VGN-R08b:n tutkiva kliininen tutkimus potilailla, joilla on tyypin II Gaucherin tauti
keskiviikko 21. helmikuuta 2024 päivittänyt: Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Tutkiva kliininen tutkimus VGN-R08b:n siedettävyyden ja turvallisuuden arvioimiseksi intraserebroventrikulaarisen injektion kautta potilailla, joilla on tyypin II Gaucherin tauti
Tämän tutkivan tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa VGN-R08b:n siedettävyys ja turvallisuus tyypin II Gaucherin taudin hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Gaucherin tauti (GD) on autosomaalinen resessiivinen geneettinen aineenvaihduntahäiriö. Glukoserebrosidaasigeenin (GBA1) mutaation vuoksi glukoserebrosidaasin (GCase) aktiivisuus kehon lysosomissa vähenee, jolloin sen substraatti glukoserseramidi kerääntyy makrofagien lysosomeihin maksassa, pernassa, luussa, keuhkoissa, aivoissa ja silmissä. . Tyyppi II, akuutti neuropatia, johon liittyy laaja ja vakava viskeraalinen vaikutus, kehittyy yleensä ensimmäisen elinvuoden aikana, ja useimmat lapset kuolevat ennen 2 vuoden ikää. VGN-R08b on eräänlainen geeniterapia adeno-assosioituneen viruksen (AAV) serotyypin kanssa. 9 (AAV9) ohjaama ihmisen GBA1 injektoidaan suoraan aivokammioon.
Tämä on yhden keskuksen avoin, annokseen nouseva tutkijan tukema kliininen tutkiva tutkimus, joka sisälsi annoksen nousuvaiheen ja annosta laajentavan vaiheen. Sponsori suunnittelee tutkivansa kahta annostasoa annoksen nousuvaiheessa (yksi koehenkilö kussakin kohortissa), minkä jälkeen hänellä on 2–4 lisähenkilöä annosta laajentavassa vaiheessa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on antaa alustavaa näyttöä VGN-R08b-hoidon turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on tyypin II Gaucher'n tauti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
6
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zhang Huiwen, Dr.
- Puhelinnumero: 18117165075
- Sähköposti: zhanghuiwen@xinhuamed.com.cn
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200097
- Rekrytointi
- Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhang Huiwen, Dr.
- Puhelinnumero: 18117165075
- Sähköposti: zhanghuiwen@xinhuamed.com.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapset, joiden ikä on ≤24 kuukautta.
- Gaucherin taudin historiallinen diagnoosi, joka on vahvistettu GCase-entsyymiaktiivisuustestillä ja GBA1-kaksialleelisilla mutaatioilla.
- GD2-diagnoosin mukaiset neurologiset merkit ja/tai oireet.
- Tutkittavan vanhemman/huoltajan/huoltajan on annettava suostumuksensa koehenkilön ilmoittautumiseen tutkimukseen.
- Tutkittavan vanhemman/laillisen huoltajan/huoltajien on suostuttava noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia, mukaan lukien sairaustietojen toimittaminen ja taudin oireiden arvioinnin tukeminen.
Poissulkemiskriteerit:
- Muun kuin GD2:n merkittävän keskushermoston sairauden diagnoosi, joka voi olla syynä potilaan GD-oireisiin tai sekaannuttaa tutkimuksen tavoitteita.
- Saavutettu itsenäinen kävely.
- GD:n vakavat viskeraaliset oireet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisivat potilaalle kohtuuttoman riskin tai häiritsisivät potilaan kykyä noudattaa tutkimusmenettelyjä tai häiritsevät tutkimuksen suorittamista.
- Kliinisesti aktiivinen infektio (mukaan lukien HIV, HBV, HCV tai kuppa).
- Niille, jotka saavat entsyymikorvaushoitoa ja/tai substraattien pelkistyshoitoa ja/tai ambroksolia Gaucherin taudin vuoksi, vakaa hoito ≤ 2 kuukautta ennen ilmoittautumista.
