En utforskende klinisk studie av VGN-R08b hos pasienter med Gauchers sykdom type II
21. februar 2024 oppdatert av: Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
En utforskende klinisk studie for å evaluere tolerabiliteten og sikkerheten til VGN-R08b via intracerebroventrikulær injeksjon hos pasienter med Gauchers sykdom type II
Denne utforskende studien skal bevise tolerabiliteten og sikkerheten til VGN-R08b for å behandle spedbarn med type II Gauchers sykdom.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Gauchers sykdom (GD) er en autosomal recessiv genetisk metabolsk lidelse. På grunn av mutasjonen av Glucocerebrosidase-genet (GBA1), reduseres aktiviteten til glucocerebrosidase (GCase) i lysosomet i kroppen, noe som fører til at substratet glucocerceramid akkumuleres i makrofaglysosomer i lever, milt, bein, lunge, hjerne og øyne. . Type II, akutt nevropati, med omfattende og alvorlig visceral involvering, utvikles vanligvis innen det første leveåret, og de fleste barn dør før fylte 2 år. VGN-R08b er en slags genterapi med adeno-assosiert virus (AAV) serotype 9 (AAV9) drevet human GBA1 blir injisert direkte i intracerebroventrikulært.
Dette er en enkeltsenter, åpen, doseklatrende etterforsker-sponset eksplorativ klinisk studie som inkluderte en doseklatringsfase og en doseutvidende fase. Sponsoren planlegger å utforske to dosenivåer i doseklatrefasen (ett forsøksperson hver kohort), og deretter ha ytterligere 2~4 forsøkspersoner i doseøkende fase.
Denne studien skal gi foreløpige bevis for sikkerheten og effekten av VGN-R08b-behandling for pasienter med Gauchers sykdom type II.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
6
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Zhang Huiwen, Dr.
- Telefonnummer: 18117165075
- E-post: zhanghuiwen@xinhuamed.com.cn
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200097
- Rekruttering
- Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Zhang Huiwen, Dr.
- Telefonnummer: 18117165075
- E-post: zhanghuiwen@xinhuamed.com.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Spedbarn med alder ≤24 måneder.
- Historisk diagnose av Gauchers sykdom bekreftet av GCase enzymaktivitetstest, og med GBA1 bialleliske mutasjoner.
- Nevrologiske tegn og/eller symptomer i samsvar med diagnosen GD2.
- Foreldre/foresatte til forsøkspersonen må gi sitt samtykke for at forsøkspersonen kan melde seg på studiet.
- Foreldre/verge(r) til forsøkspersonen må godta å overholde kravene i studien, inkludert å gi sykdomsinformasjon og støtte sykdomsvurdering av symptomer.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnostisering av en annen signifikant CNS-sykdom enn GD2 som kan være årsak til pasientens GD-symptomer eller kan forvirre studiemålene.
- Oppnådde selvstendig ganglag.
- Alvorlige viscerale symptomer på GD som, etter etterforskerens oppfatning, ville utgjøre en uakseptabel risiko for pasienten eller forstyrre pasientens evne til å overholde studieprosedyrer eller forstyrre gjennomføringen av studien.
- Klinisk aktiv infeksjon (inkludert HIV, HBV, HCV eller syfilis).
- For de som mottar enzymerstatningsterapi og/eller substratreduksjonsterapi og/eller ambroksol for Gauchers sykdom, stabil behandling ≤2 måneder før påmelding.
- Bruk av sterke inhibitorer eller induktorer av cytokrom CYP3A4 eller P-glykoprotein (P-gp) medisiner, urter eller reseptfrie midler.
- Enhver type tidligere gen- eller celleterapi.
- Vaksinasjoner (levende vaksiner) de siste 4 ukene.
- Bruk av annen systemisk immunsuppressiv eller kortikosteroidbehandling enn protokollspesifisert (aktuelle preparater for dermatologiske tilstander er tillatt).
- Pasienter med anti-AAV9 nøytraliserende antistofftiter over 1:5.
- Hjerne-MR (magnetisk resonansavbildning) som viser klinisk signifikant abnormitet som anses å forhindre intrasisternal injeksjon.
- Kontraindikasjon for sedasjon under kirurgi eller bildediagnostikk (PET).
- Tilstedeværelse av andre betydelige medisinske tilstander som vil skape en uakseptabel risiko for pasienten eller forstyrre pasientens evne til å overholde studieprosedyrer eller forstyrre gjennomføringen av studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: type II Gauchers sykdom
Dette er en enkeltsenter, åpen, doseklatrende etterforsker-sponset eksplorativ klinisk studie som inkluderte en doseklatringsfase og en doseutvidende fase.
Sponsoren planlegger å utforske to dosenivåer i dose-klatrefasen (ett forsøksperson hver kohort), og deretter ha ytterligere 2-4 forsøkspersoner i dose-ekspanderende fase
|
VGN-R08b er en slags genterapi med adeno-assosiert virus (AAV) serotype 9 (AAV9) drevet human GBA1 som injiseres direkte i intracerebroventrikulært.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall uønskede hendelser (AE), alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Uke 52
|
Uønskede hendelser (AE), alvorlige bivirkninger (SAE)
|
Uke 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Langsiktig sikkerhetsoppfølging
Tidsramme: Opp til år 5
|
Antall uønskede hendelser (AE), alvorlige uønskede hendelser (SAE)
|
Opp til år 5
|
|
Overlevelsesratio ved 24 måneders alder
Tidsramme: Baseline frem til arrangementet, eller nå en alder av 24 måneder, opp til år 5
|
Overlevelsesratio ved 24 måneders alder
|
Baseline frem til arrangementet, eller nå en alder av 24 måneder, opp til år 5
|
|
Endringer i aktiviteten til glukose cerebrosid lipase (GCase)
Tidsramme: Opp til år 5
|
Farmakodynamiske indikatorer
|
Opp til år 5
|
|
Endringer i aktiviteten til glukose cerebrosid (GC) nivåer
Tidsramme: Opp til år 5
|
Farmakodynamiske indikatorer
|
Opp til år 5
|
|
Endringer i aktiviteten til glukosesfingosin (Lyso GL1) nivåer i perifert blod og CSF etter medisinering
Tidsramme: Opp til år 5
|
Farmakodynamiske indikatorer
|
Opp til år 5
|
|
Immunogenisitet
Tidsramme: 26 uker
|
Antall forsøkspersoner som produserer antistoffer mot AAV9 og GCase
|
26 uker
|
|
Endringer i det genomiske nivået av VGN-R08b vektor i perifert blod etter medisinering
Tidsramme: 26 uker
|
Farmakokinetikk
|
26 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zhang Huiwen, Dr., Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2023
Primær fullføring (Antatt)
15. januar 2025
Studiet fullført (Antatt)
28. februar 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. juli 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. februar 2024
Først lagt ut (Antatt)
22. februar 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
22. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolisme, medfødte feil
- Lysosomale lagringssykdommer
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hjernesykdommer, metabolske
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Sfingolipidoser
- Lysosomale lagringssykdommer, nervesystemet
- Lipidoser
- Lipidmetabolisme, medfødte feil
- Gauchers sykdom
Andre studie-ID-numre
- VGN-R08b-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .