II 型ゴーシェ病患者における VGN-R08b の探索的臨床試験
II型ゴーシェ病患者における脳室内注射によるVGN-R08bの忍容性と安全性を評価する探索的臨床試験
この探索的試験は、II 型ゴーシェ病の乳児を治療するための VGN-R08b の忍容性と安全性を証明することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
ゴーシェ病 (GD) は、常染色体劣性遺伝性代謝疾患です。 グルコセレブロシダーゼ遺伝子（GBA1）の変異により、体内のリソソーム内のグルコセレブロシダーゼ（GCase）の活性が低下し、その基質であるグルコセルセラミドが肝臓、脾臓、骨、肺、脳、目のマクロファージのリソソームに蓄積されます。 。 II 型急性神経障害は広範かつ重度の内臓障害を伴い、通常生後 1 年以内に発症し、ほとんどの子供は 2 歳未満で死亡します。VGN-R08b はアデノ随伴ウイルス (AAV) 血清型を用いた遺伝子治療の一種です。 9 (AAV9) によって駆動されるヒト GBA1 は脳室内に直接注射されます。
これは、用量漸増期と用量拡大期を含む、単一施設のオープンな用量漸増研究者主催の探索的臨床研究です。 スポンサーは、用量漸増段階で 2 つの用量レベル (各コホートに 1 人の被験者) を検討し、その後、用量拡大段階で追加の 2 ～ 4 人の被験者を試験することを計画しています。
この研究は、II型ゴーシェ病患者に対するVGN-R08b治療の安全性と有効性についての予備的な証拠を提供することを目的としています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
6
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Zhang Huiwen, Dr.
- 電話番号：18117165075
- メール：zhanghuiwen@xinhuamed.com.cn
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200097
- 募集
- Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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コンタクト：
- Zhang Huiwen, Dr.
- 電話番号：18117165075
- メール：zhanghuiwen@xinhuamed.com.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 生後24か月以下の乳児。
- ゴーシェ病の歴史的診断は、GCase 酵素活性検査および GBA1 両対立遺伝子変異によって確認されました。
- GD2 の診断と一致する神経学的徴候および/または症状。
- 被験者の親/法的保護者は、被験者が研究に登録することに同意する必要があります。
- 被験者の親/法的保護者は、疾患情報の提供や症状の疾患評価のサポートなど、研究の要件に従うことに同意する必要があります。
除外基準:
- 患者のGD症状の原因である可能性がある、または研究の目的を混乱させる可能性がある、GD2以外の重大なCNS疾患の診断。
- 自立歩行を実現しました。
- 治験責任医師の意見において、患者に許容できないリスクをもたらす、または患者が研究手順に従う能力を妨げる、または研究の実施を妨げる可能性があると治験責任医師が判断する重度のGDの内臓症状。
- 臨床的に活動性の感染症（HIV、HBV、HCV、または梅毒を含む）。
- ゴーシェ病に対して酵素補充療法および/または基質減少療法および/またはアンブロキソールを受けている患者の場合、登録前2か月以内に安定した治療を受けている。
- シトクロム CYP3A4 または P 糖タンパク質 (P-gp) の強力な阻害剤または誘導剤、薬剤、ハーブ、または市販薬の使用。
- あらゆる種類の以前の遺伝子治療または細胞治療。
- 過去 4 週間以内の予防接種（生ワクチン）。
- プロトコールで指定されたもの以外の全身免疫抑制剤またはコルチコステロイド療法の使用（皮膚疾患に対する局所製剤は許可されています）。
- 抗AAV9中和抗体力価が1:5を超える患者。
- 脳 MRI (磁気共鳴画像法) では、大槽内注射を妨げると考えられる臨床的に重大な異常が示されています。
- 手術または画像検査（PET）中の鎮静は禁忌です。
- 患者に許容できないリスクをもたらす、または患者が研究手順に従う能力を妨げたり、研究の実施を妨げたりするその他の重大な病状の存在。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：II型ゴーシェ病
これは、用量漸増期と用量拡大期を含む、単一施設のオープンな用量漸増研究者主催の探索的臨床研究です。
スポンサーは、用量漸増段階で 2 つの用量レベル (各コホートに 1 人の被験者) を検討し、その後、用量拡大段階でさらに 2 ～ 4 人の被験者を試験することを計画しています。
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VGN-R08b は、アデノ随伴ウイルス (AAV) 血清型 9 (AAV9) によって駆動されるヒト GBA1 を脳室内に直接注射する一種の遺伝子治療です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）の数
時間枠：第52週
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有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE)
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第52週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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長期にわたる安全性のフォローアップ
時間枠：5年生まで
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有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）の数
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5年生まで
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24ヵ月齢時の生存率
時間枠：イベントが発生するまで、または生後 24 か月に達するまでのベースライン、最大 5 歳まで
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24ヵ月齢時の生存率
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イベントが発生するまで、または生後 24 か月に達するまでのベースライン、最大 5 歳まで
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グルコースセレブロシドリパーゼ（GCase）の活性の変化
時間枠：5年生まで
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薬力学指標
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5年生まで
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グルコースセレブロシド（GC）レベルの活性の変化
時間枠：5年生まで
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薬力学指標
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5年生まで
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投薬後の末梢血およびCSF中のグルコース・スフィンゴシン（Lyso GL1）レベルの活性の変化
時間枠：5年生まで
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薬力学指標
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5年生まで
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免疫原性
時間枠：26週間
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AAV9およびGCaseに対する抗体を産生した被験者の数
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26週間
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投薬後の末梢血中のVGN-R08bベクターのゲノムレベルの変化
時間枠：26週間
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薬物動態
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26週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Zhang Huiwen, Dr.、Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月1日
一次修了 (推定)
2025年1月15日
研究の完了 (推定)
2029年2月28日
試験登録日
最初に提出
2023年7月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年2月21日
最初の投稿 (推定)
2024年2月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月21日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VGN-R08b-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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