重水素酸化物による代謝標識によるヒトの生涯にわたるタンパク質代謝回転の測定
背景:
タンパク質は、体の組織を構成する細胞の健康と構造に不可欠です。 ほとんどのタンパク質は時間の経過とともに損傷し、新しいものに置き換わります。 このプロセスはタンパク質代謝回転と呼ばれます。 ストレス、病気、老化がこのプロセスに影響を与える可能性があります。 研究者たちは、老化がタンパク質の代謝回転にどのような影響を与えるかをより深く理解したいと考えています。
客観的:
健康な成人のタンパク質代謝回転率を測定します。
資格:
BMI が 20 ~ 30 の 20 歳以上の健康な人。
デザイン:
参加者は4~6週間にわたって6回の研究訪問を受けることになります。 彼らは毎回の訪問前に12時間絶食します。
参加者は審査を受けます。 彼らは血液検査、尿検査、心臓機能検査などの身体検査を受けることになります。 腕と脚に血圧測定用のカフを装着しながら横になります。
参加者には21日間のスケジュールで自宅で飲むための重水のボトルが与えられる。 各ボトルには約大さじ3.5杯が入ります。 重水は、通常の飲料水と同様に、無臭、無色、無味です。 飲んでも安全で、長年研究に使用されてきました。
参加者は研究訪問中に次のようなテストを受けます。
脚の画像スキャン。
トレッドミルで運動します。
筋肉、皮膚、脂肪の生検: ふくらはぎと腹部から組織の小さなサンプルが切り取られます。
安静時の代謝率: 参加者は 20 分間じっと横になり、マスクに息を吹き込みます。
膝/握力: 参加者は脚の筋力テストを行います。 彼らは手でデバイスを握ります。
D3-クレアチン: 参加者は、筋肉内で自然に発生する D3-クレアチンを 1 錠摂取します。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
研究の説明:
洗練された生物学的品質管理システムにより、タンパク質がすべての細胞内で適切な絶対量および相対量に維持され、タンパク質が生物学的機能を発揮できるようにその構造的特徴が保存されることが保証されます。 動物モデルからは、タンパク質のサブセットの半減期が加齢とともに長くなるため、凝集したタンパク質が若い個体よりも長時間保持され、細胞機能の低下につながることが証明されています。 一方で、ミトコンドリアタンパク質などの他のタンパク質はより高い割合で損傷を受けるため、機能を維持するために代謝回転が速くなると予想されます。 この研究は、さまざまな年齢の参加者を対象に、筋肉、末梢血単核細胞(PBMC)、皮膚におけるさまざまなタンパク質の半減期を評価することを目的としており、特定のタンパク質について、高齢者は若い人よりもタンパク質の代謝回転が異なるという仮説を検証します。また、老化がタンパク質の半減期に及ぼす影響は、考慮される特定の組織にも依存することがわかっています。
目的:
主な目的: 組織、年齢、性別を超えてヒトの代謝回転タンパク質を測定すること。
第 2 の目的: 加齢がタンパク質代謝回転の減少と関連しているという仮説を検証すること。
エンドポイント:
主要評価項目: この研究の主要評価項目は、骨格筋、皮下脂肪、皮膚、PMBC などのヒト組織におけるさまざまなタンパク質の代謝回転を特徴付けることです。
二次エンドポイント: この研究の二次エンドポイントは、さまざまな組織におけるタンパク質の代謝回転が老化と有意に関連しているかどうかを評価することです。 探索的分析では、年齢とは無関係に、特定のタンパク質の代謝回転が異なる組織間で系統的に異なるという仮説も検証します。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Linda M Zukley, Ph.D.
- 電話番号:(410) 350-3983
- メール:zukleylm@mail.nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Luigi Ferrucci, M.D.
- 電話番号:(410) 558-8110
- メール:ferruccilu@grc.nia.nih.gov
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- 募集
- National Institute of Aging, Clinical Research Unit
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コンタクト:
- Luigi Ferrucci, M.D.
- 電話番号:410-558-8110
- メール:ferruccilu@grc.nia.nih.gov
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
- 包含基準:
この研究に参加する資格を得るには、個人は以下の基準をすべて満たす必要があります。
- すべての研究手順と研究期間中の利用可能性を遵守する意思を表明しました。
- 男性でも女性でも、年齢は20歳以上。
- BMI >20および<30。
- 病歴/検査/検査結果から明らかなように、全般的に健康状態が良好であること。
- IL6< 3.5 pg/mL。
- 足首上腕指数 (ABI) > 0.9。
- 既知の病状または未診断の原因による出血増加の病歴がない。
- 現在喫煙/タバコの使用はありません。
- 筋生検処置の対象となります。
- リドカインやその他の局所麻酔薬に対するアレルギーはありません。
- 英語を話し、読むことができる。
- 被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
除外基準:
以下のいずれかに該当する方は本キャンペーンへのご参加をお断りさせていただきます。
勉強:
- 非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)を定期的に(週に2回以上)服用しており、研究期間中は服用を中止したくない。
- クマジン、プラビックス、ヘパリンなどの抗凝固薬/抗血小板薬など、出血の可能性を高める可能性のある薬を服用している。 低用量(81mg)のアスピリンの使用は問題ありません。
- 下肢の創傷治療を行うために手を伸ばすことができません。
- スクリーニング時に糖尿病の検査所見がある(空腹時血糖値 > 126)、および/または治療または血糖降下薬による治療を必要とする糖尿病。
- 炎症性疾患および/または自己免疫疾患の現在または既往歴がある。
- ケロイド形成の病歴。
- 研究者は、創傷、発疹、または脂肪組織の大量の沈着などの症状により、生検部位にアクセスすることができません。
- 登録後 8 週間以内に治験薬またはその他の介入による治療を受けている。
- 研究代表者が健康と平均余命に影響を与える重大な併存疾患とみなしている慢性疾患を患っている。
- 鎌状赤血球、ヘモクロマトーシス (鉄過剰症)、嚢胞性線維症、エーラス ダンロス症候群 (結合組織障害) などの遺伝病が確立されている。
- 橋本甲状腺炎、重症筋無力症、関節リウマチなどの自己免疫疾患がある。
- 補助具なしで歩くこと、日常生活活動を行うこと、および創傷の治療を行うために下肢に手を伸ばすことができないことによって証明される、重度の運動障害を持っています。
- 過去 10 年間に進行中のがんを患い、治療を受けている。
- 病気または外傷(病理学的衰弱および/または慢性的な痛みを引き起こす)による筋肉骨格の状態がある。
- 抗生物質、コルチコステロイド、免疫抑制剤、鎮痛剤による長期治療が絶対的かつ継続的に必要となる病状がある。
- 法的盲目などの重要な感覚障害がある。
- 現在妊娠中または授乳中の母親です。
- スクリーニング時に HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎の病歴、または臨床検査での証拠がある。
- 血小板が 100,000 未満または 600,000 k/マイクロリットルを超えるという臨床検査証拠がある。
- 処方薬を服用していない限り、PI の裁量により、尿薬物検査が陽性である。
- 研究担当医師によって生検処置の実施に関連するリスクが大幅に増加すると判断された現在疾患を患っている。
- 血友病やフォン・ヴィレブランド病などの活動性出血疾患の病歴がある。
- 閉所恐怖症であるか、MRI 資格フォームに従って MRI を実施する資格がない。
- 股関節または膝の置換術、または MRI 研究スキャンの実行を妨げるその他の病状がある。
- 参加者がインフォームドコンセントを提供できないことが明らかな認知障害の診断を受けている。
- 不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、脳血管疾患、制御不能な高血圧、制御不能な不整脈、中等度から重度の弁膜症などの心臓病の既往歴またはその兆候がある。
- 既往歴がある、または病歴またはALT、AST、またはアルカリホスファターゼが通常の血清濃度の2倍であることが証明される慢性肝疾患を患っている。
- 1日平均3杯以上のアルコールを飲みます。
- 慢性腎臓病の病歴またはその証拠がある、または血清クレアチニンが1.1 mg/dLを超える。 参加者は英語を話し、読むことができなければなりません。 この理由は、特に筋生検手順に関連する安全上の理由によるものです。 参加者は薬歴を提供し、筋生検後の問題を理解し、研究医療スタッフに報告することが求められます。 さらに、生検後に医療スタッフは参加者に連絡して、回復傾向にあり、重大な副作用がないことを確認します。追加の観察または治療が必要かどうかを判断するには、参加者が医療スタッフに明確に言語化できる必要があります。 。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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健康な人:20~29歳
年齢層:20~29歳(男性3名、女性3名)
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健康な方:30歳~39歳
年齢層:30~39歳(男性3名、女性3名)
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健康な人:40~49歳
年齢層 40~49歳(男性3名、女性3名)
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健康な人:50~59歳
年齢層:50~59歳(男性3名、女性3名)
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健康な人:60~69歳
年齢層:60歳~69歳(男性3名、女性3名)
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健康な人: 70 歳以上
年齢層:70歳以上(男性3名、女性3名)
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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組織、年齢、性別を超えてヒトの代謝回転タンパク質を測定します。
時間枠:21日
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人間のさまざまな組織を比較するタンパク質の半減期に関するデータは入手できません。そして、この情報はプロテオミクスデータを解釈するために重要となるでしょう。
人間の骨格筋におけるさまざまなタンパク質の代謝回転率と半減期を包括的にプロファイルします。
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21日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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加齢がタンパク質代謝回転の減少に関連しているという仮説を検証します。
時間枠:24ヶ月
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筋肉組織のタンパク質の代謝回転を評価して、特定のタンパク質の代謝回転と経路が年齢とともに異なるかどうかを判断します。
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24ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Luigi Ferrucci, M.D.、National Institute on Aging (NIA)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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