- Sytokromi CYP3A4:n tai P-glykoproteiinin (P-gp) voimakkaiden estäjien tai indusoijien käyttö, lääkkeitä, yrttejä tai käsikauppalääkkeitä.
- Mikä tahansa aikaisempi geeni- tai soluterapia.
- Rokotukset (elävät rokotteet) edellisten 4 viikon aikana.
- Systeemisen immunosuppressantti- tai kortikosteroidihoidon käyttö muulla kuin protokollassa määrätyllä tavalla (paikalliset valmisteet dermatologisiin sairauksiin ovat sallittuja).
- Potilaat, joiden anti-AAV9 neutraloiva vasta-ainetiitteri on yli 1:5.
- Aivojen MRI (magneettikuvaus), joka osoittaa kliinisesti merkittävää poikkeavuutta, jonka katsotaan estävän intracisternaalisen injektion.
- Vasta-aihe sedaatiolle leikkauksen tai kuvantamistutkimusten (PET) aikana.
- Muiden merkittävien lääketieteellisten tilojen esiintyminen, jotka aiheuttaisivat potilaalle kohtuuttoman riskin tai häiritsisivät potilaan kykyä noudattaa tutkimusmenettelyjä tai häiritsevät tutkimuksen suorittamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: tyypin II Gaucherin tauti
Tämä on yhden keskuksen avoin, annokseen nouseva tutkijan tukema kliininen tutkiva tutkimus, joka sisälsi annoksen nousuvaiheen ja annosta laajentavan vaiheen.
Sponsori suunnittelee tutkivansa kahta annostasoa annoksen nousuvaiheessa (yksi koehenkilö kussakin kohortissa), minkä jälkeen hänellä on 2–4 lisähenkilöä annosta laajentavassa vaiheessa.
|
VGN-R08b on eräänlainen geeniterapia, jossa adeno-assosioituneen viruksen (AAV) serotyypin 9 (AAV9) ohjaama ihmisen GBA1 injektoidaan suoraan aivokammioon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien (AE) määrä, vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Haittatapahtumat (AE), vakavat haittatapahtumat (SAE)
|
Viikko 52
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitkäaikainen turvallisuusseuranta
Aikaikkuna: Vuoteen 5 asti
|
Haittatapahtumien (AE) määrä, vakavat haittatapahtumat (SAE)
|
Vuoteen 5 asti
|
|
Eloonjäämisaste 24 kuukauden iässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne tapahtumaan asti tai 24 kuukauden ikään asti, 5 vuoteen asti
|
Eloonjäämisaste 24 kuukauden iässä
|
Lähtötilanne tapahtumaan asti tai 24 kuukauden ikään asti, 5 vuoteen asti
|
|
Muutokset glukoosiserebrosidilipaasin (GCase) aktiivisuudessa
Aikaikkuna: Vuoteen 5 asti
|
Farmakodynaamiset indikaattorit
|
Vuoteen 5 asti
|
|
Muutokset glukoosiserebrosidien (GC) pitoisuuksissa
Aikaikkuna: Vuoteen 5 asti
|
Farmakodynaamiset indikaattorit
|
Vuoteen 5 asti
|
|
Glukoosisfingosiinin (Lyso GL1) aktiivisuuden muutokset ääreisveressä ja aivo-selkäydinnesteessä lääkityksen jälkeen
Aikaikkuna: Vuoteen 5 asti
|
Farmakodynaamiset indikaattorit
|
Vuoteen 5 asti
|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Kohteiden lukumäärä, jotka tuottivat vasta-aineita AAV9:ää ja GCasea vastaan
|
26 viikkoa
|
|
Muutokset VGN-R08b-vektorin genomisessa perifeerisessä veressä lääkityksen jälkeen
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Farmakokinetiikka
|
26 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Zhang Huiwen, Dr., Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 15. tammikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 28. helmikuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 17. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. helmikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 22. helmikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 22. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Sfingolipidoosit
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Lipidoosit
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Gaucherin tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- VGN-R08b-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .