A VGN-R08b feltáró klinikai vizsgálata II-es típusú Gaucher-kórban szenvedő betegeknél
2024. február 21. frissítette: Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Feltáró klinikai vizsgálat a VGN-R08b tolerálhatóságának és biztonságosságának értékelésére intracerebroventricularis injekcióval II-es típusú Gaucher-kórban szenvedő betegeknél
Ennek a feltáró kísérletnek a célja a VGN-R08b tolerálhatóságának és biztonságosságának bizonyítása a II. típusú Gaucher-kórban szenvedő csecsemők kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A Gaucher-kór (GD) egy autoszomális recesszív genetikai anyagcserezavar. A glükocerebrozidáz gén (GBA1) mutációja miatt a glükocerebrozidáz (GCase) aktivitása a test lizoszómájában lecsökken, aminek következtében szubsztrátja, a glükocerceramid a makrofág lizoszómáiban halmozódik fel a májban, lépben, csontban, tüdőben, agyban és szemekben. . típusú akut neuropátia, kiterjedt és súlyos zsigeri érintettséggel, általában az első életévben alakul ki, és a legtöbb gyermek 2 éves kora előtt meghal. A VGN-R08b egyfajta génterápia adeno-asszociált vírus (AAV) szerotípussal 9 (AAV9) által vezérelt humán GBA1-et közvetlenül intracerebroventricularisba fecskendezve.
Ez egy egyközpontú, nyitott, dózisemelkedéssel járó vizsgáló által szponzorált feltáró klinikai vizsgálat, amely tartalmazott egy dózisemelkedési és egy dózisnövelő fázist. A szponzor azt tervezi, hogy két dózisszintet vizsgál a dózisemelkedési fázisban (egy-egy alany kohorszonként), majd további 2-4 alanyt a dózisnövelési fázisban.
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy előzetes bizonyítékot adjon a VGN-R08b kezelés biztonságosságára és hatásosságára a II. típusú Gaucher-kórban szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
6
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Zhang Huiwen, Dr.
- Telefonszám: 18117165075
- E-mail: zhanghuiwen@xinhuamed.com.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200097
- Toborzás
- Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Zhang Huiwen, Dr.
- Telefonszám: 18117165075
- E-mail: zhanghuiwen@xinhuamed.com.cn
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≤24 hónapos csecsemők.
- A Gaucher-kór történeti diagnózisa GCase enzimaktivitás-teszttel és GBA1 biallélikus mutációkkal igazolt.
- A GD2 diagnózisának megfelelő neurológiai jelek és/vagy tünetek.
- A vizsgálati alany szülőjének/törvényes gyámjának hozzájárulását kell adnia a vizsgálati alanynak a vizsgálatba való felvételéhez.
- A vizsgálati alany szülőjének/törvényes gyámjának (gondviselőinek) bele kell egyeznie a vizsgálat követelményeinek betartásába, beleértve a betegséggel kapcsolatos információk biztosítását és a tünetek betegségértékelésének támogatását.
Kizárási kritériumok:
- A GD2-től eltérő jelentős központi idegrendszeri betegség diagnosztizálása, amely a beteg GD tüneteit okozhatja, vagy összezavarhatja a vizsgálat céljait.
- Önálló járást ért el.
- A GD súlyos zsigeri tünetei, amelyek a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentenek a beteg számára, vagy akadályozzák a beteg azon képességét, hogy megfeleljenek a vizsgálati eljárásoknak, vagy zavarják a vizsgálat lefolytatását.
- Klinikailag aktív fertőzés (beleértve a HIV, HBV, HCV vagy szifiliszt).
- Azok számára, akik enzimpótló terápiát és/vagy szubsztrátredukciós terápiát és/vagy ambroxolt kapnak Gaucher-kór miatt, stabil kezelés ≤ 2 hónappal a beiratkozás előtt.
- Citokróm CYP3A4 erős inhibitorok vagy induktorok vagy P-glikoprotein (P-gp) gyógyszerek, gyógynövények vagy vény nélkül kapható szerek használata.
- Bármilyen típusú korábbi gén- vagy sejtterápia.
- Védőoltások (élő vakcinák) az előző 4 hétben.
- A protokollban meghatározottaktól eltérő szisztémás immunszuppresszáns vagy kortikoszteroid terápia alkalmazása (a bőrgyógyászati állapotokra helyileg alkalmazható készítmények megengedettek).
- 1:5 feletti anti-AAV9 semlegesítő antitest-titerrel rendelkező betegek.
- Agyi MRI (mágneses rezonancia képalkotás), amely klinikailag szignifikáns eltérést mutat az intraciszterális injekció megelőzésére.
- A műtét vagy képalkotó vizsgálatok (PET) alatti szedáció ellenjavallata.
- Egyéb jelentős egészségügyi állapotok jelenléte, amelyek elfogadhatatlan kockázatot jelentenek a betegre nézve, vagy akadályozzák a beteg azon képességét, hogy megfeleljenek a vizsgálati eljárásoknak, vagy zavarják a vizsgálat lefolytatását.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: típusú Gaucher-kór
Ez egy egyközpontú, nyitott, dózisemelkedéssel járó vizsgáló által szponzorált feltáró klinikai vizsgálat, amely tartalmazott egy dózisemelkedési és egy dózisnövelő fázist.
A szponzor azt tervezi, hogy két dózisszintet vizsgál meg a dózisemelkedési fázisban (egy alany mindegyik kohorszban), majd további 2-4 alanyt a dózisnövelési fázisban
|
A VGN-R08b egyfajta génterápia, melynek során az adeno-asszociált vírus (AAV) 9-es szerotípusa (AAV9) által vezérelt humán GBA1-et közvetlenül intracerebroventricularisba injektálják.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos események (AE) száma, súlyos nemkívánatos események (SAE)
Időkeret: 52. hét
|
Nemkívánatos események (AE), súlyos nemkívánatos események (SAE)
|
52. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hosszú távú biztonsági nyomon követés
Időkeret: 5. évig
|
Nemkívánatos események (AE) száma, súlyos nemkívánatos események (SAE)
|
5. évig
|
|
Túlélési arány 24 hónapos korban
Időkeret: Kiindulási állapot az eseményig, vagy eléri a 24 hónapos kort, 5 éves korig
|
Túlélési arány 24 hónapos korban
|
Kiindulási állapot az eseményig, vagy eléri a 24 hónapos kort, 5 éves korig
|
|
Változások a glükóz cerebrozid lipáz (GCase) aktivitásában
Időkeret: 5. évig
|
Farmakodinámiás mutatók
|
5. évig
|
|
A glükóz cerebrozid (GC) aktivitásának változásai
Időkeret: 5. évig
|
Farmakodinámiás mutatók
|
5. évig
|
|
A glükóz-szfingozin (Lyso GL1) aktivitásának változása a perifériás vérben és a CSF-ben gyógyszeres kezelés után
Időkeret: 5. évig
|
Farmakodinámiás mutatók
|
5. évig
|
|
Immunogenitás
Időkeret: 26 hét
|
Az AAV9 és GCase elleni antitesteket termelő alanyok száma
|
26 hét
|
|
A VGN-R08b vektor genomiális szintjének változása a perifériás vérben gyógyszeres kezelés után
Időkeret: 26 hét
|
Farmakokinetika
|
26 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Zhang Huiwen, Dr., Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. március 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. január 15.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2029. február 28.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. július 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 21.
Első közzététel (Becsült)
2024. február 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. február 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 21.
Utolsó ellenőrzés
2023. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Lizoszómális raktározási betegségek
- Lipid anyagcsere zavarok
- Agyi betegségek, anyagcsere
- Agyi betegségek, anyagcsere, veleszületett
- Szfingolipidózisok
- Lizoszómális raktározási betegségek, idegrendszer
- Lipidózisok
- Lipid anyagcsere, veleszületett hibák
- Gaucher-kór
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VGN-R08b-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .