Un essai clinique exploratoire du VGN-R08b chez des patients atteints de la maladie de Gaucher de type II
21 février 2024 mis à jour par: Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Un essai clinique exploratoire pour évaluer la tolérance et l'innocuité du VGN-R08b par injection intracérébroventriculaire chez les patients atteints de la maladie de Gaucher de type II
Cet essai exploratoire vise à prouver la tolérabilité et l'innocuité du VGN-R08b pour traiter les nourrissons atteints de la maladie de Gaucher de type II.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie de Gaucher (GD) est une maladie métabolique génétique autosomique récessive. En raison de la mutation du gène de la glucocérébrosidase (GBA1), l'activité de la glucocérébrosidase (GCase) dans le lysosome du corps est réduite, provoquant l'accumulation de son substrat, le glucocercéramide, dans les lysosomes des macrophages du foie, de la rate, des os, des poumons, du cerveau et des yeux. . Le type II, neuropathie aiguë, avec atteinte viscérale étendue et sévère, se développe généralement au cours de la première année de vie et la plupart des enfants meurent avant l'âge de 2 ans. VGN-R08b est une sorte de thérapie génique avec le sérotype du virus adéno-associé (AAV). 9 (AAV9) GBA1 humain piloté étant injecté directement dans la voie intracérébroventriculaire.
Il s'agit d'une étude clinique exploratoire monocentrique, ouverte et parrainée par un chercheur, qui comprenait une phase d'augmentation de la dose et une phase d'augmentation de la dose. Le promoteur prévoit d'explorer deux niveaux de dose en phase d'augmentation de dose (un sujet par cohorte), puis d'avoir 2 à 4 sujets supplémentaires en phase d'augmentation de dose.
Cette étude vise à fournir des preuves préliminaires de l'innocuité et de l'efficacité du traitement par VGN-R08b pour les patients atteints de la maladie de Gaucher de type II.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
6
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zhang Huiwen, Dr.
- Numéro de téléphone: 18117165075
- E-mail: zhanghuiwen@xinhuamed.com.cn
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200097
- Recrutement
- Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Contact:
- Zhang Huiwen, Dr.
- Numéro de téléphone: 18117165075
- E-mail: zhanghuiwen@xinhuamed.com.cn
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Nourrissons âgés de ≤ 24 mois.
- Diagnostic historique de maladie de Gaucher confirmé par le test d'activité enzymatique GCase et par mutations bialléliques GBA1.
- Signes et/ou symptômes neurologiques compatibles avec le diagnostic de GD2.
- Les parents/tuteurs légaux du sujet doivent donner leur consentement pour que le sujet s'inscrive à l'étude.
- Les parents/tuteurs légaux du sujet doivent accepter de se conformer aux exigences de l'étude, notamment en fournissant des informations sur la maladie et en soutenant l'évaluation des symptômes de la maladie.
Critère d'exclusion:
- Diagnostic d'une maladie importante du SNC autre que GD2 qui peut être une cause des symptômes de GD du patient ou peut confondre les objectifs de l'étude.
- Démarche indépendante obtenue.
- Symptômes viscéraux sévères de DG qui, de l'avis de l'enquêteur, poseraient un risque inacceptable pour le patient ou interféreraient avec la capacité du patient à se conformer aux procédures de l'étude ou interférer avec la conduite de l'étude.
- Infection cliniquement active (y compris VIH, VHB, VHC ou syphilis).
- Pour ceux qui reçoivent une thérapie enzymatique substitutive et/ou une thérapie de réduction du substrat et/ou de l'ambroxol pour la maladie de Gaucher, traitement stable ≤ 2 mois avant l'inscription.
- Utilisation de médicaments inhibiteurs ou inducteurs puissants du cytochrome CYP3A4 ou de la glycoprotéine P (P-gp), de plantes médicinales ou d'agents en vente libre.
- Tout type de thérapie génique ou cellulaire antérieure.
- Immunisations (vaccins vivants) au cours des 4 semaines précédentes.
- Utilisation d'une thérapie systémique immunosuppressive ou corticostéroïde autre que celle spécifiée dans le protocole (les préparations topiques pour les affections dermatologiques sont autorisées).
- Patients avec un titre d'anticorps neutralisants anti-AAV9 supérieur à 1:5.
- IRM cérébrale (imagerie par résonance magnétique) montrant une anomalie cliniquement significative considérée pour empêcher une injection intracisternale.
- Contre-indication à la sédation lors d'une intervention chirurgicale ou d'études d'imagerie (PET).
- Présence d'autres conditions médicales importantes qui créeraient un risque inacceptable pour le patient ou interféreraient avec la capacité du patient à se conformer aux procédures de l'étude ou interférer avec la conduite de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: maladie de Gaucher de type II
Il s'agit d'une étude clinique exploratoire monocentrique, ouverte et parrainée par un chercheur, qui comprenait une phase d'augmentation de la dose et une phase d'augmentation de la dose.
Le promoteur prévoit d'explorer deux niveaux de dose en phase d'augmentation de dose (un sujet par cohorte), puis d'avoir 2 à 4 sujets supplémentaires en phase d'augmentation de dose.
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VGN-R08b est une sorte de thérapie génique avec le GBA1 humain piloté par le virus adéno-associé (AAV) de sérotype 9 (AAV9) injecté directement dans la voie intracérébroventriculaire.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables (EI), d'événements indésirables graves (EIG)
Délai: Semaine 52
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Événements indésirables (EI), événements indésirables graves (EIG)
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Semaine 52
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Suivi de sécurité à long terme
Délai: Jusqu'à l'année 5
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Nombre d'événements indésirables (EI), d'événements indésirables graves (EIG)
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Jusqu'à l'année 5
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Taux de survie à l'âge de 24 mois
Délai: De référence jusqu'à l'événement, ou atteindre l'âge de 24 mois, jusqu'à l'année 5
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Taux de survie à l'âge de 24 mois
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De référence jusqu'à l'événement, ou atteindre l'âge de 24 mois, jusqu'à l'année 5
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Modifications de l'activité de la glucose cérébroside lipase (GCase)
Délai: Jusqu'à l'année 5
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Indicateurs pharmacodynamiques
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Jusqu'à l'année 5
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Modifications de l'activité des taux de glucose cérébroside (GC)
Délai: Jusqu'à l'année 5
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Indicateurs pharmacodynamiques
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Jusqu'à l'année 5
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Modifications de l'activité des taux de glucose sphingosine (Lyso GL1) dans le sang périphérique et le LCR après le traitement
Délai: Jusqu'à l'année 5
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Indicateurs pharmacodynamiques
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Jusqu'à l'année 5
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Immunogénicité
Délai: 26 semaines
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Nombre de sujets produisant des anticorps contre AAV9 et GCase
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26 semaines
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Modifications du niveau génomique du vecteur VGN-R08b dans le sang périphérique après un traitement médicamenteux
Délai: 26 semaines
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Pharmacocinétique
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26 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Zhang Huiwen, Dr., Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mars 2023
Achèvement primaire (Estimé)
15 janvier 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
28 février 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 juillet 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 février 2024
Première publication (Estimé)
22 février 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
22 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 février 2024
Dernière vérification
1 février 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies génétiques, innées
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies de surcharge lysosomale
- Troubles du métabolisme lipidique
- Maladies cérébrales métaboliques
- Maladies cérébrales, métaboliques, innées
- Sphingolipidoses
- Maladies de surcharge lysosomale, système nerveux
- Lipidoses
- Métabolisme des lipides, erreurs innées
- Maladie de Gaucher
Autres numéros d'identification d'étude
- VGN-R08b-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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