Vaiheen IIb tutkimus zibotentaanin/dapagliflotsiinin turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on kirroosi-ZEAL-UNLOCK (ZEAL UNLOCK)
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus zibotentaanin/dapagliflotsiinin yhdistelmän turvallisuuden arvioimiseksi verrattuna Zibotentan-monoterapiaan, zibotentaani/dapagliflotsiini- ja zibotentaan-monoterapiaan verrattuna plaseboon potilailla, joilla on maksakirroosi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Adelaide, Australia, 5000
- Research Site
-
Kogarah, Australia, 2217
- Research Site
-
Mitcham, Australia, 3132
- Research Site
-
-
-
-
-
Mechelen, Belgia, 2800
- Research Site
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20122
- Research Site
-
Padua, Italia, 35128
- Research Site
-
Roma, Italia, 00168
- Research Site
-
-
-
-
-
Gifu, Japani, 500-8513
- Research Site
-
Kawasaki-shi, Japani, 215-0026
- Research Site
-
Kitakyusyu-shi, Japani, 806-8501
- Research Site
-
Nagaoka-shi, Japani, 940-2085
- Research Site
-
Niigata, Japani, 951-8520
- Research Site
-
Sapporo, Japani, 006-8555
- Research Site
-
Yokohama, Japani, 236-0004
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Puola, 85-794
- Research Site
-
Katowice, Puola, 40-081
- Research Site
-
Mysłowice, Puola, 41-400
- Research Site
-
Poznan, Puola, 61-848
- Research Site
-
-
-
-
-
Leipzig, Saksa, 04103
- Research Site
-
Tübingen, Saksa, 72076
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia, 83104
- Research Site
-
Nitra, Slovakia, 950 01
- Research Site
-
Trnava, Slovakia, 91702
- Research Site
-
-
-
-
-
Liberec, Tšekki, 460 63
- Research Site
-
Mladá Boleslav, Tšekki, 293 01
- Research Site
-
Prague, Tšekki, 140 21
- Research Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Yhdistynyt kuningaskunta, AB25 2ZN
- Research Site
-
Hull, Yhdistynyt kuningaskunta, HU3 2KZ
- Research Site
-
Ipswich, Yhdistynyt kuningaskunta, IP4 5PD
- Research Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- Research Site
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- Research Site
-
-
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Yhdysvallat, 80113
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78215
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
≥ 18 ja ≤ 80 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
Kirroosin kliininen ja/tai histologinen diagnoosi.
Huomautus: Joko aiempi dekompensaatio tai kompensoitu kirroosi, jossa on CSPH:n merkkejä, mukaan lukien suonikohjut endoskoopin yhteydessä tai kollateraalit kuvantamisen yhteydessä (12 kuukauden sisällä ennen seulontaa) ja/tai maksan jäykkyys tärinäohjatulla elastografialla, maksan jäykkyys > 25 kPa tai > 21 kPa ja verihiutaleet < 150 × 10^99 (seulonnan aikaan).
Malli loppuvaiheen maksasairauspistemäärälle (MELD) < 15.
Child-Pugh-pisteet < 10.
Ei askitesta tai askitesta 2 asti ilman muutoksia diureettihoidossa viimeisen kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta eikä paracenteesia viimeisen kuukauden aikana.
Ei näyttöä maksan toiminnan heikkenemisestä (esim. ei kliinisesti merkitseviä muutoksia maksasairauden tilan merkeissä, oireissa tai laboratorioparametreissa) viimeisen kuukauden aikana ennen antoa, kuten tutkija tai lääkäri on määrittänyt.
Ei nykyistä tai aikaisempaa (1 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta) lääketieteellistä hoitoa SGLT2-estäjillä tai endoteliinireseptorin antagonistilla.
Ei mitään beetasalpaajia tai annokset ovat vakaat, ilman merkittäviä annoksen muutoksia kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
Miehet tai naiset, jotka eivät ole raskaana:
Miesosallistujien on oltava kirurgisesti steriilejä, pidättyväisiä tai heidän on käytettävä yhdessä naispuolisen kumppaninsa kanssa erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää siitä hetkestä lähtien, kun he allekirjoittavat tietoisen suostumusasiakirjan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen annoksen jälkeen kumppanin raskauden estämiseksi. . Lisäksi miespuolisen osallistujan tulee käyttää kondomia tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen. Miesosallistujat eivät saa luovuttaa tai tallettaa spermaa samana aikana.
Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät määritellään sellaisiksi, jotka voivat saavuttaa alle 1 %:n epäonnistumisprosentin vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.
Naisosallistujilla on oltava lapsettomuus, joka on vahvistettu seulonnassa täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä:
Postmenopausaalinen: määritellään amenorreaksi, joka kestää vähintään 12 kuukautta kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen; ja myös FSH-tasot postmenopausaalisella alueella keskuslaboratoriossa (Huomautus: Postmenopausaalinen vaihteluväli on tarkistettava käytettyyn spesifiseen FSH-määritykseen). Jos amenorreaa ei ole kestänyt 12 kuukautta, yksi FSH-mittaus ei riitä postmenopausaalisten kriteerien määrittelemiseen. Perimenopaussin tai harvoin vaihtelevien FSH-tasojen tapauksessa naisten tulee katsoa olevan hedelmällisessä iässä, eivätkä he siksi ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen.
Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien ligaatiolla.
Naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa, eivätkä he saa imettää.
Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen liitteen A mukaisesti, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen ICF:n toimittaminen ennen pakollisia tutkimuskohtaisia toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja.
Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen valinnaisen genomiikka-aloitteen tutkimustieto- ja suostumuslomakkeen toimittaminen ennen näytteiden keräämistä valinnaiseen genomitutkimusaloitteeseen, joka tukee Genomic Initiative -aloitetta.
Poissulkemiskriteerit:
Kaikki todisteet kliinisesti merkittävästä sairaudesta, jotka tutkijan mielestä tekevät osallistujan ei-toivottavan tutkimukseen osallistumisen.
Alaniiniaminotransferaasi/transaminaasi tai AST ≥ 150 U/L ja/tai kokonaisbilirubiini
≥ 3 × ULN.
Kansainvälinen normalisoitu suhdeluku > 1,7.
Seerumin/plasman albumiinitasot ≤ 28 g/l.
Verihiutalemäärä < 50 × 109L.
Akuutti munuaisvaurio (AKI) 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
West Havenin asteen 2 tai korkeamman enkefalopatian historia
Aiempi suonikohjuverenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
Mikä tahansa hepatosellulaarinen karsinooma historiassa.
Mikä tahansa historia portaalilaskimotromboosista.
Maksansiirto tai odotettu maksansiirto 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
TIPS-historia tai suunniteltu TIPS 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
Positiivinen alkoholin hengitystesti tai seulonta huumeiden väärinkäytön varalta (pois lukien osallistujien tavanomaisen lääkärin määräämät lääkkeet) seulonnassa.
Jatkuva tai historiallinen merkittävä alkoholinkäyttö, jonka odotetaan estävän tutkimusmenetelmien oikean noudattamisen (katso lisätietoja kohdasta 5.3.2).
Aktiivinen HCV-hoito viimeisen 1 vuoden aikana tai HBV-viruksen vastainen hoito alle 1 vuoden ajan.
Aktiivinen virtsatieinfektio tai sukupuolielinten infektio.
Hallitsematon diabetes mellitus (HbA1c > 8,5 % tai > 69 mmol/mol viimeisen kuukauden aikana).
Osallistujat, joilla on T1DM.
Munuaisensiirto tai krooninen munuaiskorvaushoito tai lyhytaikainen dialyysi viimeisen 6 kuukauden aikana.
eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (eGFRcr[AS]).
Akuutit sepelvaltimotautitapahtumat 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
Ortostaattinen hypotensio tai hypotensio (systolinen verenpaine < 95 mmHg tai diastolinen verenpaine < 60 mmHg).
New York Heart Associationin toiminnallinen sydämen vajaatoiminta, luokka III tai IV tai potilaat, joilla on epästabiili sydämen vajaatoiminta, jotka tarvitsevat sairaalahoitoa sydämen vajaatoiminnan optimoimiseksi ja jotka eivät ole vielä vakaat sydämen vajaatoiminnan hoidossa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
Sydämen vajaatoiminta kardiomyopatioista, jotka vaativat ensisijaisesti muuta erityistä hoitoa.
Sydämen vajaatoiminta (esim. hypertyreoosin tai Pagetin taudin vuoksi).
Sydämen vajaatoiminta, joka johtuu primaarisesta sydämen läppäsairaudesta/häiriöstä, vakavasta toiminnallisesta mitraali- tai kolmikulmaläpän vajaatoiminnasta tai suunnitellusta sydänläpän korjauksesta/vaihdosta.
Osallistujat, joita hoidettiin vahvalla CYP3A4:n estäjällä tai vahvalla tai kohtalaisella CYP3A4:n indusoijalla 14 päivän sisällä (St. mäkikuisma: 21 päivää) tutkimuksen interventioiden antamisesta; tähän sisältyy greippi ja greippimehu, jos niitä kulutetaan useammin kuin satunnaisesti tai suurempia määriä.
Aiempi tai jatkuva allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, SGLT2-estäjille (esim. dapagliflotsiini, kanagliflotsiini, empagliflotsiini), tsibotentaanille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne kuin tsibotentaanilla.
Mikä tahansa kliinisesti merkittävä krooninen sairaus tai häiriö (esim. sydän- ja verisuoni-, maha-suoli-, maksa-, munuais-, neurologinen, tuki- ja liikuntaelimistön, endokriininen, aineenvaihdunta-, psykiatrinen, vakava fyysinen vamma), joka tutkijan arvioiden mukaan saattaa vaarantaa osallistujan osallistumisen vuoksi tutkimus tai todennäköinen vaihtoehtoinen ensisijainen syy osallistujan oireisiin tutkijan harkinnan mukaan.
Lääkemyrkytyksen tai infektion aiheuttama akuutti maksavaurio.
Implantoitu elektroninen laite, kuten sydämentahdistin.
Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai opintokeskuksen henkilökuntaa).
Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
Mies osallistuja seksuaalisesti aktiiviseen suhteeseen raskaana olevan tai imettävän kumppanin kanssa.
Haavoittuvassa asemassa olevat osallistujat, esim. pidätettyinä, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvojan alaisina tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sitoutuneita.
Poissulkemiskriteerit osallistujille, jotka suostuvat valinnaiseen geneettiseen näytteenottoon:
Aiempi allogeeninen luuytimensiirto.
Ei-leukosyyttinen kokoverensiirto 120 päivän geneettisen näytteen keruun aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Hoitoryhmä 1
Osallistujat saavat kerran päivässä plaseboa vastaavan zibotentaanikapselin + lumelääkettä vastaavan dapagliflotsiinitabletin 6 viikon ajan
|
lumekapseli (vastaa zibotentaani-kapselia) lumetabletti (vastaa dapagliflotsiinitablettia) |
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä 2
Osallistujat saavat kerran päivässä zibotentaanikapselin + lumelääkettä vastaavan dapagliflotsiinitabletin 6 viikon ajan
|
zibotentaani kapseli lumetabletti (vastaa dapagliflotsiinitablettia) |
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä 3
Osallistujat saavat kerran päivässä zibotentaanikapselin + 10 mg dapagliflotsiinitabletin 6 viikon ajan
|
zibotentaani kapseli dapagliflotsiini 10 mg tabletti |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kumulatiivinen osallistujamäärä yhdellä tai useammalla komposiittitapahtuman komponenteista: >2 kg painonnousu (toimistopohjainen), >2 L kokonaiskehon veden määrän nousu, 2 tai useamman silmukkadiureetin vastaavan lisäys, nesteen kertymisen haittatapahtuma (AE)
Aikaikkuna: alkutuloksista viikkoon 6
|
Kumulatiivinen osallistujien määrä, joilla on komposiittisen nesteen kertymisen loppupistetapahtuma
|
alkutuloksista viikkoon 6
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Painon muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 6. viikolla
|
Painonmuutos koehenkilön ruumiissa
|
6. viikolla
|
|
Muutos perusarvosta kehon rasvamassassa
Aikaikkuna: viikolla 6
|
viikolla 6
|
|
|
Muutos perusarvosta kokonaiskehon vedessä
Aikaikkuna: viikolla 6
|
viikolla 6
|
|
|
Muutos perusarvosta solunulkoisessa nestetilavuudessa
Aikaikkuna: viikolla 6
|
viikolla 6
|
|
|
Muutos perustasosta solun sisäisen veden tilavuudessa
Aikaikkuna: viikolla 6
|
viikolla 6
|
|
|
Kehonpainon muutos (kg) tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: viikolla 6
|
Kotona mitatun ruumiinpainon muutos
|
viikolla 6
|
|
Kierukadiureettisten ekvivalenttien kokonaisannoksen muutos
Aikaikkuna: viikolla 6
|
Yksi silmukkadiureettiekvivalentti = 40 mg furosemidia = 1 mg bumetanidia = 20 mg torsemidia = 50 mg etakryynihappoa.
Japanissa yksi silmukkadiureettiekvivalentti = 40 mg furosemidia = 8 mg torsemidia = 60 mg azosemidia.
|
viikolla 6
|
|
Kumulatiivinen määrä koehenkilöitä, joilla on jompikumpi tämän yhdistelmän kahdesta osasta: 1. >3 litraa lisäystä koko kehon veden määrässä vertailuarvosta viikkoon 6 2. Lisäys 3:ssa tai useammassa kierrutusdiureettien ekvivalentin käytössä
Aikaikkuna: alkuperäisestä arvosta viikkoon 6
|
Kumulatiivinen määrä tutkittavista, joilla on yhdistetyn tapahtuman ja kokonaiskehon veden sekä silmukkadiureettien ekvivalenttien kokonaisannoksen komponentit
|
alkuperäisestä arvosta viikkoon 6
|
|
Absoluuttinen muutos systolisessa verenpaineessa
Aikaikkuna: viikolla 6
|
viikolla 6
|
|
|
Absoluuttinen muutos diastolisessa verenpaineessa
Aikaikkuna: viikolla 6
|
viikolla 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D4326C00004
- 2023-506893-11-00 (Rekisterin tunniste: EU CT number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimilta kliinisiltä tutkimuksilta pyyntöportaalin kautta.
Vivli.org. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
"Kyllä" tarkoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyynnöt, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt hyväksytään.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .