自己免疫性胃炎患者の高ガストリン血症の治療方法の探索

自己免疫性萎縮性胃炎 (AAG) は、前庭部を温存しながら主に胃体と胃底に影響を及ぼす臓器特異的な自己免疫疾患です。 その特徴としては、胃壁細胞の破壊、内因子の喪失、胃粘膜の萎縮などが挙げられます。 内視鏡検査では、胃体と胃底の著しい萎縮を伴う逆性萎縮の特徴が明らかになり、赤と白の斑点のモザイクとして現れ、主に白で、平らになり部分的に消えたひだや血管が目に見えます。 現在、AAG は、胃の H+/K+-ATPase に対する病的な CD4+ T 細胞媒介の自己免疫応答に起因すると考えられています。 CD4+ T リンパ球は、壁細胞の H+/K+-ATPase を標的とし、形質細胞を刺激して、壁細胞抗体 (PCA) や内因子抗体 (IFA) などの自己抗体を分泌させます。 前者は壁細胞破壊と腺萎縮において重要な役割を果たし、後者はビタミンB12欠乏症と悪性貧血の根底にある主なメカニズムです。 AAG は、胃異形成、癌、および 1 型胃神経内分泌腫瘍 (1 型 g-NET) の発症の可能性を伴う前癌状態であると考えられています。

胃カルチノイドとしても知られる胃神経内分泌腫瘍 (g-NET) は、胃腸および膵臓の神経内分泌腫瘍の約 23% を占めます。 臨床的には、g-NET は主に 3 つのタイプに分類されます。 I 型と II 型は、慢性萎縮性自己免疫性胃炎 [9] および高ガストリン血症を引き起こすガストリノーマ関連ゾリンジャーエリソン症候群 (ZES) に関連していますが、III 型は通常、正常なガストリンレベルと予後不良を伴う散発性腫瘍です。 AAG によって引き起こされる 1 型 g-NET は通常高分化型ですが、粘膜下層の深部にまで広がる 1 型 g-NET の 8% ～ 23% が所属リンパ節、さらには肝臓に転移する可能性があることが研究で報告されています。 さらに、患者の 3% が神経内分泌がんを発症する可能性があり、適切な注意が必要であることが強調されています。

AAG患者では胃腺（壁細胞および主細胞を含む）が破壊されているため、内因子である胃酸が欠乏し、ペプシノーゲンI（PG-I）レベルが低下しています。 胃酸の分泌が不十分になると、胃前庭部のG細胞によるガストリン分泌が代償的に増加し、これが胃体および胃底のエンテロクロム親和性細胞（ECL）に存在する受容体に作用して、ECL細胞の増殖を促進します。 高ガストリン血症による刺激が長く続くと、ECL 細胞腫瘍、つまり 1 型 g-NET が発生する可能性があります。 タイプ 1 g-NET と AAG との密接な関連性（主に胃酸分泌の低下による高ガストリン血症に関連している）を考慮すると、胃酸の補給によりガストリンの負のフィードバック制御が提供され、タイプ 1 g-NET 発症のリスクが軽減される可能性があるという仮説が立てられています。 AAG患者の場合。 この研究は、AAG 患者のガストリンレベルに対する経口リンゴ酢の影響を調査することを目的としており、AAG 患者における 1 型 g-NET のリスクを軽減する簡単で費用対効果の高い方法を探索しています。