通过氧化氘代谢标记测量人类整个生命周期的蛋白质周转率
通过氧化氘的β代谢标记测量人类整个生命周期的蛋白质周转率
背景:
蛋白质对于构成身体组织的细胞的健康和结构至关重要。 大多数蛋白质会随着时间的推移而受损并被新蛋白质取代。 这个过程称为蛋白质周转。 压力、疾病和衰老都会影响这个过程。 研究人员希望更好地了解衰老如何影响蛋白质周转。
客观的:
测量健康成年人的蛋白质周转率。
合格:
20岁及以上、体重指数在20至30之间的健康人士。
设计:
参与者将在 4 至 6 周内进行 6 次研究访问。 他们每次探访前都会禁食 12 小时。
参与者将接受筛选。 他们将进行体检,包括血液和尿液检查以及心脏功能检查。 他们会躺下,同时在手臂和腿部佩戴血压袖带。
参与者将获得瓶装重水,按计划在家饮用 21 天。 每瓶可容纳约 3.5 汤匙。 重水无臭、无色、无味,就像正常的饮用水一样。 它可以安全饮用,并已在研究中使用多年。
参与者将在研究访问期间接受测试,包括:
腿部的成像扫描。
在跑步机上锻炼。
肌肉、皮肤和脂肪活检:将从小腿和腹部切取少量组织样本。
静息代谢率:参与者将安静地躺着,对着面罩呼吸 20 分钟。
膝盖/握力:参与者将用腿部进行力量测试。 他们会用手挤压设备。
D3-肌酸:参与者将服用 1 粒 D3-肌酸,它天然存在于肌肉中。
研究概览
地位
条件
详细说明
研究描述:
复杂的生物质量控制系统可确保所有细胞中的蛋白质保持正确的绝对和相对数量,并保留其结构特征,以便它们能够发挥其生物学功能。 动物模型的证据表明,随着年龄的增长,一部分蛋白质的半衰期会更长,因此聚集的蛋白质比年轻个体保留的时间更长,从而导致细胞功能下降。 另一方面,其他蛋白质(例如线粒体蛋白质)受损的速度更高,并且预计会更快地更新以维持功能。 本研究旨在评估不同年龄参与者的肌肉、外周血单核细胞 (PBMC) 和皮肤中一系列蛋白质的半衰期,并测试以下假设:对于特定蛋白质,老年人与年轻人相比具有不同的蛋白质周转率人,并且衰老对蛋白质半衰期的影响也取决于所考虑的特定组织。
目标:
主要目标:测量人体不同组织、年龄和性别的周转蛋白。
次要目标:检验年龄较大与蛋白质周转减少相关的假设。
端点:
主要终点:本研究的主要终点是表征人体组织中不同蛋白质的周转情况,包括骨骼肌、皮下脂肪、皮肤和 PMBC。
次要终点:本研究的次要终点是评估不同组织中蛋白质的周转是否与衰老显着相关。 在探索性分析中,我们还将检验以下假设:与年龄无关,某些蛋白质的周转在不同组织之间存在系统性差异。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Linda M Zukley, Ph.D.
- 电话号码:(410) 350-3983
- 邮箱:zukleylm@mail.nih.gov
研究联系人备份
- 姓名:Luigi Ferrucci, M.D.
- 电话号码:(410) 558-8110
- 邮箱:ferruccilu@grc.nia.nih.gov
学习地点
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-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21224
- 招聘中
- National Institute of Aging, Clinical Research Unit
-
接触:
- Luigi Ferrucci, M.D.
- 电话号码:410-558-8110
- 邮箱:ferruccilu@grc.nia.nih.gov
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
- 纳入标准:
为了有资格参加这项研究,个人必须满足以下所有标准:
- 表示愿意遵守所有研究程序以及研究期间的可用性。
- 男女不限,年龄>20岁。
- BMI >20 且 <30。
- 病史/检查/实验室证明总体健康状况良好。
- IL6< 3.5 皮克/毫升。
- 踝臂指数 (ABI) > 0.9。
- 没有由于已知的医疗状况或未确诊的原因而导致出血增加的病史。
- 目前不吸烟。
- 符合肌肉活检程序的资格。
- 对利多卡因或其他局部麻醉剂不过敏。
- 能够说和读英语。
- 受试者的理解能力和签署书面知情同意文件的意愿。
排除标准:
符合下列条件之一的个人,将被排除在本次活动之外:
学习:
- 定期服用(每周超过 2 次)非甾体类抗炎药 (NSAID),并且在研究期间不愿意停止服用。
- 服用可能增加出血机会的药物,例如抗凝剂/抗血小板剂,如香豆素、波立维和肝素。 使用小剂量(81毫克)阿司匹林是可以的。
- 无法伸手去护理小腿的伤口。
- 在筛查时有糖尿病的实验室证据(空腹血糖> 126)和/或需要治疗的糖尿病,或使用任何降糖药物治疗。
- 目前或有炎症和/或自身免疫性疾病的病史。
- 疤痕疙瘩形成史。
- 由于伤口、皮疹或大量脂肪组织沉积等情况,研究人员无法进入活检部位。
- 入组后 8 周内正在接受研究药物或其他干预措施的治疗。
- 患有研究 PI 认为是影响健康和预期寿命的重大合并症的任何慢性疾病。
- 已确定患有镰状细胞病、血色素沉着症(铁超载)、囊性纤维化或埃勒斯-当洛斯综合征(结缔组织疾病)等遗传性疾病。
- 患有自身免疫性疾病,如桥本甲状腺炎、重症肌无力或类风湿性关节炎。
- 患有严重的行动障碍,表现为无法在没有辅助器具的情况下行走、无法进行日常生活活动以及伸手到小腿进行伤口护理。
- 过去 10 年患有活动性癌症并正在接受治疗。
- 由于疾病或创伤(导致病理性无力和/或慢性疼痛)而患有肌肉骨骼疾病。
- 患有任何需要绝对持续长期抗生素、皮质类固醇、免疫抑制剂或止痛药治疗的健康状况。
- 具有严重的感官缺陷,例如法定失明。
- 目前已怀孕或正在哺乳。
- 筛查时有 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎病史或实验室证据。
- 有血小板 < 100,000 或 > 600,000 k/微升的实验室证据。
- 尿液药物筛查呈阳性,除非服用处方药物且由 PI 自行决定。
- 根据研究医生的判断,当前患有的疾病会大大增加与进行活检程序相关的风险。
- 有活动性出血性疾病病史,例如血友病或冯·维勒布兰德病。
- 患有幽闭恐惧症和/或没有资格根据 MRI 资格表进行 MRI。
- 患有髋关节或膝关节置换术或其他导致无法进行 MRI 研究扫描的医疗状况。
- 被诊断为认知障碍,明显阻止参与者提供知情同意。
- 有心脏病史或证据,包括不稳定型心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭、脑血管疾病、未控制的高血压、未控制的心律失常、中度至重度瓣膜病。
- 有病史或患有慢性肝病,病史或 ALT、AST 或碱性磷酸酶浓度是正常血清浓度的两倍。
- 平均每天饮酒超过三杯。
- 有慢性肾病病史或证据或血清肌酐 >1.1 mg/dL。 参与者必须能够说和读英语。 这样做的原因是出于安全原因,特别是因为它与肌肉活检程序有关。 参与者将被要求提供用药史,并了解肌肉活检后的任何问题并向研究医务人员报告。 此外,医务人员将在活检后联系参与者,以确保他们正在康复并且没有明显的副作用,参与者必须能够清楚地向医务人员表达,以确定是否需要进行额外的观察或治疗。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
|---|
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健康人士:20-29岁
年龄组:20岁-29岁(3男3女)
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健康人士:30-39岁
年龄组:30 - 39(3男3女)
|
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健康人士:40-49岁
年龄组 40 - 49(3 男 3 女)
|
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健康人士:50 - 59 岁
年龄组:50 - 59(3男3女)
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健康人士:60 - 69 岁
年龄组:60 - 69(3男3女)
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健康个体:70+
年龄组:70+(3男3女)
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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测量人体不同组织、年龄和性别的周转蛋白。
大体时间:21天
|
没有关于比较人体不同组织的蛋白质半衰期的数据;这些信息对于解释蛋白质组数据非常重要。
全面分析人类骨骼肌中不同蛋白质的周转率和半衰期。
|
21天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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检验年龄较大与蛋白质周转减少相关的假设。
大体时间:24个月
|
评估肌肉组织中蛋白质的周转,以确定某些蛋白质和途径的周转是否随年龄而变化。
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24个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Luigi Ferrucci, M.D.、National Institute on Aging (NIA)
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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