месяцев после скрининга.
Анамнез энцефалопатии Вест-Хейвена 2 степени или выше.
Кровотечение из варикозно расширенных вен в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга.
Любая история гепатоцеллюлярной карциномы.
Любой тромбоз воротной вены в анамнезе.
Трансплантация печени или ожидаемая трансплантация печени в течение 6 месяцев после скрининга.
История TIPS или запланированного TIPS в течение 6 месяцев с момента включения в исследование.
Положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе или проверка на наличие наркотиков (за исключением лекарств, прописанных обычным врачом участника) во время скрининга.
Ожидается, что продолжающееся или значительное употребление алкоголя в анамнезе будет препятствовать правильному соблюдению процедур исследования (подробнее см. Раздел 5.3.2).
Активное лечение ВГС в течение последнего 1 года или противовирусная терапия ВГВ в течение менее 1 года.
Активная инфекция мочевыводящих путей или генитальная инфекция.
Неконтролируемый сахарный диабет (HbA1c > 8,5% или > 69 ммоль/моль в течение последнего месяца).
Участники с СД1.
Трансплантация почки или хроническая заместительная почечная терапия или краткосрочный диализ в течение предыдущих 6 месяцев.
рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 (рСКФКр[АС]).
События острого коронарного синдрома в течение 3 месяцев до скрининга.
Ортостатическая гипотензия или артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление < 95 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление < 60 мм рт. ст.).
Функциональная сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или пациенты с нестабильной сердечной недостаточностью, требующие госпитализации для оптимизации лечения сердечной недостаточности и состояние которых еще не стабильно на терапии сердечной недостаточности в течение 6 месяцев до скрининга.
Сердечная недостаточность вследствие кардиомиопатий, которая в первую очередь потребует другого специфического лечения.
Сердечная недостаточность с высоким выбросом (например, вследствие гипертиреоза или болезни Педжета).
Сердечная недостаточность вследствие первичного заболевания/дисфункции сердечного клапана, тяжелой функциональной недостаточности митрального или трикуспидального клапана или плановой реконструкции/замены сердечного клапана.
Участники, получавшие сильный ингибитор CYP3A4 или сильный или умеренный индуктор CYP3A4 в течение 14 дней (St. Зверобой: 21 день) введения исследуемого вмешательства; сюда входят грейпфрут и грейпфрутовый сок, если их употреблять чаще, чем изредка, или в больших количествах.
Анамнез или продолжающаяся аллергия/гиперчувствительность, по мнению исследователя, к ингибиторам SGLT2 (например, дапаглифлозину, канаглифлозину, эмпаглифлозину), зиботентану или препаратам с химической структурой, сходной с зиботентаном.
Любое клинически значимое хроническое заболевание или расстройство (например, сердечно-сосудистое, желудочно-кишечное, печеночное, почечное, неврологическое, скелетно-мышечное, эндокринное, метаболическое, психиатрическое, серьезное физическое нарушение), которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участника риску из-за участия в исследование или возможная альтернативная основная причина симптомов участника по мнению исследователя.
Острое повреждение печени, вызванное токсичностью лекарственного средства или инфекцией.
Имплантированное электронное устройство, например кардиостимулятор.
Участие в планировании и/или проведении исследования (применяется как к персоналу AstraZeneca, так и к персоналу исследовательского центра).
Решение исследователя о том, что участнику не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что участник будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
Участник мужского пола, находящийся в сексуально активных отношениях с беременной или кормящей партнершей.
Уязвимые участники, например, находящиеся под стражей, защищающие взрослых, находящиеся под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по правительственному или судебному постановлению.
Критерии исключения для участников, дающих согласие на факультативный отбор генетических образцов:
Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга.
Переливание цельной крови, не обедненной лейкоцитами, через 120 дней после сбора генетических образцов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Группа лечения 1
Участники будут получать один раз в день дозу капсулы зиботентана, соответствующей плацебо, + таблетку дапаглифлозина, соответствующую плацебо, в течение 6 недель.
|
капсула плацебо (соответствует капсуле зиботентана) таблетка плацебо (соответствует таблетке дапаглифлозина) |
|
Экспериментальный: Группа лечения 2
Участники будут получать капсулу зиботентана один раз в день + таблетку дапаглифлозина, соответствующую плацебо, в течение 6 недель.
|
зиботентан капсула таблетка плацебо (соответствует таблетке дапаглифлозина) |
|
Экспериментальный: Группа лечения 3
Участники будут получать капсулу зиботентана один раз в день + таблетку дапаглифлозина 10 мг в течение 6 недель.
|
зиботентан капсула дапаглифлозин 10 мг таблетка |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кумулятивное количество пациентов с любым из компонентов комбинированной конечной точки: увеличение массы тела >2 кг (на приеме в клинике), увеличение общего содержания воды в организме >2 л, увеличение на 2 или более эквивалента петлевых диуретиков, нежелательное явление (НЯ) задержки жидкости
Временное ограничение: от исходного уровня до 6-й недели
|
Кумулятивное количество субъектов с событием по комбинированной конечной точке задержки жидкости
|
от исходного уровня до 6-й недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение массы тела от исходного уровня
Временное ограничение: на 6-й неделе
|
Изменение массы тела в месте исследования
|
на 6-й неделе
|
|
Изменение от исходного уровня массы жировой ткани
Временное ограничение: на 6 неделе
|
на 6 неделе
|
|
|
Изменение общего содержания воды в организме по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: на 6-й неделе
|
на 6-й неделе
|
|
|
Изменение объема внеклеточной жидкости от исходного уровня
Временное ограничение: на 6-й неделе
|
на 6-й неделе
|
|
|
Изменение от исходного уровня объема внутриклеточной воды
Временное ограничение: на 6-й неделе
|
на 6-й неделе
|
|
|
Изменение массы тела (кг) в ходе исследования
Временное ограничение: на 6-й неделе
|
Изменение массы тела в домашних условиях
|
на 6-й неделе
|
|
Изменение общей дозировки эквивалентов петлевых диуретиков
Временное ограничение: на 6-й неделе
|
Один эквивалент петлевого диуретика = 40 мг фуросемида = 1 мг буметанида = 20 мг торасемида = 50 мг этакриновой кислоты.
В Японии один эквивалент петлевого диуретика = 40 мг фуросемида = 8 мг торасемида = 60 мг азосемида.
|
на 6-й неделе
|
|
Кумулятивное количество субъектов с любым из двух компонентов данного композитного критерия: 1. Увеличение общего объема воды в организме >3 л от исходного уровня до 6-й недели 2. Увеличение использования петлевых диуретиков на 3 или более эквивалента
Временное ограничение: от исходного уровня до 6-й недели
|
Кумулятивное количество субъектов с событием композитного показателя и компонентами общей воды организма и общей дозировки эквивалентов петлевых диуретиков
|
от исходного уровня до 6-й недели
|
|
Абсолютное изменение систолического артериального давления
Временное ограничение: на 6-й неделе
|
на 6-й неделе
|
|
|
Абсолютное изменение диастолического артериального давления
Временное ограничение: на 6-й неделе
|
на 6-й неделе
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Фиброз
- Цирроз печени
- Ингибиторы переносчика натрия-глюкозы 2
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Гипогликемические средства
- Дапаглифлозин
- ZD4054
Другие идентификационные номера исследования
- D4326C00004
- 2023-506893-11-00 (Идентификатор реестра: EU CT number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне отдельных пациентов из клинических исследований, спонсируемых группой компаний AstraZeneca, через портал запросов.
Вивли.орг. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
«Да» означает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут одобрены.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .