En fase IIb-studie for å evaluere sikkerheten til Zibotentan/Dapagliflozin hos deltakere med cirrhosis-ZEAL-UNLOCK (ZEAL UNLOCK)
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten til zibotentan/dapagliflozin i kombinasjon sammenlignet med zibotentan monoterapi, zibotentan/dapagliflozin og zibotentan monoterapi sammenlignet med placebo hos deltakere med skrumplever
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Adelaide, Australia, 5000
- Research Site
-
Kogarah, Australia, 2217
- Research Site
-
Mitcham, Australia, 3132
- Research Site
-
-
-
-
-
Mechelen, Belgia, 2800
- Research Site
-
-
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
- Research Site
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20122
- Research Site
-
Padua, Italia, 35128
- Research Site
-
Roma, Italia, 00168
- Research Site
-
-
-
-
-
Gifu, Japan, 500-8513
- Research Site
-
Kawasaki-shi, Japan, 215-0026
- Research Site
-
Kitakyusyu-shi, Japan, 806-8501
- Research Site
-
Nagaoka-shi, Japan, 940-2085
- Research Site
-
Niigata, Japan, 951-8520
- Research Site
-
Sapporo, Japan, 006-8555
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 236-0004
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-794
- Research Site
-
Katowice, Polen, 40-081
- Research Site
-
Mysłowice, Polen, 41-400
- Research Site
-
Poznan, Polen, 61-848
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia, 83104
- Research Site
-
Nitra, Slovakia, 950 01
- Research Site
-
Trnava, Slovakia, 91702
- Research Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Storbritannia, AB25 2ZN
- Research Site
-
Hull, Storbritannia, HU3 2KZ
- Research Site
-
Ipswich, Storbritannia, IP4 5PD
- Research Site
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
- Research Site
-
Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
- Research Site
-
-
-
-
-
Liberec, Tsjekkia, 460 63
- Research Site
-
Mladá Boleslav, Tsjekkia, 293 01
- Research Site
-
Prague, Tsjekkia, 140 21
- Research Site
-
-
-
-
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Research Site
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
≥ 18 og ≤ 80 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
Klinisk og/eller histologisk diagnose av skrumplever.
Merk: Enten historie med dekompensasjon eller kompensert cirrhose med tegn på CSPH, inkludert variser ved endoskopi eller kollateraler ved bildebehandling (innen 12 måneder før screening), og/eller leverstivhet ved bruk av vibrasjonskontrollert elastografi, leverstivhet > 25 kPa eller > 21 kPa , og blodplater < 150 × 10^99 (på tidspunktet for screening).
Modell for sluttstadium leversykdomsscore (MELD) < 15.
Child-Pugh-score < 10.
Ingen ascites eller ascites opp til grad 2 uten endring i vanndrivende behandling i løpet av den siste måneden før første dose av studieintervensjon og ingen paracentese innen den siste måneden.
Ingen tegn på forverring av leverfunksjonen (f.eks. ingen klinisk signifikant endring i tegn, symptomer eller laboratorieparametere for leversykdomsstatus) i løpet av den siste måneden før dosering, som bestemt av utforsker eller vanlig behandler.
Ingen nåværende eller tidligere (innen 1 måned etter påmelding) medisinsk behandling med en SGLT2-hemmer eller endotelinreseptorantagonist.
På ingen eller en stabil dose betablokkere, uten store doseendringer innen 1 måned før første dose av studieintervensjon.
Hanner eller kvinner i ikke-fertil alder:
Mannlige deltakere må være kirurgisk sterile, avholdende, eller må sammen med sin kvinnelige partner bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra det tidspunktet de signerer det informerte samtykkedokumentet og i 3 måneder etter siste dose studieintervensjon for å forhindre graviditet hos en partner . I tillegg bør den mannlige deltakeren bruke kondom i løpet av studien og i 3 måneder etter siste dose av studieintervensjonen. Mannlige deltakere må ikke donere eller banke sæd i samme periode.
Svært effektive prevensjonsmetoder er definert som de som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig.
Kvinnelige deltakere må være i ikke-fertil alder bekreftet ved screening ved å oppfylle ett av følgende kriterier:
Postmenopausal: definert som amenoré i minst 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger; og også FSH-nivåer i det postmenopausale området av sentrallaboratorium (Merk: Det postmenopausale området må kontrolleres mot den spesifikke FSH-analysen som brukes). I fravær av 12 måneders amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig til å definere postmenopausale kriterier. I tilfelle perimenopause eller sjeldne perioder med varierende nivåer av FSH, bør kvinner vurderes som fertile og derfor ikke kvalifisert for deltakelse i denne studien.
Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
Kvinnelige deltakere må ha negativ graviditetstest ved screening og skal ikke være ammende.
I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i vedlegg A, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.
Levering av signert og datert, skriftlig ICF før eventuelle obligatoriske studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
Levering av signert og datert skriftlig valgfri forskningsinformasjon og samtykkeskjema for genomikkinitiativ før innsamling av prøver for valgfri forskning på genomisk initiativ som støtter genomisk initiativ.
Ekskluderingskriterier:
Eventuelle bevis på en klinisk signifikant sykdom, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for deltakeren å delta i studien.
Alaninaminotransferase/transaminase eller ASAT ≥ 150 U/L og/eller total bilirubin
≥ 3 × ULN.
Internasjonalt normalisert forhold > 1,7.
Serum/plasmanivåer av albumin ≤ 28 g/L.
Blodplateantall < 50 × 109L.
Akutt nyreskade (AKI) innen 3 måneder etter screening.
Historie om encefalopati av West Haven Grade 2 eller høyere
Anamnese med variceal blødning innen 6 måneder før screening.
Enhver historie med hepatocellulært karsinom.
Enhver historie med portalvenøs trombose.
Levertransplantasjon eller forventet levertransplantasjon innen 6 måneder etter screening.
Historie om TIPS eller et planlagt TIPS innen 6 måneder fra påmelding til studiet.
Positiv alkoholutåndingsprøve eller screening for misbruk (unntatt legemidler foreskrevet av deltakernes vanlige lege) ved screening.
Pågående eller historie med betydelig bruk av alkohol forventes å utelukke korrekt overholdelse av studieprosedyrer (For detaljer, se avsnitt 5.3.2).
Aktiv behandling for HCV i løpet av siste 1 år eller HBV antiviral behandling i mindre enn 1 år.
Aktiv urinveisinfeksjon eller kjønnsinfeksjon.
Ukontrollert diabetes mellitus (HbA1c > 8,5 % eller > 69 mmol/mol siste måned).
Deltakere med T1DM.
Nyretransplantasjon eller kronisk nyreerstatningsterapi eller korttidsdialyse innen de siste 6 månedene.
eGFR < 60 mL/min/1,73m2 (eGFRcr[AS]).
Akutt koronar syndrom hendelser innen 3 måneder før screening.
Ortostatisk hypotensjon eller hypotensjon (systolisk blodtrykk < 95 mmHg eller diastolisk blodtrykk < 60 mmHg).
New York Heart Association funksjonell hjertesvikt klasse III eller IV eller pasienter med ustabil hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse for optimalisering av hjertesviktbehandling og som ennå ikke er stabile på hjertesviktbehandling innen 6 måneder før screening.
Hjertesvikt på grunn av kardiomyopatier som primært vil kreve spesifikk annen behandling.
Hjertesvikt med høy effekt (f.eks. på grunn av hypertyreose eller Pagets sykdom).
Hjertesvikt på grunn av primær hjerteklaffsykdom/dysfunksjon, alvorlig funksjonell mitral- eller trikuspidalklaffinsuffisiens, eller planlagt reparasjon/erstatning av hjerteklaff.
Deltakere behandlet med sterk CYP3A4-hemmer eller sterk eller moderat CYP3A4-induktor innen 14 dager (St. John's Wort: 21 dager) med studieintervensjonsadministrasjon; dette inkluderer grapefrukt og grapefruktjuice, hvis det konsumeres oftere enn noen ganger, eller i større mengder.
Anamnese eller pågående allergi/overfølsomhet, som bedømt av etterforskeren, overfor SGLT2-hemmere (f.eks. dapagliflozin, kanagliflozin, empagliflozin), zibotentan eller legemidler med lignende kjemisk struktur som zibotentan.
Enhver klinisk signifikant kronisk sykdom eller lidelse (f.eks. kardiovaskulær, gastrointestinal, lever, nyre, nevrologisk, muskuloskeletal, endokrin, metabolsk, psykiatrisk, alvorlig fysisk svekkelse) som, etter vurdering av etterforskeren, kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i studien, eller sannsynlig alternativ primær årsak til deltakerens symptomer etter etterforskerens vurdering.
Akutt leverskade forårsaket av legemiddeltoksisitet eller infeksjon.
Implantert elektronisk enhet som pacemaker.
Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiesenteret).
Vurdering fra etterforskeren om at deltakeren ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at deltakeren vil overholde studiens prosedyrer, restriksjoner og krav.
Mannlig deltaker i et seksuelt aktivt forhold til gravid eller ammende partner.
Sårbare deltakere, f.eks. holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.
Ekskluderingskriterier for deltakere som samtykker til valgfri genetisk prøvetaking:
Tidligere allogen benmargstransplantasjon.
Ikke-leukocytt-utarmet fullblodtransfusjon i løpet av 120 dager med genetisk prøvesamling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Behandlingsgruppe 1
Deltakerne vil motta én daglig dose med placebo-matchende zibotentan-kapsel + placebo-matchende dapagliflozin-tablett i 6 uker
|
Legemiddel: Placebo (placebo-matchende zibotentan-kapsel og placebo-matchende dapagliflozin-tablett)
placebo kapsel (matchende zibotentan kapsel) placebo tablett (matchende dapagliflozin tablett) |
|
Eksperimentell: Behandlingsgruppe 2
Deltakerne vil motta en gang daglig zibotentankapsel + placebo-matchende dapagliflozin-tablett i 6 uker
|
zibotentan kapsel placebo tablett (matchende dapagliflozin tablett) |
|
Eksperimentell: Behandlingsgruppe 3
Deltakerne vil motta en gang daglig zibotentan kapsel + dapagliflozin tablett 10 mg i 6 uker
|
zibotentan kapsel dapagliflozin 10 mg tablett |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativt antall deltakere med en eller flere komponenter i det sammensatte endepunktet: >2 kg økning i kroppsvekt (kontorbasert), >2 L økning i totalt kroppsvann, økning i 2 eller flere loop-diuretika-ekvivalenter, væskeretensjon bivirkning (AE)
Tidsramme: fra baseline til uke 6
|
Kumulativt antall forsøkspersoner med hendelse av sammensatt væskeretensjonsendepunkt
|
fra baseline til uke 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i kroppsvekt
Tidsramme: i uke 6
|
Endring i kroppsvekt på stedet
|
i uke 6
|
|
Endring fra utgangspunkt i kroppsfettmasse
Tidsramme: ved uke 6
|
ved uke 6
|
|
|
Endring fra utgangspunkt i totalt kroppsvann
Tidsramme: ved uke 6
|
ved uke 6
|
|
|
Endring fra baseline i ekstracellulærvannvolum
Tidsramme: ved uke 6
|
ved uke 6
|
|
|
Endring fra utgangspunkt i intracellulærvannvolum
Tidsramme: ved uke 6
|
ved uke 6
|
|
|
Endring i kroppsvekt (kg) over studiens tidsforløp
Tidsramme: ved uke 6
|
Endring i hjemmevekt
|
ved uke 6
|
|
Endring i total dosering av bruk av loop-diuretikum-ekvivalenter
Tidsramme: ved uke 6
|
En sløyfediuretikum-ekvivalent = 40 mg furosemid = 1 mg bumetanid = 20 mg torsemid = 50 mg etakrynsyre.
I Japan tilsvarer en sløyfediuretikum-ekvivalent = 40 mg furosemid = 8 mg torsemid = 60 mg azosemid.
|
ved uke 6
|
|
Kumulativt antall pasienter med minst én av de to komponentene i denne sammensatte hendelsen: 1. >3 L økning i totalt kroppsvann fra baseline til uke 6 2. Økning i bruk av 3 eller flere loop-diuretika-ekvivalenter
Tidsramme: fra baseline til uke 6
|
Kumulativt antall pasienter med hendelse av sammensatt og komponentene av total kroppsvann og total dosering av sløyfediuretikum ekvivalenter
|
fra baseline til uke 6
|
|
Absolutt endring i systolisk blodtrykk
Tidsramme: ved uke 6
|
ved uke 6
|
|
|
Absolutt endring i diastolisk blodtrykk
Tidsramme: ved uke 6
|
ved uke 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D4326C00004
- 2023-506893-11-00 (Registeridentifikator: EU CT number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen
Vivli.org. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
"Ja", indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli godkjent.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .