Studie fáze IIb k vyhodnocení bezpečnosti zibotentanu/dapagliflozinu u účastníků s cirhózou-ZEAL-UNLOCK (ZEAL UNLOCK)
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k hodnocení bezpečnosti zibotentanu/dapagliflozinu v kombinaci v porovnání s monoterapií zibotentanem, monoterapií zibotentanem/dapagliflozinem a zibotentanem v porovnání s placebem u účastníků s cirhózou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Adelaide, Austrálie, 5000
- Research Site
-
Kogarah, Austrálie, 2217
- Research Site
-
Mitcham, Austrálie, 3132
- Research Site
-
-
-
-
-
Mechelen, Belgie, 2800
- Research Site
-
-
-
-
-
Milan, Itálie, 20122
- Research Site
-
Padua, Itálie, 35128
- Research Site
-
Roma, Itálie, 00168
- Research Site
-
-
-
-
-
Gifu, Japonsko, 500-8513
- Research Site
-
Kawasaki-shi, Japonsko, 215-0026
- Research Site
-
Kitakyusyu-shi, Japonsko, 806-8501
- Research Site
-
Nagaoka-shi, Japonsko, 940-2085
- Research Site
-
Niigata, Japonsko, 951-8520
- Research Site
-
Sapporo, Japonsko, 006-8555
- Research Site
-
Yokohama, Japonsko, 236-0004
- Research Site
-
-
-
-
-
Leipzig, Německo, 04103
- Research Site
-
Tübingen, Německo, 72076
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-794
- Research Site
-
Katowice, Polsko, 40-081
- Research Site
-
Mysłowice, Polsko, 41-400
- Research Site
-
Poznan, Polsko, 61-848
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovensko, 83104
- Research Site
-
Nitra, Slovensko, 950 01
- Research Site
-
Trnava, Slovensko, 91702
- Research Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Spojené království, AB25 2ZN
- Research Site
-
Hull, Spojené království, HU3 2KZ
- Research Site
-
Ipswich, Spojené království, IP4 5PD
- Research Site
-
London, Spojené království, SE5 9RS
- Research Site
-
Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
- Research Site
-
-
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Spojené státy, 80113
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
- Research Site
-
-
-
-
-
Liberec, Česko, 460 63
- Research Site
-
Mladá Boleslav, Česko, 293 01
- Research Site
-
Prague, Česko, 140 21
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
≥ 18 a ≤ 80 let v době podpisu informovaného souhlasu.
Klinická a/nebo histologická diagnostika cirhózy.
Poznámka: Dekompenzace nebo kompenzovaná cirhóza se známkami CSPH v anamnéze, včetně varixů při endoskopii nebo kolaterál při zobrazení (během 12 měsíců před screeningem), a/nebo ztuhlost jater pomocí vibrací řízené elastografie, ztuhlost jater > 25 kPa nebo > 21 kPa a krevní destičky < 150 × 10^99 (v době screeningu).
Model pro skóre konečného onemocnění jater (MELD) < 15.
Child-Pugh skóre < 10.
Žádný ascites nebo ascites do stupně 2 bez změny diuretické léčby během posledního měsíce před první dávkou studijní intervence a žádná paracentéza během posledního měsíce.
Žádné známky zhoršení jaterních funkcí (např. žádné klinicky významné změny ve známkách, příznacích nebo laboratorních parametrech stavu jaterního onemocnění) během posledního měsíce před podáním dávky, jak stanovil zkoušející nebo obvyklý lékař.
Žádná současná nebo předchozí (do 1 měsíce od zařazení) lékařská léčba inhibitorem SGLT2 nebo antagonistou endotelinového receptoru.
Na žádné nebo stabilní dávce betablokátorů, bez větších změn dávky během 1 měsíce před první dávkou studijní intervence.
Muži nebo ženy s neplodným potenciálem:
Mužští účastníci musí být chirurgicky sterilní, abstinenti nebo musí ve spojení se svou partnerkou používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od okamžiku, kdy podepíší dokument informovaného souhlasu, a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní intervence, aby se zabránilo otěhotnění u partnerky. . Kromě toho by měl mužský účastník používat kondom po dobu trvání studie a 3 měsíce po poslední dávce studijní intervence. Muži nesmějí ve stejném období darovat sperma ani je ukládat do banky.
Vysoce účinné metody kontroly porodnosti jsou definovány jako metody, které mohou dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně, pokud jsou používány důsledně a správně.
Účastnice musí mít neplodnost, která byla potvrzena při screeningu splněním jednoho z následujících kritérií:
Postmenopauzální: definováno jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčebných postupů; a také hladiny FSH v postmenopauzálním rozmezí centrální laboratoří (Poznámka: Postmenopauzální rozmezí musí být porovnáno se specifickým použitým testem FSH). Při absenci 12 měsíců amenorey nestačí jediné měření FSH k definování postmenopauzálních kritérií. V případě perimenopauzy nebo řídkých období s proměnlivými hladinami FSH by ženy měly být považovány za ženy ve fertilním věku, a proto nejsou způsobilé k účasti v této studii.
Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací.
Účastnice musí mít při screeningu negativní těhotenský test a nesmí být kojící.
Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Příloze A, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.
Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného ICF před jakýmkoli povinným postupem specifickým pro studii, odběrem vzorků a analýzami.
Poskytování podepsaných a datovaných písemných informací a formuláře souhlasu volitelného výzkumu genomické iniciativy před odběrem vzorků pro nepovinný výzkum genomické iniciativy, který podporuje genomickou iniciativu.
Kritéria vyloučení:
Jakýkoli důkaz klinicky významného onemocnění, který podle názoru výzkumníka činí účast účastníka ve studii nežádoucí.
Alaninaminotransferáza/transamináza nebo AST ≥ 150 U/l a/nebo celkový bilirubin
≥ 3 × ULN.
Mezinárodní normalizovaný poměr > 1,7.
Hladiny albuminu v séru/plazmě ≤ 28 g/l.
Počet krevních destiček < 50 × 109 l.
Akutní poškození ledvin (AKI) do 3 měsíců od screeningu.
Anamnéza encefalopatie West Haven stupně 2 nebo vyšší
Krvácení z varixů v anamnéze během 6 měsíců před screeningem.
Jakákoli anamnéza hepatocelulárního karcinomu.
Jakákoli anamnéza trombózy portálních žil.
Transplantace jater nebo očekávaná transplantace jater do 6 měsíců od screeningu.
Historie TIPS nebo plánované TIPS do 6 měsíců od zařazení do studia.
Pozitivní dechová zkouška na alkohol nebo screening na zneužívání drog (kromě léků předepsaných obvyklým lékařem účastníků) při screeningu.
Probíhající nebo anamnéza významného užívání alkoholu, u něhož se očekává, že bude bránit správnému dodržování postupů studie (podrobnosti viz oddíl 5.3.2).
Aktivní léčba HCV během posledního 1 roku nebo antivirová terapie HBV po dobu kratší než 1 rok.
Aktivní infekce močových cest nebo genitální infekce.
Nekontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c > 8,5 % nebo > 69 mmol/mol za poslední měsíc).
Účastníci s T1DM.
Transplantace ledvin nebo chronická renální substituční terapie nebo krátkodobá dialýza během předchozích 6 měsíců.
eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (eGFRcr[AS]).
Akutní koronární syndrom během 3 měsíců před screeningem.
Ortostatická hypotenze nebo hypotenze (systolický krevní tlak < 95 mmHg nebo diastolický krevní tlak < 60 mmHg).
Funkční srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV nebo pacienti s nestabilním srdečním selháním vyžadující hospitalizaci za účelem optimalizace léčby srdečního selhání a kteří ještě nejsou stabilní na léčbě srdečního selhání během 6 měsíců před screeningem.
Srdeční selhání v důsledku kardiomyopatií, které by primárně vyžadovaly specifickou jinou léčbu.
Srdeční selhání s vysokým výdejem (např. v důsledku hypertyreózy nebo Pagetovy choroby).
Srdeční selhání způsobené primárním onemocněním/dysfunkcí srdečních chlopní, těžkou funkční insuficiencí mitrální nebo trikuspidální chlopně nebo plánovanou opravou/výměnou srdeční chlopně.
Účastníci léčení silným inhibitorem CYP3A4 nebo silným nebo středně silným induktorem CYP3A4 během 14 dnů (St. třezalka tečkovaná: 21 dní) podávání studijní intervence; sem patří grapefruit a grapefruitová šťáva, pokud jsou konzumovány častěji než příležitostně nebo ve větším množství.
Anamnéza nebo probíhající alergie/přecitlivělost, podle posouzení zkoušejícího, na inhibitory SGLT2 (např. dapagliflozin, kanagliflozin, empagliflozin), zibotentan nebo léky s podobnou chemickou strukturou jako zibotentan.
Jakékoli klinicky významné chronické onemocnění nebo porucha (např. kardiovaskulární, gastrointestinální, jaterní, ledvinové, neurologické, muskuloskeletální, endokrinní, metabolické, psychiatrické, závažné fyzické postižení), které by podle posouzení zkoušejícího mohly vystavit účastníka riziku z důvodu účasti na studie nebo pravděpodobný alternativní primární důvod symptomů účastníka podle úsudku zkoušejícího.
Akutní poškození jater způsobené toxicitou léků nebo infekcí.
Implantované elektronické zařízení, jako je kardiostimulátor.
Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance studijního centra).
Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy, omezení a požadavky.
Mužský účastník v sexuálně aktivním vztahu s těhotnou nebo kojící partnerkou.
Zranitelní účastníci, např. drženi ve vazbě, chránění dospělých pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěření do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.
Kritéria vyloučení pro účastníky, kteří souhlasí s volitelným genetickým vzorkováním:
Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně.
Transfuze plné krve bez leukocytů za 120 dní od odběru genetického vzorku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Léčebná skupina 1
Účastníci dostanou jednou denně dávku tobolky zibotentanu odpovídající placebu + tabletu dapagliflozinu odpovídající placebu po dobu 6 týdnů
|
placebo kapsle (odpovídající kapsli se zibotentanem) placebo tableta (odpovídající tabletě dapagliflozinu) |
|
Experimentální: Léčebná skupina 2
Účastníci dostanou jednou denně kapsli zibotentanu + tabletu dapagliflozinu odpovídající placebu po dobu 6 týdnů
|
kapsle zibotanu placebo tableta (odpovídající tabletě dapagliflozinu) |
|
Experimentální: Léčebná skupina 3
Účastníci obdrží jednou denně kapsli zibotentanu + tabletu dapagliflozinu 10 mg po dobu 6 týdnů
|
kapsle zibotanu dapagliflozin 10 mg tableta |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní počet subjektů s kteroukoli ze složek kompozitního koncového bodu: >2 kg nárůst tělesné hmotnosti (měření v ordinaci), >2 l nárůst celkové tělesné vody, nárůst o 2 nebo více ekvivalentů kličkových diuretik, nežádoucí příhoda (AE) zadržování tekutin
Časové okno: od výchozí hodnoty do 6. týdne
|
Kumulativní počet subjektů s výskytem kompozitního koncového bodu zadržování tekutin
|
od výchozí hodnoty do 6. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty
Časové okno: v 6. týdnu
|
Změna hmotnosti v místě těla
|
v 6. týdnu
|
|
Změna od výchozí hodnoty tělesné tukové hmoty
Časové okno: v 6. týdnu
|
v 6. týdnu
|
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě v celkové tělesné vodě
Časové okno: v týdnu 6
|
v týdnu 6
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v objemu extracelulární vody
Časové okno: v 6. týdnu
|
v 6. týdnu
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v objemu intracelulární vody
Časové okno: v 6. týdnu
|
v 6. týdnu
|
|
|
Změna tělesné hmotnosti (kg) v průběhu studie
Časové okno: v týdnu 6
|
Změna tělesné hmotnosti doma
|
v týdnu 6
|
|
Změna v celkové dávce ekvivalentů kličkových diuretik
Časové okno: v týdnu 6
|
Jeden ekvivalent kličkového diuretika = 40 mg furosemidu = 1 mg bumetanidu = 20 mg torsemidu = 50 mg etakrynové kyseliny.
V Japonsku jeden ekvivalent kličkového diuretika = 40 mg furosemidu = 8 mg torsemidu = 60 mg azosemidu.
|
v týdnu 6
|
|
Kumulativní počet subjektů s jednou ze dvou složek tohoto kompozitu: 1. >3 L zvýšení celkového objemu tělesné vody od výchozí hodnoty do 6. týdne 2. Zvýšení užívání o 3 nebo více ekvivalentů kličkových diuretik
Časové okno: od výchozí hodnoty do 6. týdne
|
Kumulativní počet subjektů s událostí kompozitu a komponent celkové tělesné vody a celkové dávky ekvivalentů kličkových diuretik
|
od výchozí hodnoty do 6. týdne
|
|
Absolutní změna systolického krevního tlaku
Časové okno: v 6. týdnu
|
v 6. týdnu
|
|
|
Absolutní změna diastolického krevního tlaku
Časové okno: v 6. týdnu
|
v 6. týdnu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D4326C00004
- 2023-506893-11-00 (Identifikátor registru: EU CT number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí
Vivli.org. Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ zveřejnit:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
„Ano“ znamená, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou schváleny.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .