IIb fázisú vizsgálat a zibotentán/dapagliflozin biztonságosságának értékelésére cirrhosis-ZEAL-UNLOCK-ban szenvedő betegeknél (ZEAL UNLOCK)
Multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a Zibotentan/Dapagliflozin kombináció biztonságosságának értékelésére a Zibotentan monoterápiához, Zibotentan/Dapagliflozin és Zibotentan monoterápiához képest placebóhoz képest cirrhosisban szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Adelaide, Ausztrália, 5000
- Research Site
-
Kogarah, Ausztrália, 2217
- Research Site
-
Mitcham, Ausztrália, 3132
- Research Site
-
-
-
-
-
Mechelen, Belgium, 2800
- Research Site
-
-
-
-
-
Liberec, Csehország, 460 63
- Research Site
-
Mladá Boleslav, Csehország, 293 01
- Research Site
-
Prague, Csehország, 140 21
- Research Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Egyesült Királyság, AB25 2ZN
- Research Site
-
Hull, Egyesült Királyság, HU3 2KZ
- Research Site
-
Ipswich, Egyesült Királyság, IP4 5PD
- Research Site
-
London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
- Research Site
-
Nottingham, Egyesült Királyság, NG7 2UH
- Research Site
-
-
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Egyesült Államok, 80113
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78215
- Research Site
-
-
-
-
-
Gifu, Japán, 500-8513
- Research Site
-
Kawasaki-shi, Japán, 215-0026
- Research Site
-
Kitakyusyu-shi, Japán, 806-8501
- Research Site
-
Nagaoka-shi, Japán, 940-2085
- Research Site
-
Niigata, Japán, 951-8520
- Research Site
-
Sapporo, Japán, 006-8555
- Research Site
-
Yokohama, Japán, 236-0004
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Lengyelország, 85-794
- Research Site
-
Katowice, Lengyelország, 40-081
- Research Site
-
Mysłowice, Lengyelország, 41-400
- Research Site
-
Poznan, Lengyelország, 61-848
- Research Site
-
-
-
-
-
Leipzig, Németország, 04103
- Research Site
-
Tübingen, Németország, 72076
- Research Site
-
-
-
-
-
Milan, Olaszország, 20122
- Research Site
-
Padua, Olaszország, 35128
- Research Site
-
Roma, Olaszország, 00168
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Szlovákia, 83104
- Research Site
-
Nitra, Szlovákia, 950 01
- Research Site
-
Trnava, Szlovákia, 91702
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
≥ 18 és ≤ 80 éves a beleegyezés aláírásakor.
A cirrhosis klinikai és/vagy szövettani diagnózisa.
Megjegyzés: Az anamnézisben szereplő dekompenzáció vagy kompenzált cirrhosis a CSPH jeleivel, beleértve az endoszkópos visszértágulatokat vagy a képalkotás során kialakult kollaterálisokat (a szűrést megelőző 12 hónapon belül), és/vagy májmerevség vibrációvezérelt elasztográfiával, májmerevség > 25 kPa vagy > 21 kPa és a vérlemezkék < 150 × 10^99 (a szűrés időpontjában).
A végstádiumú májbetegség pontszámának (MELD) < 15 modellje.
Child-Pugh pontszám < 10.
Nincs ascites vagy 2-es fokozatig a vizelethajtó kezelés változása nélkül a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző utolsó hónapban, és nem volt paracentézis az utolsó hónapban.
Az adagolást megelőző utolsó hónapban nem volt bizonyíték a májfunkció romlására (pl. a májbetegség státuszának jelei, tünetei vagy laboratóriumi paraméterei nem változtak klinikailag jelentős mértékben), ahogy azt a vizsgáló vagy a szokásos orvos állapította meg.
SGLT2-gátlóval vagy endotelin-receptor antagonistával végzett jelenlegi vagy korábbi (a beiratkozást követő 1 hónapon belül) orvosi kezelés nem történt.
Béta-blokkolók hiányában vagy stabil dózisban, jelentős dózismódosítás nélkül a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 1 hónapon belül.
Nem fogamzóképes nők vagy férfiak:
A férfi résztvevőknek műtétileg sterilnek, absztinensnek kell lenniük, vagy női partnerükkel együtt rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdve, és a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 3 hónapig, hogy megakadályozzák a partner terhességét. . Ezenkívül a férfi résztvevőnek óvszert kell használnia a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 3 hónapig. A férfi résztvevők nem adományozhatnak vagy nem bankolhatnak spermát ugyanabban az időszakban.
A rendkívül hatékony születésszabályozási módszerek olyanok, amelyek következetes és helyes használat mellett évi 1%-nál kisebb sikertelenséget érnek el.
A női résztvevőknek nem fogamzóképesnek kell lenniük, akit a szűrés során az alábbi kritériumok egyikének teljesítésével megerősítettek:
Posztmenopauzás: az összes külső hormonális kezelés abbahagyását követően legalább 12 hónapig tartó amenorrhoeaként definiálható; valamint a menopauza utáni FSH-szinteket a központi laboratóriumban (Megjegyzés: A posztmenopauzális tartományt össze kell hasonlítani az alkalmazott specifikus FSH-teszttel). 12 hónapos amenorrhoea hiányában egyetlen FSH-mérés nem elegendő a menopauza utáni kritériumok meghatározásához. Perimenopausa vagy változó FSH-szintű ritka időszakok esetén a nőket fogamzóképes korú nőknek kell tekinteni, ezért nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
A méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy kétoldali salpingectomiával, de nem petevezeték-lekötéssel végzett irreverzibilis műtéti sterilizáció dokumentálása.
A női résztvevőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és nem szoptathatnak.
Képes aláírt, tájékozott hozzájárulást adni az A. függelékben leírtak szerint, amely magában foglalja az ICF-ben és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt követelmények és korlátozások betartását.
Aláírt és keltezett, írásos ICF biztosítása minden kötelező vizsgálat-specifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt.
Aláírt és dátummal ellátott írásos, választható genomikai kezdeményezés kutatási információi és beleegyezési űrlapja a mintagyűjtés előtt a genomikai kezdeményezést támogató opcionális genomikai kezdeményezésű kutatáshoz.
Kizárási kritériumok:
Bármilyen klinikailag jelentős betegségre utaló bizonyíték, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos, hogy a résztvevő részt vegyen a vizsgálatban.
alanin aminotranszferáz/transzamináz vagy AST ≥ 150 U/L és/vagy összbilirubin
≥ 3 × ULN.
Nemzetközi normalizált arány > 1,7.
Albumin szérum/plazma szintje ≤ 28 g/l.
Thrombocytaszám < 50 × 109L.
Akut vesekárosodás (AKI) a szűrést követő 3 hónapon belül.
West Haven 2-es vagy magasabb fokozatú encephalopathia története
A szűrést megelőző 6 hónapon belül előfordult visszérvérzés.
Bármilyen anamnézisben szereplő hepatocelluláris karcinóma.
Bármilyen portális vénás trombózis anamnézisében.
Májátültetés vagy várható májátültetés a szűrést követő 6 hónapon belül.
TIPS előzménye vagy tervezett TIPS a vizsgálatba való felvételtől számított 6 hónapon belül.
Pozitív alkohol kilégzési teszt vagy szűrés a kábítószerrel való visszaélésre (kivéve a résztvevők szokásos orvosa által felírt gyógyszereket) a szűréskor.
Folyamatos vagy korábbi jelentős alkoholfogyasztás, amely várhatóan kizárja a vizsgálati eljárások helyes betartását (Részletekért lásd az 5.3.2. szakaszt).
HCV aktív kezelése az elmúlt 1 évben vagy HBV vírusellenes terápia kevesebb mint 1 évig.
Aktív húgyúti fertőzés vagy genitális fertőzés.
Nem kontrollált diabetes mellitus (HbA1c > 8,5% vagy > 69 mmol/mol az elmúlt hónapban).
T1DM-es résztvevők.
Veseátültetés vagy krónikus vesepótló kezelés vagy rövid távú dialízis az elmúlt 6 hónapban.
eGFR < 60 ml/perc/1,73 m2 (eGFRcr[AS]).
Akut koszorúér-szindróma események a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
Ortosztatikus hipotenzió vagy hipotenzió (a szisztolés vérnyomás < 95 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás < 60 Hgmm).
New York Heart Association III. vagy IV. osztályú funkcionális szívelégtelenség, vagy instabil szívelégtelenségben szenvedő betegek, akik kórházi kezelést igényelnek a szívelégtelenség kezelésének optimalizálása érdekében, és akik a szűrést megelőző 6 hónapon belül még nem stabilak a szívelégtelenség kezelésében.
Szívelégtelenség kardiomiopátiák miatt, amelyek elsősorban speciális egyéb kezelést igényelnek.
Nagy teljesítményű szívelégtelenség (pl. hyperthyreosis vagy Paget-kór miatt).
Elsődleges szívbillentyű-betegség/diszfunkció, súlyos funkcionális mitrális vagy tricuspidalis billentyű-elégtelenség vagy tervezett szívbillentyű-javítás/csere miatti szívelégtelenség.
Azok a résztvevők, akiket 14 napon belül erős CYP3A4 inhibitorral vagy erős vagy közepes CYP3A4 induktorral kezeltek (St. orbáncfű: 21 nap) a vizsgálati beavatkozás beadása; ide tartozik a grapefruit és a grapefruitlé is, ha az alkalomnál gyakrabban vagy nagyobb mennyiségben fogyasztják.
SGLT2-gátlókkal (pl. dapagliflozin, canagliflozin, empagliflozin), zibotentánnal vagy a zibotentánhoz hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerekkel szembeni anamnézisben vagy folyamatban lévő allergia/túlérzékenység, a vizsgáló megítélése szerint.
Bármilyen klinikailag jelentős krónikus betegség vagy rendellenesség (pl. szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, máj-, vese-, neurológiai, mozgásszervi, endokrin, anyagcsere-, pszichiátriai, súlyos testi károsodás), amely a vizsgáló megítélése szerint veszélynek teheti ki a résztvevőt, mert részt vesz a vizsgálat, vagy a résztvevő tüneteinek valószínű alternatív elsődleges oka a vizsgáló megítélése szerint.
Gyógyszertoxicitás vagy fertőzés által okozott akut májkárosodás.
Beültetett elektronikus eszköz, például pacemaker.
Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca munkatársaira és/vagy a tanulmányi központ munkatársaira egyaránt vonatkozik).
A vizsgáló döntése, amely szerint a résztvevő nem vehet részt a vizsgálatban, ha a résztvevő valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.
Férfi, aki szexuálisan aktív kapcsolatban áll terhes vagy szoptató partnerrel.
Kiszolgáltatott résztvevők, pl. őrizetben tartottak, gondnokság alatt, gondnokság alatt álló védett felnőttek, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján intézetbe kötelezték őket.
Kizárási kritériumok az opcionális genetikai mintavételhez hozzájáruló résztvevők számára:
Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció.
Nem leukocita kimerült teljes vér transzfúzió 120 napos genetikai mintagyűjtés során.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: 1. kezelési csoport
A résztvevők napi egyszeri adagban placebóhoz illő zibotentán kapszulát + placebóhoz illő dapagliflozin tablettát kapnak 6 héten keresztül
|
placebo kapszula (megfelelő zibotentán kapszula) placebo tabletta (megfelelő dapagliflozin tabletta) |
|
Kísérleti: 2. kezelési csoport
A résztvevők napi egyszeri zibotentán kapszulát + placebóhoz illő dapagliflozin tablettát kapnak 6 héten keresztül
|
zibotentán kapszula placebo tabletta (megfelelő dapagliflozin tabletta) |
|
Kísérleti: 3. kezelési csoport
A résztvevők napi egyszeri zibotentán kapszulát + 10 mg dapagliflozin tablettát kapnak 6 héten keresztül
|
zibotentán kapszula dapagliflozin 10 mg tabletta |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kompozit végpont komponenseinek bármelyikével rendelkező alanyok kumulatív száma: >2 kg testtömegnövekedés (rendelőben), >2 L teljes testvíz növekedés, 2 vagy több hurkú diuretikum ekvivalens növekedés, folyadékretentziós mellékhatás (AE)
Időkeret: alapvonaltól a 6. hétig
|
A kompozit folyadékretentió végpont eseményével rendelkező alanyok kumulatív száma
|
alapvonaltól a 6. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Testtömeg változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: a 6. héten
|
A helyszíni testtömeg változása
|
a 6. héten
|
|
Alapvonalhoz képest bekövetkezett változás a testzsír tömegében
Időkeret: a 6. héten
|
a 6. héten
|
|
|
A teljes testvízmennyiség változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: a 6. héten
|
a 6. héten
|
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az extracelluláris víztérfogatban
Időkeret: a 6. héten
|
a 6. héten
|
|
|
A bázisvonalhoz képest bekövetkezett változás az intracelluláris víztérfogatban
Időkeret: a 6. héten
|
a 6. héten
|
|
|
A testsúly változása (kg) a vizsgálat időtartama alatt
Időkeret: a 6. héten
|
Otthoni testsúly változása
|
a 6. héten
|
|
A hurokdiuretikum-ekvivalensek teljes dózisának változása
Időkeret: a 6. héten
|
Egy hurokdiuretikum-ekvivalens = 40 mg furoszemid = 1 mg bumetanid = 20 mg toraszemid = 50 mg etakrinsav.
Japánban egy hurokdiuretikum-ekvivalens = 40 mg furoszemid = 8 mg toraszemid = 60 mg azozemid.
|
a 6. héten
|
|
A kumulatív alanyok száma a kompozit két komponensének bármelyikével: 1. >3 L növekedés a teljes testvíz térfogatában az alapértékhez képest a 6. héten 2. 3 vagy több hurokdiuretikum ekvivalens használatának növekedése
Időkeret: az alaptól a 6. hétig
|
Az esemény összetett összetevőinek és a teljes testvíz, valamint a hurokdiuretikum-ekvivalensek teljes dózisának összetevőinek kumulatív alanyszáma
|
az alaptól a 6. hétig
|
|
Abszolút változás a szisztolés vérnyomásban
Időkeret: a 6. héten
|
a 6. héten
|
|
|
Abszolút változás a diasztolés vérnyomásban
Időkeret: a 6. héten
|
a 6. héten
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D4326C00004
- 2023-506893-11-00 (Registry Identifier: EU CT number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Képzett kutatók a kérési portálon keresztül kérhetnek hozzáférést az AstraZeneca cégcsoport által támogatott klinikai vizsgálatokban részt vevő, anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz.
Vivli.org. Minden kérelmet az AZ közzétételi kötelezettségének megfelelően értékelünk:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Az "Igen" azt jelzi, hogy az AZ elfogadja az IPD-re vonatkozó kéréseket, de ez nem jelenti azt, hogy minden kérést jóváhagynak.
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .