Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy IIb mające na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania zibotentanu/dapagliflozyny u uczestników z marskością wątroby-ZEAL-UNLOCK (ZEAL UNLOCK)

15 stycznia 2026 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania zibotentanu/dapagliflozyny w skojarzeniu w porównaniu z monoterapią zibotentanem, zibotentanem/dapagliflozyną i zibotentanem w monoterapii w porównaniu z placebo u pacjentów z marskością wątroby

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy IIb, z podwójnie ślepą próbą, w grupach równoległych, kontrolowane placebo, mające na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania zybotentanu/dapagliflozyny w skojarzeniu w porównaniu z monoterapią zibotentanem, a także zybotentanu/dapagliflozyny i zibotentanu w monoterapii w porównaniu z placebo w pacjentów z marskością wątroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem badania jest ocena bezpieczeństwa stosowania zibotentanu/dapagliflozyny w skojarzeniu w porównaniu z monoterapią zibotentanem, a także zybotentanu/dapagliflozyny w skojarzeniu i zibotentanu w monoterapii w porównaniu z placebo u pacjentów z marskością wątroby z dekompensacją lub bez niej. Badanie zostanie przeprowadzone w około 52 ośrodkach badawczych w Ameryce Północnej, Azji i Europie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

73

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5000
        • Research Site
      • Kogarah, Australia, 2217
        • Research Site
      • Mitcham, Australia, 3132
        • Research Site
  • Belgia
      • Mechelen, Belgia, 2800
        • Research Site
  • Czechy
      • Liberec, Czechy, 460 63
        • Research Site
      • Mladá Boleslav, Czechy, 293 01
        • Research Site
      • Prague, Czechy, 140 21
        • Research Site
  • Japonia
      • Gifu, Japonia, 500-8513
        • Research Site
      • Kawasaki-shi, Japonia, 215-0026
        • Research Site
      • Kitakyusyu-shi, Japonia, 806-8501
        • Research Site
      • Nagaoka-shi, Japonia, 940-2085
        • Research Site
      • Niigata, Japonia, 951-8520
        • Research Site
      • Sapporo, Japonia, 006-8555
        • Research Site
      • Yokohama, Japonia, 236-0004
        • Research Site
  • Niemcy
      • Leipzig, Niemcy, 04103
        • Research Site
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Research Site
  • Polska
      • Bydgoszcz, Polska, 85-794
        • Research Site
      • Katowice, Polska, 40-081
        • Research Site
      • Mysłowice, Polska, 41-400
        • Research Site
      • Poznan, Polska, 61-848
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80113
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Research Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78215
        • Research Site
  • Słowacja
      • Bratislava, Słowacja, 83104
        • Research Site
      • Nitra, Słowacja, 950 01
        • Research Site
      • Trnava, Słowacja, 91702
        • Research Site
  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20122
        • Research Site
      • Padua, Włochy, 35128
        • Research Site
      • Roma, Włochy, 00168
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Aberdeen, Zjednoczone Królestwo, AB25 2ZN
        • Research Site
      • Hull, Zjednoczone Królestwo, HU3 2KZ
        • Research Site
      • Ipswich, Zjednoczone Królestwo, IP4 5PD
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • Research Site
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG7 2UH
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

≥ 18 i ≤ 80 lat w chwili podpisania świadomej zgody.

Kliniczna i/lub histologiczna diagnostyka marskości wątroby.

Uwaga: dekompensacja lub wyrównana marskość wątroby w wywiadzie z objawami CSPH, w tym żylaki w badaniu endoskopowym lub zabezpieczenia w badaniu obrazowym (w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym) i/lub sztywność wątroby w badaniu elastografii kontrolowanej wibracjami, sztywność wątroby > 25 kPa lub > 21 kPa i płytki krwi < 150 × 10^99 (w momencie badania przesiewowego).

Model punktacji schyłkowej choroby wątroby (MELD) < 15.

Wynik Child-Pugh < 10.

Brak wodobrzusza lub wodobrzusza do stopnia 2. bez zmiany leczenia moczopędnego w ciągu ostatniego miesiąca przed podaniem pierwszej dawki leku objętego badaniem oraz brak paracentezy w ciągu ostatniego miesiąca.

Brak dowodów na pogorszenie czynności wątroby (np. brak klinicznie znaczących zmian w objawach, objawach lub parametrach laboratoryjnych stanu choroby wątroby) w ciągu ostatniego miesiąca przed dawkowaniem, jak stwierdził badacz lub lekarz.

Brak aktualnego lub wcześniejszego (w ciągu 1 miesiąca od rejestracji) leczenia inhibitorem SGLT2 lub antagonistą receptora endoteliny.

Nie przyjmował żadnych beta-blokerów lub stosował stałą dawkę, bez większych zmian dawki w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką interwencji badawczej.

Mężczyźni lub kobiety nie mogące zajść w ciążę:

Uczestnicy płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni, abstynentni lub muszą stosować wraz ze swoją partnerką wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od chwili podpisania dokumentu świadomej zgody i przez 3 miesiące od ostatniej dawki leku stosowanego w celu zapobiegania ciąży u partnera . Ponadto uczestnik płci męskiej powinien używać prezerwatywy przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki interwencji badawczej. Uczestnikom płci męskiej nie wolno w tym samym okresie oddawać ani przechowywać nasienia w banku.

Wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń definiuje się jako takie, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu mogą osiągnąć wskaźnik niepowodzeń na poziomie mniejszym niż 1% rocznie.

Uczestniczki muszą być w stanie nierodzicielskim, co zostanie potwierdzone podczas badania przesiewowego poprzez spełnienie jednego z następujących kryteriów:

Okres pomenopauzalny: zdefiniowany jako brak miesiączki utrzymujący się przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszelkich egzogennych terapii hormonalnych; a także poziomy FSH w zakresie pomenopauzalnym określone przez laboratorium centralne (Uwaga: zakres pomenopauzalny należy sprawdzić w odniesieniu do konkretnego zastosowanego testu FSH). W przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar FSH nie jest wystarczający do określenia kryteriów postmenopauzalnych. W przypadku kobiet w okresie okołomenopauzalnym lub rzadkich okresów ze zmiennym poziomem FSH należy uwzględnić kobiety w wieku rozrodczym, w związku z czym nie kwalifikują się one do udziału w tym badaniu.

Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej poprzez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronną salpingektomię, ale nie podwiązanie jajowodów.

Uczestniczki podczas badania przesiewowego muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego i nie mogą karmić piersią.

Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę zgodnie z opisem w Załączniku A, który obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w ICF oraz w niniejszym protokole.

Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej ICF przed obowiązkowymi procedurami specyficznymi dla badania, pobieraniem próbek i analizami.

Dostarczenie podpisanych i datowanych pisemnych informacji badawczych w ramach Opcjonalnej Inicjatywy Genomicznej oraz formularza zgody przed pobraniem próbek do opcjonalnych badań w ramach inicjatywy genomicznej, która wspiera Inicjatywę Genomiczną.

Kryteria wyłączenia:

Wszelkie dowody istotnej klinicznie choroby, które w opinii badacza powodują, że udział uczestnika w badaniu jest niepożądany.

Aminotransferaza/transaminaza alaninowa lub AST ≥ 150 U/L i/lub bilirubina całkowita

≥ 3 × GGN.

Międzynarodowy współczynnik znormalizowany > 1,7.

Stężenie albuminy w surowicy/osoczu ≤ 28 g/l.

Liczba płytek krwi < 50 × 109 l.

Ostre uszkodzenie nerek (AKI) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.

Historia encefalopatii w West Haven stopnia 2 lub wyższego

Krwawienie z żylaków w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

Jakakolwiek historia raka wątrobowokomórkowego.

Jakakolwiek historia zakrzepicy żyły wrotnej.

Przeszczep wątroby lub spodziewany przeszczep wątroby w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.

Historia TIPS lub planowany TIPS w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.

Pozytywny wynik testu oddechowego na zawartość alkoholu w organizmie lub badanie na obecność narkotyków (z wyjątkiem leków przepisanych przez lekarza uczestnika) podczas badania przesiewowego.

Oczekuje się, że ciągłe spożywanie alkoholu lub spożywanie go w przeszłości w znaczący sposób uniemożliwi prawidłowe przestrzeganie procedur badawczych (szczegółowe informacje znajdują się w części 5.3.2).

Aktywne leczenie HCV w ciągu ostatniego roku lub terapia przeciwwirusowa HBV trwająca krócej niż 1 rok.

Aktywna infekcja dróg moczowych lub infekcja narządów płciowych.

Niekontrolowana cukrzyca (HbA1c > 8,5% lub > 69 mmol/mol w ciągu ostatniego miesiąca).

Uczestnicy z T1DM.

Przeszczep nerki lub przewlekła terapia nerkozastępcza lub krótkotrwała dializa w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (eGFRcr[AS]).

Ostre zdarzenia związane z zespołem wieńcowym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

Niedociśnienie ortostatyczne lub niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi < 95 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi < 60 mmHg).

Czynnościowa niewydolność serca klasy III lub IV New York Heart Association lub pacjenci z niestabilną niewydolnością serca wymagający hospitalizacji w celu optymalizacji leczenia niewydolności serca i którzy nie uzyskali jeszcze stabilnego wyniku leczenia niewydolności serca w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

Niewydolność serca spowodowana kardiomiopatią, która wymagałaby przede wszystkim specyficznego innego leczenia.

Niewydolność serca o dużej pojemności minutowej (np. z powodu nadczynności tarczycy lub choroby Pageta).

Niewydolność serca spowodowana pierwotną chorobą/dysfunkcją zastawek serca, ciężką czynnościową niedomykalnością zastawki mitralnej lub trójdzielnej lub planowaną naprawą/wymianą zastawki serca.

Uczestnicy leczeni silnym inhibitorem CYP3A4 lub silnym lub umiarkowanym induktorem CYP3A4 w ciągu 14 dni (St. ziele dziurawca: 21 dni) podawania interwencji badawczej; obejmuje to grejpfruty i sok grejpfrutowy, jeśli są spożywane częściej niż okazjonalnie lub w większych ilościach.

Historia lub utrzymująca się alergia/nadwrażliwość, według oceny badacza, na inhibitory SGLT2 (np. dapagliflozyna, kanagliflozyna, empagliflozyna), zibotentan lub leki o podobnej budowie chemicznej do zibotentanu.

Jakakolwiek klinicznie istotna przewlekła choroba lub zaburzenie (np. układ sercowo-naczyniowy, żołądkowo-jelitowy, wątrobowy, nerkowy, neurologiczny, mięśniowo-szkieletowy, endokrynologiczny, metaboliczny, psychiatryczny, poważne upośledzenie fizyczne), które w ocenie badacza może narazić uczestnika na ryzyko ze względu na udział w badaniu lub prawdopodobną alternatywną główną przyczyną objawów uczestnika w ocenie badacza.

Ostre uszkodzenie wątroby spowodowane toksycznością leku lub infekcją.

Wszczepione urządzenie elektroniczne, takie jak rozrusznik serca.

Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i/lub personelu ośrodka badawczego).

Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, że będzie przestrzegał procedur, ograniczeń i wymagań badania.

Mężczyzna uczestniczący w aktywnym związku seksualnym z partnerką w ciąży lub karmiącą piersią.

Uczestnicy bezbronni, np. przetrzymywani w ośrodku detencyjnym, dorośli chronieni pod opieką, powiernictwem lub oddani do instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.

Kryteria wykluczenia uczestników wyrażających zgodę na opcjonalne pobieranie próbek genetycznych:

Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.

Transfuzja krwi pełnej pozbawionej leukocytów w ciągu 120 dni od pobrania próbki genetycznej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Grupa terapeutyczna 1
Uczestnicy będą otrzymywać raz dziennie dawkę kapsułki zibotentanu odpowiadającą placebo + tabletkę dapagliflozyny odpowiadającą placebo przez 6 tygodni
Lek: Placebo (dawka placebo pasująca do kapsułki zibotentanu i tabletka dapagliflozyny pasująca do placebo)

kapsułka placebo (pasująca kapsułka zibotentanu)

tabletka placebo (pasująca tabletka dapagliflozyny)
Eksperymentalny: Grupa terapeutyczna 2
Uczestnicy będą otrzymywać raz dziennie kapsułkę zibotentanu + tabletkę dapagliflozyny w dawce odpowiadającej placebo przez 6 tygodni
Lek: Zibotentan + placebo (placebo dopasowane do tabletki dapagliflozyny)

