En fas IIb-studie för att utvärdera säkerheten för Zibotentan/Dapagliflozin hos deltagare med cirros-ZEAL-UNLOCK (ZEAL UNLOCK)
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten av Zibotentan/Dapagliflozin i kombination jämfört med Zibotentan Monoterapi, Zibotentan/Dapagliflozin och Zibotentan Monotherapy jämfört med placebo hos deltagare med cirros
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Adelaide, Australien, 5000
- Research Site
-
Kogarah, Australien, 2217
- Research Site
-
Mitcham, Australien, 3132
- Research Site
-
-
-
-
-
Mechelen, Belgien, 2800
- Research Site
-
-
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Förenta staterna, 80113
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
- Research Site
-
-
-
-
-
Milan, Italien, 20122
- Research Site
-
Padua, Italien, 35128
- Research Site
-
Roma, Italien, 00168
- Research Site
-
-
-
-
-
Gifu, Japan, 500-8513
- Research Site
-
Kawasaki-shi, Japan, 215-0026
- Research Site
-
Kitakyusyu-shi, Japan, 806-8501
- Research Site
-
Nagaoka-shi, Japan, 940-2085
- Research Site
-
Niigata, Japan, 951-8520
- Research Site
-
Sapporo, Japan, 006-8555
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 236-0004
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-794
- Research Site
-
Katowice, Polen, 40-081
- Research Site
-
Mysłowice, Polen, 41-400
- Research Site
-
Poznan, Polen, 61-848
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakien, 83104
- Research Site
-
Nitra, Slovakien, 950 01
- Research Site
-
Trnava, Slovakien, 91702
- Research Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Storbritannien, AB25 2ZN
- Research Site
-
Hull, Storbritannien, HU3 2KZ
- Research Site
-
Ipswich, Storbritannien, IP4 5PD
- Research Site
-
London, Storbritannien, SE5 9RS
- Research Site
-
Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
- Research Site
-
-
-
-
-
Liberec, Tjeckien, 460 63
- Research Site
-
Mladá Boleslav, Tjeckien, 293 01
- Research Site
-
Prague, Tjeckien, 140 21
- Research Site
-
-
-
-
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Research Site
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
≥ 18 och ≤ 80 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
Klinisk och/eller histologisk diagnos av cirros.
Notera: Antingen historia av dekompensation eller kompenserad cirros med tecken på CSPH, inklusive varicer vid endoskopi eller kollateraler vid bildbehandling (inom 12 månader före screening), och/eller leverstelhet med vibrationskontrollerad elastografi, leverstelhet > 25 kPa eller > 21 kPa och trombocyter < 150 × 10^99 (vid tidpunkten för screening).
Modell för slutstadiet av leversjukdomspoäng (MELD) < 15.
Child-Pugh poäng < 10.
Ingen ascites eller ascites upp till grad 2 utan förändring av diuretikabehandling under den senaste månaden före första dos av studieintervention och ingen paracentes under den senaste månaden.
Inga tecken på försämring av leverfunktionen (t.ex. inga kliniskt signifikanta förändringar i tecken, symtom eller laboratorieparametrar för leversjukdomsstatus) under den senaste månaden före dosering, enligt bestämt av utredaren eller vanlig läkare.
Ingen aktuell eller tidigare (inom 1 månad efter inskrivning) medicinsk behandling med en SGLT2-hämmare eller endotelinreceptorantagonist.
På ingen eller en stabil dos av betablockerare, utan större dosförändringar inom 1 månad före den första dosen av studieintervention.
Hanar eller kvinnor i icke-fertil ålder:
Manliga deltagare måste vara kirurgiskt sterila, abstinenta eller måste tillsammans med sin kvinnliga partner använda en mycket effektiv preventivmetod från det att de undertecknar det informerade samtyckesdokumentet och i 3 månader efter den sista dosen av studieintervention för att förhindra graviditet hos en partner . Dessutom bör den manliga deltagaren använda kondom under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen av studieinterventionen. Manliga deltagare får inte donera eller banksätta sperma under samma period.
Mycket effektiva preventivmetoder definieras som de som kan uppnå en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt.
Kvinnliga deltagare måste vara i icke-fertil ålder, bekräftat vid screening genom att uppfylla något av följande kriterier:
Postmenopausal: definieras som amenorré i minst 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar; och även FSH-nivåer i det postmenopausala området av centrallaboratoriet (Obs: Det postmenopausala området måste kontrolleras mot den specifika FSH-analys som används). I frånvaro av 12 månaders amenorré är en enda FSH-mätning otillräcklig för att definiera postmenopausala kriterier. I händelse av perimenopaus eller sällsynta perioder med varierande nivåer av FSH, bör kvinnor anses vara fertila och därför inte kvalificerade för deltagande i denna studie.
Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering.
Kvinnliga deltagare måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och får inte vara ammande.
Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i bilaga A, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICF och i detta protokoll.
Tillhandahållande av undertecknad och daterad, skriftlig ICF före eventuella obligatoriska studiespecifika procedurer, provtagning och analyser.
Tillhandahållande av undertecknad och daterad skriftlig formulär för valfri forskningsinformation och samtycke till genomicsinitiativ före insamling av prover för valfri genomikinitiativ forskning som stöder Genomic Initiative.
Exklusions kriterier:
Eventuella bevis på en kliniskt signifikant sjukdom, som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för deltagaren att delta i studien.
Alaninaminotransferas/transaminas eller ASAT ≥ 150 U/L och/eller totalt bilirubin
≥ 3 × ULN.
Internationell normaliserad kvot > 1,7.
Serum/plasmanivåer av albumin ≤ 28 g/L.
Trombocytantal < 50 × 109L.
Akut njurskada (AKI) inom 3 månader efter screening.
Historik om encefalopati i West Haven Grade 2 eller högre
Anamnes med variceal blödning inom 6 månader före screening.
Någon historia av hepatocellulärt karcinom.
Eventuell historia av portalvenös trombos.
Levertransplantation eller förväntad levertransplantation inom 6 månader efter screening.
Historik om TIPS eller ett planerat TIPS inom 6 månader från registreringen till studien.
Positivt alkoholutandningstest eller screening för missbruk av droger (exklusive droger som ordinerats av deltagarnas vanliga läkare) vid screening.
Pågående eller historia av betydande användning av alkohol förväntas utesluta korrekt efterlevnad av studieprocedurer (För detaljer, se avsnitt 5.3.2).
Aktiv behandling för HCV under det senaste 1 året eller HBV antiviral behandling under mindre än 1 år.
Aktiv urinvägsinfektion eller genital infektion.
Okontrollerad diabetes mellitus (HbA1c > 8,5 % eller > 69 mmol/mol under den senaste månaden).
Deltagare med T1DM.
Njurtransplantation eller kronisk njurersättningsterapi eller korttidsdialys inom de senaste 6 månaderna.
eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (eGFRcr[AS]).
Akuta koronarsyndrom händelser inom 3 månader före screening.
Ortostatisk hypotoni eller hypotoni (systoliskt blodtryck < 95 mmHg eller diastoliskt blodtryck < 60 mmHg).
New York Heart Association funktionell hjärtsvikt klass III eller IV eller patienter med instabil hjärtsvikt som kräver sjukhusvård för optimering av hjärtsviktsbehandling och som ännu inte är stabila på hjärtsviktsbehandling inom 6 månader före screening.
Hjärtsvikt på grund av kardiomyopatier som i första hand skulle kräva specifik annan behandling.
Hjärtsvikt med hög effekt (t.ex. på grund av hypertyreos eller Pagets sjukdom).
Hjärtsvikt på grund av primär hjärtklaffsjukdom/dysfunktion, allvarlig funktionell mitralis- eller trikuspidalklaffinsufficiens eller planerad reparation/ersättning av hjärtklaffar.
Deltagare som behandlats med stark CYP3A4-hämmare eller stark eller måttlig CYP3A4-inducerare inom 14 dagar (St. John's Wort: 21 dagar) av studieinterventionsadministration; detta inkluderar grapefrukt och grapefruktjuice, om de konsumeras oftare än ibland, eller i större mängder.
Anamnes eller pågående allergi/överkänslighet, enligt utredarens bedömning, mot SGLT2-hämmare (t.ex. dapagliflozin, kanagliflozin, empagliflozin), zibotentan eller läkemedel med liknande kemisk struktur som zibotentan.
Varje kliniskt signifikant kronisk sjukdom eller störning (t.ex. kardiovaskulär, gastrointestinal, lever, njure, neurologisk, muskuloskeletala, endokrina, metaboliska, psykiatriska, allvarliga fysiska funktionsnedsättningar) som, enligt utredarens bedömning, kan utsätta deltagaren i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller en trolig alternativ primär orsak till deltagarens symtom enligt utredarens bedömning.
Akut leverskada orsakad av läkemedelstoxicitet eller av en infektion.
Implanterad elektronisk enhet såsom pacemaker.
Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personalen på studiecentret).
Utredarens bedömning att deltagaren inte ska delta i studien om det är osannolikt att deltagaren kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
Manlig deltagare i en sexuellt aktiv relation med gravid eller ammande partner.
Sårbara deltagare, t.ex. hålls fängslade, skyddade vuxna under förmyndarskap, förvaltarskap, eller som är skyldiga till en institution genom statlig eller juridisk order.
Uteslutningskriterier för deltagare som samtycker till valfri genetisk provtagning:
Tidigare allogen benmärgstransplantation.
Icke-leukocytutarmad helblodstransfusion under 120 dagars genetisk provtagning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Behandlingsgrupp 1
Deltagarna kommer att få en dos en gång dagligen av placebomatchande zibotentankapsel + placebomatchande dapagliflozin-tablett i 6 veckor
|
placebokapsel (matchande zibotentankapsel) placebotablett (matchande dapagliflozin tablett) |
|
Experimentell: Behandlingsgrupp 2
Deltagarna kommer att få en gång dagligen zibotentan kapsel + placebo matchande dapagliflozin tablett i 6 veckor
|
zibotentan kapsel placebotablett (matchande dapagliflozin tablett) |
|
Experimentell: Behandlingsgrupp 3
Deltagarna kommer att få en gång dagligen zibotentan kapsel + dapagliflozin tablett 10 mg i 6 veckor
|
zibotentan kapsel dapagliflozin 10 mg tablett |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kumulativt antal deltagare med någon av komponenterna i den sammansatta slutpunkten: >2 kg ökning i kroppsvikt (kontorsbaserad), >2 L ökning av totalt kroppsvatten, ökning med 2 eller fler loop-diuretika-ekvivalenter, biverkning (AE) med vätskeretention
Tidsram: baseline till vecka 6
|
Kumulativt antal försökspersoner med händelse av sammansatt vätskeretentionsändpunkt
|
baseline till vecka 6
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i kroppsvikt
Tidsram: vecka 6
|
Förändring i kroppsvikt på plats
|
vecka 6
|
|
Förändring från baslinje i kroppsfettmassa
Tidsram: vid vecka 6
|
vid vecka 6
|
|
|
Förändring från baslinjen i total kroppsvatten
Tidsram: vid vecka 6
|
vid vecka 6
|
|
|
Förändring från baslinje i volym av extracellulärt vatten
Tidsram: vid vecka 6
|
vid vecka 6
|
|
|
Förändring från baslinje i intracellulär vattenvolym
Tidsram: vid vecka 6
|
vid vecka 6
|
|
|
Förändring i kroppsvikt (kg) över studiens tidsförlopp
Tidsram: vid vecka 6
|
Förändring i kroppsvikt hemma
|
vid vecka 6
|
|
Förändring i total dos av loopdiuretikaekvivalenter
Tidsram: vid vecka 6
|
En loop-diuretika-ekvivalent = 40 mg furosemid = 1 mg bumetanid = 20 mg torsemid = 50 mg etakrynsyra.
I Japan motsvarar en loop-diuretika-ekvivalent = 40 mg furosemid = 8 mg torsemid = 60 mg azosemid.
|
vid vecka 6
|
|
Kumulativt antal deltagare med någon av de två komponenterna i detta komposit: 1. >3 L ökning av totalt kroppsvattenvolym från baslinjen till vecka 6 2. Ökning av användning av 3 eller fler loop-diuretikaequivalenter
Tidsram: från baslinjen till vecka 6
|
Kumulativt antal försökspersoner med händelse av sammansatt och komponenterna av total kroppsvatten och total dos av loop-diuretikaekvivalenter
|
från baslinjen till vecka 6
|
|
Absolut förändring i systoliskt blodtryck
Tidsram: vecka 6
|
vecka 6
|
|
|
Absolut förändring i diastoliskt blodtryck
Tidsram: vid vecka 6
|
vid vecka 6
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D4326C00004
- 2023-506893-11-00 (Registeridentifierare: EU CT number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserad individuell patientnivådata från AstraZeneca grupp av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen
Vivli.org. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
"Ja", indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att godkännas.
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .