Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследовательское клиническое исследование VGN-R08b у пациентов с болезнью Гоше II типа

21 февраля 2024 г. обновлено: Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Исследовательское клиническое исследование по оценке переносимости и безопасности VGN-R08b при внутрицеребровентрикулярной инъекции у пациентов с болезнью Гоше II типа

Это исследовательское исследование призвано доказать переносимость и безопасность VGN-R08b для лечения младенцев с болезнью Гоше II типа.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Гоше (БГ) — аутосомно-рецессивное генетическое нарушение обмена веществ. Из-за мутации гена глюкоцереброзидазы (GBA1) активность глюкоцереброзидазы (GCase) в лизосомах организма снижается, в результате чего ее субстрат глюкоцерцерамид накапливается в лизосомах макрофагов печени, селезенки, костей, легких, головного мозга и глаз. . Тип II, острая нейропатия с обширным и тяжелым поражением внутренних органов, обычно развивается в течение первого года жизни, и большинство детей умирают в возрасте до 2 лет. VGN-R08b представляет собой разновидность генной терапии серотипа аденоассоциированного вируса (AAV). 9 (AAV9), управляемый человеческим GBA1, который вводится непосредственно в интрацеребровентрикулярный канал.

Это одноцентровое открытое исследовательское клиническое исследование, спонсируемое исследователем, с увеличением дозы, которое включало фазу увеличения дозы и фазу увеличения дозы. Спонсор планирует изучить два уровня дозы на этапе повышения дозы (по одному субъекту в каждой когорте), а затем привлечь еще 2–4 субъекта на этапе увеличения дозы.

Это исследование призвано предоставить предварительные доказательства безопасности и эффективности лечения VGN-R08b у пациентов с болезнью Гоше II типа.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

6

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Китай
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200097
        • Рекрутинг
        • Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Младенцы в возрасте ≤24 месяцев.
  2. Исторический диагноз болезни Гоше подтвержден тестом активности фермента GCase и биаллельными мутациями GBA1.
  3. Неврологические признаки и/или симптомы, соответствующие диагнозу GD2.
  4. Родители/законные опекуны субъекта должны дать свое согласие на участие субъекта в исследовании.
  5. Родитель(и)/законный опекун(ы) субъекта должны согласиться соблюдать требования исследования, включая предоставление информации о заболевании и поддержку оценки симптомов заболевания.

Критерий исключения:

  1. Диагностика значительного заболевания ЦНС, отличного от БГ2, которое может быть причиной симптомов БГ у пациента или может помешать целям исследования.
  2. Достигнута самостоятельная походка.
  3. Тяжелые висцеральные симптомы БГ, которые, по мнению исследователя, могут представлять неприемлемый риск для пациента или мешать пациенту выполнять процедуры исследования или мешать его проведению.
  4. Клинически активная инфекция (включая ВИЧ, ВГВ, ВГС или сифилис).
  5. Для тех, кто получает заместительную ферментную терапию и/или терапию, восстанавливающую субстрат, и/или амброксол по поводу болезни Гоше, стабильное лечение не позднее, чем за 2 месяца до включения в исследование.
  6. Использование сильных ингибиторов или индукторов цитохрома CYP3A4 или P-гликопротеина (P-gp), лекарств, трав или средств, отпускаемых без рецепта.
  7. Любой тип предшествующей генной или клеточной терапии.
  8. Иммунизация (живые вакцины) в течение предшествующих 4 недель.
  9. Использование системной иммунодепрессантной или кортикостероидной терапии, отличной от указанной в протоколе (допускаются препараты местного применения при дерматологических заболеваниях).
  10. Пациенты с титром нейтрализующих антител против AAV9 более 1:5.
  11. МРТ головного мозга (магнитно-резонансная томография), показывающая клинически значимые отклонения, которые считаются предотвращающими интрацистернальную инъекцию.
  12. Противопоказание к седации во время операции или визуализирующих исследований (ПЭТ).
  13. Наличие других серьезных заболеваний, которые могут создать неприемлемый риск для пациента или помешать пациенту соблюдать процедуры исследования или помешать проведению исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: болезнь Гоше II типа
Это одноцентровое открытое исследовательское клиническое исследование, спонсируемое исследователем, с увеличением дозы, которое включало фазу увеличения дозы и фазу увеличения дозы. Спонсор планирует изучить два уровня дозы на этапе повышения дозы (по одному субъекту в каждой когорте), а затем привлечь еще 2–4 субъекта на этапе увеличения дозы.
Лекарство: ВГН-Р08б
VGN-R08b представляет собой разновидность генной терапии с использованием человеческого GBA1, управляемого аденоассоциированным вирусом (AAV) серотипа 9 (AAV9), который вводится непосредственно в интрацеребровентрикулярный канал.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: Неделя 52
Нежелательные явления (НЯ), Серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Неделя 52

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Долгосрочное наблюдение за безопасностью
Временное ограничение: До 5 класса
Количество нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
До 5 класса
Коэффициент выживаемости в возрасте 24 месяцев
Временное ограничение: Базовый уровень до события или достижения возраста 24 месяцев, до 5 года
Коэффициент выживаемости в возрасте 24 месяцев
Базовый уровень до события или достижения возраста 24 месяцев, до 5 года
Изменение активности глюкозо-цереброзидлипазы (GCase)
Временное ограничение: До 5 класса
Фармакодинамические показатели
До 5 класса
Изменение активности уровней глюкозо-цереброзида (ГЦ)
Временное ограничение: До 5 класса
Фармакодинамические показатели
До 5 класса
Изменение активности уровня глюкозо-сфингозина (Lyso GL1) в периферической крови и спинномозговой жидкости после приема препарата
Временное ограничение: До 5 класса
Фармакодинамические показатели
До 5 класса
Иммуногенность
Временное ограничение: 26 недель
Количество субъектов, вырабатывающих антитела против AAV9 и GCase
26 недель
Изменения геномного уровня вектора VGN-R08b в периферической крови после лечения
Временное ограничение: 26 недель
Фармакокинетика
26 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Соавторы

Shanghai Vitalgen BioPharma Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Zhang Huiwen, Dr., Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 января 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 февраля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

22 февраля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

22 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VGN-R08b-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться