Um ensaio clínico exploratório de VGN-R08b em pacientes com doença de Gaucher tipo II
21 de fevereiro de 2024 atualizado por: Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Um ensaio clínico exploratório para avaliar a tolerabilidade e segurança de VGN-R08b por meio de injeção intracerebroventricular em pacientes com doença de Gaucher tipo II
Este ensaio exploratório visa provar a tolerabilidade e segurança de VGN-R08b para tratar bebês com doença de Gaucher tipo II.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Gaucher (DG) é uma doença metabólica genética autossômica recessiva. Devido à mutação do gene da Glucocerebrosidase (GBA1), a atividade da glicocerebrosidase (GCase) no lisossoma do corpo é reduzida, fazendo com que seu substrato glucocerceramida se acumule nos lisossomos de macrófagos no fígado, baço, ossos, pulmões, cérebro e olhos . Tipo II, neuropatia aguda, com envolvimento visceral extenso e grave, geralmente se desenvolve no primeiro ano de vida, e a maioria das crianças morre antes dos 2 anos de idade. VGN-R08b é um tipo de terapia genética com sorotipo de vírus adeno-associado (AAV). 9 (AAV9) dirigido por GBA1 humano sendo injetado diretamente no intracerebroventricular.
Este é um estudo clínico exploratório, aberto, de centro único, de aumento de dose, patrocinado pelo investigador, que incluiu uma fase de aumento de dose e uma fase de expansão de dose. O patrocinador planeja explorar dois níveis de dose na fase de aumento da dose (um sujeito em cada coorte) e, em seguida, ter 2 a 4 indivíduos adicionais na fase de expansão da dose.
Este estudo visa fornecer evidências preliminares da segurança e eficácia do tratamento com VGN-R08b para pacientes com doença de Gaucher tipo II.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
6
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Zhang Huiwen, Dr.
- Número de telefone: 18117165075
- E-mail: zhanghuiwen@xinhuamed.com.cn
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200097
- Recrutamento
- Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Contato:
- Zhang Huiwen, Dr.
- Número de telefone: 18117165075
- E-mail: zhanghuiwen@xinhuamed.com.cn
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Bebês com idade ≤24 meses.
- Diagnóstico histórico de doença de Gaucher confirmado pelo teste de atividade da enzima GCase e com mutações bialélicas do GBA1.
- Sinais e/ou sintomas neurológicos consistentes com o diagnóstico de DG2.
- Os pais/responsáveis legais do sujeito devem dar seu consentimento para que o sujeito se inscreva no estudo.
- Os pais/responsáveis legais do sujeito devem concordar em cumprir os requisitos do estudo, incluindo fornecer informações sobre a doença e apoiar a avaliação dos sintomas da doença.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de uma doença significativa do SNC diferente de GD2 que pode ser a causa dos sintomas de DG do paciente ou pode confundir os objetivos do estudo.
- Marcha independente alcançada.
- Sintomas viscerais graves de DG que, na opinião do Investigador, representariam um risco inaceitável para o paciente ou interfeririam na capacidade do paciente de cumprir os procedimentos do estudo ou interfeririam na condução do estudo.
- Infecção clinicamente ativa (incluindo HIV, HBV, HCV ou sífilis).
- Para aqueles que recebem terapia de reposição enzimática e/ou terapia de redução de substrato e/ou ambroxol para doença de Gaucher, tratamento estável ≤2 meses antes da inscrição.
- Uso de inibidores ou indutores fortes de medicamentos de citocromo CYP3A4 ou glicoproteína P (gp-P), fitoterápicos ou agentes de venda livre.
- Qualquer tipo de terapia genética ou celular anterior.
- Imunizações (vacinas vivas) nas 4 semanas anteriores.
- Uso de imunossupressor sistêmico ou corticoterapia diferente da especificada pelo protocolo (são permitidas preparações tópicas para condições dermatológicas).
- Pacientes com título de anticorpo neutralizante anti-AAV9 superior a 1:5.
- Ressonância magnética cerebral (ressonância magnética) mostrando anormalidade clinicamente significativa considerada para prevenir injeção intracisternal.
- Contraindicação à sedação durante cirurgia ou exames de imagem (PET).
- Presença de outras condições médicas significativas que criariam um risco inaceitável para o paciente ou interfeririam na capacidade do paciente de cumprir os procedimentos do estudo ou interfeririam na condução do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: doença de Gaucher tipo II
Este é um estudo clínico exploratório, aberto, de centro único, de aumento de dose, patrocinado pelo investigador, que incluiu uma fase de aumento de dose e uma fase de expansão de dose.
O patrocinador planeja explorar dois níveis de dose na fase de aumento da dose (um indivíduo em cada coorte) e, em seguida, ter 2 a 4 indivíduos adicionais na fase de expansão da dose
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VGN-R08b é um tipo de terapia genética com vírus adeno-associado (AAV) sorotipo 9 (AAV9) conduzido por GBA1 humano sendo injetado diretamente no intracerebroventricular.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Eventos Adversos (EAs), Eventos Adversos Graves (EAGs)
Prazo: Semana 52
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Eventos Adversos (EAs), Eventos Adversos Graves (SAEs)
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Semana 52
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Acompanhamento de segurança a longo prazo
Prazo: Até o 5º ano
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Número de Eventos Adversos (EAs), Eventos Adversos Graves (EAGs)
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Até o 5º ano
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Taxa de sobrevivência aos 24 meses de idade
Prazo: Linha de base até o evento, ou atingir a idade de 24 meses, até o 5º ano
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Taxa de sobrevivência aos 24 meses de idade
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Linha de base até o evento, ou atingir a idade de 24 meses, até o 5º ano
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Mudanças na atividade da glicose cerebrosídeo lipase (GCase)
Prazo: Até o 5º ano
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Indicadores farmacodinâmicos
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Até o 5º ano
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Mudanças na atividade dos níveis de cerebrosídeo de glicose (GC)
Prazo: Até o 5º ano
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Indicadores farmacodinâmicos
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Até o 5º ano
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Alterações na atividade dos níveis de glicose esfingosina (Lyso GL1) no sangue periférico e no LCR após medicação
Prazo: Até o 5º ano
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Indicadores farmacodinâmicos
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Até o 5º ano
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Imunogenicidade
Prazo: 26 semanas
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Número de indivíduos que produzem anticorpos contra AAV9 e GCase
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26 semanas
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Alterações no nível genômico do vetor VGN-R08b no sangue periférico após medicação
Prazo: 26 semanas
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Farmacocinética
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26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Zhang Huiwen, Dr., Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
15 de janeiro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
28 de fevereiro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de julho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de fevereiro de 2024
Primeira postagem (Estimado)
22 de fevereiro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
22 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Esfingolipidoses
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
- Lipidoses
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Doença de Gaucher
Outros números de identificação do estudo
- VGN-R08b-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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