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Mesurer le renouvellement des protéines chez les humains tout au long de la vie par marquage métabolique à l'oxyde de deutérium

10 mai 2024 mis à jour par: National Institute on Aging (NIA)

Mesurer le renouvellement des protéines chez les humains tout au long de la vie par marquage bêtabolique à l'oxyde de deutérium

Arrière-plan:

Les protéines sont essentielles à la santé et à la structure des cellules qui composent les tissus corporels. La plupart des protéines sont endommagées avec le temps et sont remplacées par de nouvelles. Ce processus est appelé renouvellement des protéines. Le stress, la maladie et le vieillissement peuvent affecter ce processus. Les chercheurs veulent mieux comprendre comment le vieillissement affecte le renouvellement des protéines.

Objectif:

Mesurer les taux de renouvellement des protéines chez les adultes en bonne santé.

Admissibilité:

Personnes en bonne santé âgées de 20 ans et plus avec un indice de masse corporelle compris entre 20 et 30.

Conception:

Les participants auront 6 visites d'étude sur 4 à 6 semaines. Ils jeûneront 12 heures avant chaque visite.

Les participants seront sélectionnés. Ils subiront un examen physique, avec des analyses de sang et d'urine et des tests de leur fonction cardiaque. Ils s'allongeront pendant que des brassards de tension artérielle seront utilisés sur leurs bras et leurs jambes.

Les participants recevront des bouteilles d'eau lourde à boire à la maison selon un horaire pendant 21 jours. Chaque bouteille contient environ 3,5 cuillères à soupe. L’eau lourde est inodore, incolore et insipide, comme l’eau potable normale. Il est potable et est utilisé dans la recherche depuis de nombreuses années.

Les participants subiront des tests lors des visites d'étude, notamment :

Imagerie d'une jambe.

Faites de l'exercice sur un tapis roulant.

Biopsies des muscles, de la peau et de la graisse : de petits échantillons de tissus seront prélevés sur le mollet et l'abdomen.

Taux métabolique au repos : les participants resteront immobiles et respireront dans un masque pendant 20 minutes.

Force du genou/de préhension : les participants feront des tests de force avec leurs jambes. Ils serreront un appareil avec leurs mains.

D3-créatine : les participants prendront 1 comprimé de D3-créatine, qui est naturellement présente dans les muscles.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Description détaillée

Description de l'étude :

Un système biologique sophistiqué de contrôle de qualité garantit que les protéines sont maintenues dans toutes les cellules en quantités absolues et relatives appropriées et que leurs caractéristiques architecturales sont préservées afin qu'elles puissent remplir leur fonction biologique. Il existe des preuves provenant de modèles animaux que la demi-vie d'un sous-ensemble de protéines est plus longue avec le vieillissement, de sorte que les protéines agrégées sont conservées plus longtemps que chez les individus plus jeunes, conduisant à une fonction cellulaire réduite. D’un autre côté, d’autres protéines telles que les protéines mitochondriales sont endommagées à un rythme plus élevé et devraient se renouveler plus rapidement pour maintenir leur fonction. Cette étude vise à évaluer la demi-vie d'une gamme de protéines dans les muscles, les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) et la peau chez des participants d'âges différents et teste l'hypothèse selon laquelle pour des protéines spécifiques, les personnes âgées ont un renouvellement protéique différent de celui des plus jeunes. personnes et que l’effet du vieillissement sur la demi-vie des protéines dépend également du tissu spécifique considéré.

Objectifs:

Objectif principal : Mesurer le renouvellement des protéines chez l'homme selon les tissus, l'âge et le sexe.

Objectif secondaire : tester l'hypothèse selon laquelle l'âge avancé est associé à une diminution du renouvellement des protéines.

Points finaux :

Critère d'évaluation principal : Le critère d'évaluation principal de cette étude est de caractériser le renouvellement de différentes protéines dans les tissus humains, y compris les muscles squelettiques, la graisse sous-cutanée, la peau et les PMBC.

Critère d'évaluation secondaire : Le critère d'évaluation secondaire de cette étude est d'évaluer si le renouvellement des protéines dans différents tissus est associé de manière significative au vieillissement. Dans des analyses exploratoires, nous testerons également l'hypothèse selon laquelle, indépendamment de l'âge, le renouvellement de certaines protéines est systématiquement différent entre les différents tissus.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

75

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
        • Recrutement
        • National Institute of Aging, Clinical Research Unit
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les participants seront inscrits dans les tranches d'âge suivantes : 20-29 ; 30-39 ; 40-49 ; 50-59 ; 60-69 ; 70 ans et plus avec 6 participants (3 hommes et 3 femmes) dans chaque tranche d'âge.

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Pour être éligible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

  • Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude.
  • Homme ou femme, âge > 20 ans.
  • IMC >20 et <30.
  • En bonne santé générale comme en témoignent les antécédents médicaux/examens/laboratoire.
  • IL6 < 3,5 pg/mL.
  • Indice brachial cheville (ABI) > 0,9.
  • Aucun antécédent de saignement accru dû à un problème de santé connu ou à une cause non diagnostiquée.
  • Ne fume pas/ne consomme pas de tabac actuellement.
  • Éligible aux procédures de biopsie musculaire.
  • N'est pas allergique à la lidocaïne ou à d'autres anesthésiques locaux.
  • Capable de parler et de lire l'anglais.
  • Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à ce

étude:

  • Prendre régulièrement (plus de 2 fois/semaine) des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et ne pas vouloir arrêter de les prendre pendant la durée de l'étude.
  • Prendre des médicaments qui pourraient augmenter le risque de saignement, tels que des anticoagulants/antiplaquettaires tels que le Coumadin, le Plavix et l'héparine. L’utilisation d’aspirine à faible dose (81 mg) est acceptable.
  • Est incapable de se pencher pour soigner les plaies du bas des jambes.
  • Présente des preuves en laboratoire d'un diabète au moment du dépistage (glycémie à jeun > 126) et/ou d'un diabète nécessitant un traitement, ou un traitement avec un ou plusieurs médicaments hypoglycémiants.
  • A actuellement ou a des antécédents de maladies inflammatoires et/ou auto-immunes.
  • Histoire de la formation chéloïde.
  • Les chercheurs ne peuvent pas accéder aux sites de biopsie en raison de conditions telles que des plaies, des éruptions cutanées ou d'importants dépôts de tissu adipeux.
  • Est sous traitement avec un médicament expérimental ou une autre intervention dans les 8 semaines suivant l'inscription.
  • Souffre d'une maladie chronique que l'IP de l'étude considère comme une comorbidité importante qui affecte la santé et l'espérance de vie.
  • A des maladies génétiques établies telles que la drépanocytose, l'hémochromatose (surcharge en fer), la mucoviscidose ou le syndrome d'Ehlers-Danlos (trouble du tissu conjonctif).
  • Souffre de maladies auto-immunes telles que la thyroïdite de Hashimoto, la myasthénie grave ou la polyarthrite rhumatoïde.
  • A une mobilité réduite grave, comme en témoigne l'incapacité de marcher sans aide, d'effectuer les activités de la vie quotidienne et d'atteindre le bas des jambes pour soigner les plaies.
  • A eu un cancer actif sous traitement au cours des 10 dernières années.
  • Souffre de troubles musculo-squelettiques dus à des maladies ou à des traumatismes (qui provoquent une faiblesse pathologique et/ou des douleurs chroniques).
  • Présente un problème de santé nécessitant un traitement à long terme avec des antibiotiques, des corticostéroïdes, des immunosuppresseurs ou des analgésiques.
  • A des déficits sensoriels importants tels qu'une cécité légale.
  • Est actuellement enceinte ou allaitante.
  • A des antécédents ou des preuves de laboratoire de VIH, d'hépatite B ou C lors du dépistage.
  • Présente des preuves en laboratoire de plaquettes < 100 000 ou > 600 000 k/microlitre.
  • A un dépistage urinaire positif, sauf si vous prenez des médicaments prescrits et à la discrétion du chercheur principal.
  • Souffre d'une maladie actuelle qui, selon le médecin de l'étude, augmente considérablement les risques associés à la réalisation d'une procédure de biopsie.
  • A des antécédents de trouble de la coagulation actif tel que l'hémophilie ou la maladie de von Willebrand.
  • Est claustrophobe et/ou n’est pas éligible pour réaliser une IRM selon le formulaire d’éligibilité à l’IRM.
  • A subi une arthroplastie de la hanche ou du genou ou d'autres problèmes médicaux qui empêchent la réalisation d'examens de recherche par IRM.
  • A un diagnostic de déficience cognitive qui empêche clairement le participant de donner son consentement éclairé.
  • A des antécédents ou des signes de maladie cardiaque, notamment un angor instable, un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque congestive, des maladies cérébrovasculaires, une hypertension incontrôlée, des arythmies cardiaques incontrôlées, une maladie valvulaire modérée à sévère.
  • A des antécédents ou souffre d'une maladie hépatique chronique comme en témoignent des antécédents médicaux ou une concentration sérique d'ALT, d'AST ou de phosphatase alcaline deux fois supérieure à la normale.
  • Boit en moyenne plus de trois verres d’alcool par jour.
  • A des antécédents ou des signes de maladie rénale chronique ou de créatinine sérique > 1,1 mg/dL. Les participants doivent être capables de parler et de lire l'anglais. La raison en est des raisons de sécurité, notamment en ce qui concerne les procédures de biopsie musculaire. Les participants devront fournir leurs antécédents médicamenteux et comprendre et signaler tout problème post-biopsie musculaire au personnel médical de recherche. De plus, le personnel médical contactera le participant après les biopsies pour s'assurer qu'il se rétablit et qu'il n'a pas d'effets secondaires importants pour lesquels le participant doit être en mesure de verbaliser clairement pour que le personnel médical puisse déterminer si une observation ou un traitement supplémentaire est indiqué. .

