Une étude de phase IIb pour évaluer l'innocuité du zibotentan/dapagliflozine chez les participants atteints de cirrhose-ZEAL-UNLOCK (ZEAL UNLOCK)
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité du zibotentan/dapagliflozine en association par rapport au zibotentan en monothérapie, au zibotentan/dapagliflozine et au zibotentan en monothérapie par rapport au placebo chez les participants atteints de cirrhose
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Leipzig, Allemagne, 04103
- Research Site
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Research Site
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Adelaide, Australie, 5000
- Research Site
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Kogarah, Australie, 2217
- Research Site
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Mitcham, Australie, 3132
- Research Site
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Mechelen, Belgique, 2800
- Research Site
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Milan, Italie, 20122
- Research Site
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Padua, Italie, 35128
- Research Site
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Roma, Italie, 00168
- Research Site
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Gifu, Japon, 500-8513
- Research Site
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Kawasaki-shi, Japon, 215-0026
- Research Site
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Kitakyusyu-shi, Japon, 806-8501
- Research Site
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Nagaoka-shi, Japon, 940-2085
- Research Site
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Niigata, Japon, 951-8520
- Research Site
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Sapporo, Japon, 006-8555
- Research Site
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Yokohama, Japon, 236-0004
- Research Site
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Bydgoszcz, Pologne, 85-794
- Research Site
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Katowice, Pologne, 40-081
- Research Site
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Mysłowice, Pologne, 41-400
- Research Site
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Poznan, Pologne, 61-848
- Research Site
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Aberdeen, Royaume-Uni, AB25 2ZN
- Research Site
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Hull, Royaume-Uni, HU3 2KZ
- Research Site
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Ipswich, Royaume-Uni, IP4 5PD
- Research Site
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London, Royaume-Uni, SE5 9RS
- Research Site
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Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
- Research Site
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Bratislava, Slovaquie, 83104
- Research Site
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Nitra, Slovaquie, 950 01
- Research Site
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Trnava, Slovaquie, 91702
- Research Site
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Liberec, Tchéquie, 460 63
- Research Site
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Mladá Boleslav, Tchéquie, 293 01
- Research Site
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Prague, Tchéquie, 140 21
- Research Site
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Colorado
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Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
- Research Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Research Site
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
- Research Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
≥ 18 et ≤ 80 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
Diagnostic clinique et/ou histologique de cirrhose.
Remarque : Soit des antécédents de décompensation, soit une cirrhose compensée avec des signes de CSPH, y compris des varices à l'endoscopie ou des collatérales à l'imagerie (dans les 12 mois précédant le dépistage), et/ou une raideur hépatique par élastographie contrôlée par vibrations, une raideur hépatique > 25 kPa ou > 21 kPa. et plaquettes < 150 × 10 ^ 99 (au moment du dépistage).
Modèle pour le score de maladie hépatique terminale (MELD) < 15.
Score de Child-Pugh < 10.
Pas d'ascite ou d'ascite jusqu'au grade 2 sans changement de traitement diurétique au cours du dernier mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude et pas de paracentèse au cours du dernier mois.
Aucun signe d'aggravation de la fonction hépatique (par exemple, aucun changement cliniquement significatif des signes, symptômes ou paramètres de laboratoire de l'état de la maladie hépatique) au cours du dernier mois précédant l'administration, tel que déterminé par l'investigateur ou le praticien habituel.
Aucun traitement médical actuel ou antérieur (dans le mois suivant l'inscription) avec un inhibiteur du SGLT2 ou un antagoniste des récepteurs de l'endothéline.
Sans aucun traitement ou avec une dose stable de bêtabloquants, sans changement majeur de dose dans le mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
Hommes ou femmes en âge de procréer :
Les participants masculins doivent être chirurgicalement stériles, abstinents ou doivent utiliser en conjonction avec leur partenaire féminine une méthode de contraception très efficace à partir du moment où ils signent le document de consentement éclairé et pendant 3 mois après la dernière dose de l'intervention de l'étude pour éviter une grossesse chez un partenaire. . De plus, le participant masculin doit utiliser un préservatif pendant toute la durée de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose d'intervention de l'étude. Les participants masculins ne doivent pas donner ou conserver du sperme pendant la même période.
Les méthodes contraceptives très efficaces sont définies comme celles qui peuvent atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte.
Les participantes doivent être en âge de procréer confirmées lors de la sélection en remplissant l'un des critères suivants :
Post-ménopause : définie comme une aménorrhée pendant au moins 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes ; ainsi que les taux de FSH dans la plage post-ménopausique par le laboratoire central (Remarque : la plage post-ménopausique doit être vérifiée par rapport au test FSH spécifique utilisé). En l’absence d’aménorrhée depuis 12 mois, une seule mesure de FSH ne suffit pas à définir les critères post-ménopausiques. En cas de périménopause ou de règles peu fréquentes avec des niveaux variables de FSH, les femmes doivent être considérées comme en âge de procréer et, par conséquent, non éligibles pour participer à cette étude.
Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes.
Les participantes doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et ne doivent pas allaiter.
Capable de donner un consentement éclairé signé comme décrit à l'annexe A, qui comprend le respect des exigences et restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.
Fourniture d'un ICF écrit, signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse obligatoires spécifiques à l'étude.
Fourniture d'informations de recherche et d'un formulaire de consentement écrits signés et datés avant la collecte d'échantillons pour la recherche facultative de l'initiative génomique qui soutient l'initiative génomique.
Critère d'exclusion:
Toute preuve d'une maladie cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du participant à l'étude.
Alanine aminotransférase/transaminase ou AST ≥ 150 U/L et/ou bilirubine totale
≥ 3 × LSN.
Ratio international normalisé > 1,7.
Taux sériques/plasmatiques d'albumine ≤ 28 g/L.
Numération plaquettaire < 50 × 109L.
Insuffisance rénale aiguë (IRA) dans les 3 mois suivant le dépistage.
Antécédents d'encéphalopathie de West Haven Grade 2 ou supérieur
Antécédents d'hémorragie variqueuse dans les 6 mois précédant le dépistage.
Tout antécédent de carcinome hépatocellulaire.
Tout antécédent de thrombose veineuse porte.
Transplantation hépatique ou transplantation hépatique attendue dans les 6 mois suivant le dépistage.
Antécédents de TIPS ou de TIPS planifié dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude.
Test d'alcoolémie positif ou dépistage des drogues abusives (à l'exclusion des médicaments prescrits par le médecin habituel des participants) lors du dépistage.
Consommation d'alcool en cours ou antérieure de manière importante susceptible d'empêcher le respect correct des procédures de l'étude (pour plus de détails, se référer à la section 5.3.2).
Traitement actif contre le VHC au cours de la dernière année ou traitement antiviral contre le VHB pendant moins d'un an.
Infection active des voies urinaires ou infection génitale.
Diabète sucré non contrôlé (HbA1c > 8,5 % ou > 69 mmol/mol au cours du dernier mois).
Participants atteints de DT1.
Transplantation rénale ou thérapie de remplacement rénal chronique ou dialyse à court terme au cours des 6 mois précédents.
DFGe < 60 mL/min/1,73 m2 (DFGecr[AS]).
Événements de syndrome coronarien aigu dans les 3 mois précédant le dépistage.
Hypotension orthostatique ou hypotension (pression artérielle systolique < 95 mmHg ou pression artérielle diastolique < 60 mmHg).
Insuffisance cardiaque fonctionnelle de la New York Heart Association de classe III ou IV ou patients présentant une insuffisance cardiaque instable nécessitant une hospitalisation pour optimisation du traitement de l'insuffisance cardiaque et qui ne sont pas encore stables sous traitement pour insuffisance cardiaque dans les 6 mois précédant le dépistage.
Insuffisance cardiaque due à des cardiomyopathies qui nécessiteraient en priorité un autre traitement spécifique.
Insuffisance cardiaque à haut débit (par exemple, due à une hyperthyroïdie ou à la maladie de Paget).
Insuffisance cardiaque due à une maladie/dysfonctionnement valvulaire cardiaque primaire, à une insuffisance fonctionnelle grave de la valvule mitrale ou tricuspide, ou à une réparation/remplacement d'une valvule cardiaque planifiée.
Les participants traités avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 ou un inducteur fort ou modéré du CYP3A4 dans les 14 jours (St. millepertuis : 21 jours) d'administration de l'intervention à l'étude ; cela inclut le pamplemousse et le jus de pamplemousse, s’ils sont consommés plus souvent qu’occasionnellement ou en plus grandes quantités.
Antécédents ou allergie/hypersensibilité continue, selon le jugement de l'investigateur, aux inhibiteurs du SGLT2 (par exemple, dapagliflozine, canagliflozine, empagliflozine), au zibotentan ou à des médicaments ayant une structure chimique similaire au zibotentan.
Toute maladie ou trouble chronique cliniquement significatif (par exemple, cardiovasculaire, gastro-intestinal, hépatique, rénal, neurologique, musculo-squelettique, endocrinien, métabolique, psychiatrique, déficience physique majeure) qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait mettre le participant en danger en raison de sa participation à l'étude, ou une autre raison principale probable des symptômes du participant selon le jugement de l'investigateur.
Lésion hépatique aiguë causée par une toxicité médicamenteuse ou par une infection.
Appareil électronique implanté tel qu'un stimulateur cardiaque.
Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel du centre d'étude).
Jugement de l'investigateur selon lequel le participant ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable que le participant se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
Participant masculin dans une relation sexuellement active avec une partenaire enceinte ou allaitante.
Les participants vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou juridique.
Critères d'exclusion pour les participants consentant à l'échantillonnage génétique facultatif :
Greffe allogénique de moelle osseuse antérieure.
Transfusion de sang total non dépourvu de leucocytes au cours de 120 jours de prélèvement d'échantillons génétiques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Groupe de traitement 1
Les participants recevront une dose quotidienne unique d'une capsule de zibotentan correspondant au placebo + d'un comprimé de dapagliflozine correspondant au placebo pendant 6 semaines.
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capsule placebo (capsule correspondante au zibotentan) comprimé placebo (correspondant au comprimé de dapagliflozine) |
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Expérimental: Groupe de traitement 2
Les participants recevront une capsule de zibotentan une fois par jour + un comprimé de dapagliflozine correspondant au placebo pendant 6 semaines
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gélule de zibotentan comprimé placebo (correspondant au comprimé de dapagliflozine) |
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Expérimental: Groupe de traitement 3
Les participants recevront une capsule de zibotentan une fois par jour + un comprimé de dapagliflozine à 10 mg pendant 6 semaines
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gélule de zibotentan dapagliflozine 10 mg comprimé |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre cumulatif de sujets présentant l'un des composants du critère d'évaluation composite : augmentation >2 kg du poids corporel (en cabinet), augmentation >2 L de l'eau corporelle totale, augmentation de 2 équivalents de diurétiques de l'anse ou plus, événement indésirable (EI) de rétention hydrique
Délai: de la ligne de base à la semaine 6
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Nombre cumulatif de sujets ayant présenté l'événement composite d'endpoint de rétention hydrique
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de la ligne de base à la semaine 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variation par rapport au poids corporel initial
Délai: à la Semaine 6
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Modification du poids corporel du site
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à la Semaine 6
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Variation par rapport à la ligne de base de la masse grasse corporelle
Délai: à la Semaine 6
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à la Semaine 6
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Changement par rapport à la valeur initiale de l'eau corporelle totale
Délai: à la semaine 6
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à la semaine 6
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Variation par rapport à la valeur initiale du volume d'eau extracellulaire
Délai: à la semaine 6
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à la semaine 6
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Variation par rapport à la ligne de base du volume d'eau intracellulaire
Délai: à la Semaine 6
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à la Semaine 6
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Variation du poids corporel (kg) au cours de l'étude
Délai: à la Semaine 6
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Changement du poids corporel à domicile
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à la Semaine 6
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Changement de la posologie totale des équivalents diurétiques de l'anse
Délai: à la semaine 6
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Un équivalent de diurétique de l'anse = 40 mg de furosémide = 1 mg de bumétanide = 20 mg de torsémide = 50 mg d'acide étacrynique.
Au Japon, un équivalent de diurétique de l'anse = 40 mg de furosémide = 8 mg de torsémide = 60 mg d'azosémide.
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à la semaine 6
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Nombre cumulé de sujets avec l'un ou l'autre des deux composants de ce critère composite : 1. Augmentation > 3 L du volume d'eau corporelle totale entre le début de l'étude et la semaine 6 2. Augmentation de l'utilisation de 3 équivalents de diurétiques de l'anse ou plus
Délai: du point de départ à la semaine 6
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Nombre cumulatif de sujets avec un événement composite et les composants de l'eau corporelle totale et de la posologie totale d'équivalents de diurétiques de l'anse
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du point de départ à la semaine 6
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Variation absolue de la pression artérielle systolique
Délai: à la Semaine 6
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à la Semaine 6
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Changement absolu de la pression artérielle diastolique
Délai: à la semaine 6
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à la semaine 6
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système digestif
- Maladies du foie
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Fibrose
- La cirrhose du foie
- Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents hypoglycémiants
- dapagliflozine
- ZD4054
Autres numéros d'identification d'étude
- D4326C00004
- 2023-506893-11-00 (Identificateur de registre: EU CT number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l’accès aux données individuelles anonymisées des patients provenant des essais cliniques parrainés par le groupe de sociétés AstraZeneca via le portail de demande.
Vivli.org. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l’engagement de divulgation d’AZ :
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
« Oui » indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront approuvées.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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