Eksploracyjne badanie kliniczne VGN-R08b u pacjentów z chorobą Gauchera typu II
21 lutego 2024 zaktualizowane przez: Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Eksploracyjne badanie kliniczne mające na celu ocenę tolerancji i bezpieczeństwa VGN-R08b podawanego we wstrzyknięciu dokomorowym u pacjentów z chorobą Gauchera typu II
Celem tego badania eksploracyjnego jest udowodnienie tolerancji i bezpieczeństwa preparatu VGN-R08b w leczeniu niemowląt z chorobą Gauchera typu II.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Choroba Gauchera (GD) to dziedziczona autosomalnie recesywnie genetyczna choroba metaboliczna. Z powodu mutacji genu glukocerebrozydazy (GBA1) aktywność glukocerebrozydazy (GCase) w lizosomie organizmu jest zmniejszona, co powoduje gromadzenie się jej substratu, glukocerceramidu, w lizosomach makrofagów w wątrobie, śledzionie, kościach, płucach, mózgu i oczach . Ostra neuropatia typu II, z rozległym i ciężkim zajęciem narządów wewnętrznych, rozwija się zwykle w pierwszym roku życia, a większość dzieci umiera przed 2. rokiem życia. VGN-R08b to rodzaj terapii genowej z wykorzystaniem serotypu wirusa związanego z adenowirusem (AAV). 9 (AAV9) napędzany ludzkim GBA1 wstrzykiwanym bezpośrednio do komory mózgowej.
Jest to jednoośrodkowe, otwarte, sponsorowane przez badacza eksploracyjne badanie kliniczne dotyczące zwiększania dawki, które obejmowało fazę zwiększania dawki i fazę zwiększania dawki. Sponsor planuje zbadać dwa poziomy dawek w fazie zwiększania dawki (po jednym uczestniku w każdej kohorcie), a następnie zatrudnić dodatkowych 2–4 uczestników w fazie zwiększania dawki.
Badanie to ma dostarczyć wstępnych dowodów na bezpieczeństwo i skuteczność leczenia VGN-R08b pacjentów z chorobą Gauchera typu II.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
6
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Zhang Huiwen, Dr.
- Numer telefonu: 18117165075
- E-mail: zhanghuiwen@xinhuamed.com.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200097
- Rekrutacyjny
- Xinhua Hospital Affiliated To Shanghai Jiao Tong University School Of Medicine
-
Kontakt:
- Zhang Huiwen, Dr.
- Numer telefonu: 18117165075
- E-mail: zhanghuiwen@xinhuamed.com.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Niemowlęta w wieku ≤24 miesięcy.
- Historyczna diagnoza choroby Gauchera potwierdzona testem aktywności enzymatycznej GCase i biallelicznymi mutacjami GBA1.
- Objawy neurologiczne i/lub objawy zgodne z rozpoznaniem GD2.
- Rodzice/opiekunowie prawni uczestnika muszą wyrazić zgodę na włączenie go do badania.
- Rodzice/opiekunowie prawni uczestnika muszą wyrazić zgodę na spełnienie wymagań badania, w tym na dostarczenie informacji o chorobie i pomoc w ocenie objawów choroby.
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie istotnej choroby OUN innej niż GD2, która może być przyczyną objawów GD u pacjenta lub może zakłócać cele badania.
- Osiągnięto niezależny chód.
- Ciężkie objawy trzewne GD, które w opinii Badacza mogłyby stanowić niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta lub zakłócać zdolność pacjenta do przestrzegania procedur badawczych lub zakłócać przebieg badania.
- Klinicznie aktywne zakażenie (w tym HIV, HBV, HCV lub kiła).
- W przypadku osób otrzymujących enzymatyczną terapię zastępczą i/lub terapię redukującą substrat i/lub ambroksol z powodu choroby Gauchera, stabilne leczenie ≤2 miesiące przed włączeniem.
- Stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów cytochromu CYP3A4 lub glikoproteiny P (P-gp), leków, ziół lub środków dostępnych bez recepty.
- Dowolny rodzaj wcześniejszej terapii genowej lub komórkowej.
- Szczepienia (żywe szczepionki) w ciągu ostatnich 4 tygodni.
- Stosowanie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej lub kortykosteroidów innej niż zalecana w protokole (dopuszczalne są preparaty miejscowe stosowane w schorzeniach dermatologicznych).
- Pacjenci z mianem przeciwciał neutralizujących anty-AAV9 większym niż 1:5.
- MRI mózgu (rezonans magnetyczny) wykazujące klinicznie istotne nieprawidłowości, uważane za zapobiegające wstrzyknięciu do cysterny.
- Przeciwwskazanie do stosowania sedacji podczas zabiegów chirurgicznych lub badań obrazowych (PET).
- Obecność innych istotnych schorzeń, które stwarzałyby niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta lub zakłócałyby zdolność pacjenta do przestrzegania procedur badawczych lub zakłócałyby przebieg badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: choroba Gauchera typu II
Jest to jednoośrodkowe, otwarte, sponsorowane przez badacza eksploracyjne badanie kliniczne dotyczące zwiększania dawki, które obejmowało fazę zwiększania dawki i fazę zwiększania dawki.
Sponsor planuje zbadać dwa poziomy dawek w fazie zwiększania dawki (po jednym uczestniku w każdej kohorcie), a następnie zatrudnić dodatkowych 2–4 uczestników w fazie zwiększania dawki
|
VGN-R08b to rodzaj terapii genowej, w której ludzki GBA1 napędzany wirusem związanym z adenowirusem (AAV) serotyp 9 (AAV9) jest wstrzykiwany bezpośrednio do komory mózgowej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Tydzień 52
|
Zdarzenia niepożądane (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
|
Tydzień 52
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Długoterminowa kontrola bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Do roku 5
|
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
|
Do roku 5
|
|
Współczynnik przeżycia w wieku 24 miesięcy
Ramy czasowe: Wartość początkowa aż do zdarzenia lub osiągnięcia wieku 24 miesięcy, do 5. roku życia
|
Współczynnik przeżycia w wieku 24 miesięcy
|
Wartość początkowa aż do zdarzenia lub osiągnięcia wieku 24 miesięcy, do 5. roku życia
|
|
Zmiany aktywności lipazy glukozowo-cerebrozydowej (GCase)
Ramy czasowe: Do roku 5
|
Wskaźniki farmakodynamiczne
|
Do roku 5
|
|
Zmiany aktywności poziomów cerebrozydu glukozy (GC).
Ramy czasowe: Do roku 5
|
Wskaźniki farmakodynamiczne
|
Do roku 5
|
|
Zmiany aktywności stężenia glukozy-sfingozyny (Lyso GL1) we krwi obwodowej i płynie mózgowo-rdzeniowym po leczeniu
Ramy czasowe: Do roku 5
|
Wskaźniki farmakodynamiczne
|
Do roku 5
|
|
Immunogenność
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
Liczba osobników wytwarzających przeciwciała przeciwko AAV9 i GCase
|
26 tygodni
|
|
Zmiany w poziomie genomu wektora VGN-R08b we krwi obwodowej po leczeniu
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
Farmakokinetyka
|
26 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Zhang Huiwen, Dr., Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
15 stycznia 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
28 lutego 2029
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 lipca 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 lutego 2024
Pierwszy wysłany (Szacowany)
22 lutego 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
22 lutego 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 lutego 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Lizosomalne choroby spichrzeniowe
- Zaburzenia metabolizmu lipidów
- Choroby mózgu, metaboliczne
- Choroby mózgu, metaboliczne, wrodzone
- Sfingolipidozy
- Lizosomalne choroby spichrzeniowe, układ nerwowy
- Lipidozy
- Metabolizm lipidów, błędy wrodzone
- Choroba Gauchera
Inne numery identyfikacyjne badania
- VGN-R08b-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na VGN-R08b
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai Vitalgen BioPharma Co., Ltd.RekrutacyjnyNiedobór dekarboksylazy aromatycznych L-aminokwasów (AADC).Chiny