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Individus en bonne santé : 20 à 29 ans
Tranche d'âge : 20 -29 (3 hommes et 3 femmes)
Individus en bonne santé : 30 à 39 ans
Tranche d'âge : 30 - 39 (3 hommes et 3 femmes)
Personnes en bonne santé : 40 à 49 ans
Tranche d'âge 40 - 49 (3 hommes et 3 femmes)
Personnes en bonne santé : 50 à 59 ans
Tranche d'âge : 50 - 59 (3 hommes et 3 femmes)
Personnes en bonne santé : 60 à 69 ans
Tranche d'âge : 60 - 69 (3 hommes et 3 femmes)
Individus en bonne santé : 70 +
Tranche d'âge : 70+ (3 hommes et 3 femmes)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesurez le renouvellement des protéines chez les humains selon les tissus, l'âge et le sexe.
Délai: 21 jours
Aucune donnée n'est disponible sur la demi-vie des protéines comparant différents tissus chez l'homme ; et ces informations seraient importantes pour interpréter les données protéomiques. Profil complet des taux de renouvellement et des demi-vies de différentes protéines dans les tissus humains, notamment les muscles squelettiques, la graisse sous-cutanée, la peau et le sang périphérique.
21 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Testez l’hypothèse selon laquelle l’âge avancé est associé à une diminution du renouvellement des protéines.
Délai: 24mois
Évaluer le renouvellement des protéines dans différents tissus et déterminer si le renouvellement de certaines protéines et voies est différent avec l'âge.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Luigi Ferrucci, M.D., National Institute on Aging (NIA)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

16 mai 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2024

Première publication (Réel)

21 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

13 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2024

Dernière vérification

23 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10001944
  • 001944-AG

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Des discussions sont en cours au sein du NIA IRP et un plan n'a pas encore été finalisé.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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