kapsułka zibotentanu

tabletka placebo (pasująca tabletka dapagliflozyny)
Eksperymentalny: Grupa terapeutyczna 3
Uczestnicy będą otrzymywać raz dziennie kapsułkę zibotentanu + tabletkę dapagliflozyny 10 mg przez 6 tygodni
Lek: Zibotentan + dapagliflozyna

kapsułka zibotentanu

tabletka dapagliflozyny 10 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowana liczba uczestników z dowolnym ze składników złożonego punktu końcowego: >2 kg wzrostu masy ciała (w warunkach ambulatoryjnych), >2 L wzrostu całkowitej wody w organizmie, wzrost o 2 lub więcej równoważników diuretyków pętlowych, niepożądane zdarzenie (AE) zatrzymania płynów
Ramy czasowe: od wartości wyjściowej do 6. tygodnia
Skumulowana liczba uczestników z wystąpieniem punktu końcowego złożonego retencji płynów
od wartości wyjściowej do 6. tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana względem wartości wyjściowej masy ciała
Ramy czasowe: w 6. tygodniu
Zmiana w masie ciała w miejscu
w 6. tygodniu
Zmiana od wartości wyjściowej w masie tkanki tłuszczowej
Ramy czasowe: w 6. tygodniu
w 6. tygodniu
Zmiana od wartości wyjściowej w całkowitej zawartości wody w organizmie
Ramy czasowe: w 6. tygodniu
w 6. tygodniu
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w objętości wody zewnątrzkomórkowej
Ramy czasowe: w 6 tygodniu
w 6 tygodniu
Zmiana od wartości wyjściowej w objętości wody wewnątrzkomórkowej
Ramy czasowe: w 6. tygodniu
w 6. tygodniu
Zmiana masy ciała (kg) w trakcie trwania badania
Ramy czasowe: w 6. tygodniu
Zmiana masy ciała w domu
w 6. tygodniu
Zmiana całkowitej dawki równoważników leków moczopędnych pętlowych
Ramy czasowe: w 6. tygodniu
Jeden równoważnik diuretyku pętlowego = 40 mg furosemidu = 1 mg bumetanidu = 20 mg torsemidu = 50 mg kwasu etakrynowego. W Japonii jeden równoważnik diuretyku pętlowego = 40 mg furosemidu = 8 mg torsemidu = 60 mg azosemidu.
w 6. tygodniu
Łączna liczba pacjentów spełniających jedno z dwóch kryteriów tego złożonego punktu końcowego: 1. Wzrost całkowitej objętości wody w organizmie o >3 l od wartości wyjściowej do 6. tygodnia 2. Zwiększenie stosowania leków moczopędnych pętlowych o 3 lub więcej ekwiwalentów
Ramy czasowe: od wartości wyjściowej do 6 tygodnia
Skumulowana liczba pacjentów z wystąpieniem zdarzenia złożonego i składowych całkowitej zawartości wody w organizmie oraz całkowitej dawki równoważników diuretyków pętlowych
od wartości wyjściowej do 6 tygodnia
Bezwzględna zmiana ciśnienia skurczowego
Ramy czasowe: w 6. tygodniu
w 6. tygodniu
Absolutna Zmiana Ciśnienia Rozkurczowego
Ramy czasowe: w 6 tygodniu
w 6 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 lutego 2024

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lutego 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lutego 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 lutego 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D4326C00004
  • 2023-506893-11-00 (Identyfikator rejestru: EU CT number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie indywidualnego pacjenta z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków

Vivli.org. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie ze zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

„Tak” oznacza, że ​​AZ przyjmuje wnioski o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie wnioski zostaną zatwierdzone.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca spełni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA/PhRMA. Szczegółowe informacje na temat naszych harmonogramów można znaleźć w naszym zobowiązaniu dotyczącym ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie indywidualnego pacjenta za pośrednictwem bezpiecznego środowiska badawczego Vivli.org. Przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji należy zawrzeć podpisaną umowę o korzystaniu z danych (niepodlegająca negocjacjom umowa z podmiotami uzyskującymi dostęp do danych).

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Marskość wątroby

Badania kliniczne na Placebo (dawka placebo pasująca do kapsułki zibotentanu i tabletka dapagliflozyny pasująca do placebo)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj