Zkoumání metod léčby hypergastrinemie u pacientů s autoimunitní gastritidou

Autoimunitní atrofická gastritida (AAG) je orgánově specifické autoimunitní onemocnění, které primárně postihuje žaludeční tělo a fundus, přičemž šetří antrum. Mezi jeho charakteristiky patří destrukce buněk žaludeční stěny, ztráta vnitřních faktorů a atrofie žaludeční sliznice. Endoskopické vyšetření odhaluje rysy reverzní atrofie s výraznou atrofií v těle žaludku a fundu, která se jeví jako mozaika červených a bílých skvrn, převážně bílých, se zploštělými a částečně mizejícími záhyby a viditelnými krevními cévami. V současné době se předpokládá, že AAG je výsledkem patologické autoimunitní reakce zprostředkované CD4+ T-buňkami proti žaludeční H+/K+-ATPáze. CD4+ T lymfocyty cílí na H+/K+-ATPázu parietálních buněk a stimulují plazmatické buňky k sekreci autoprotilátek, včetně protilátek parietálních buněk (PCA) a protilátek proti vnitřnímu faktoru (IFA). První z nich hraje klíčovou roli při destrukci parietálních buněk a atrofii žláz, zatímco druhý je hlavním mechanismem, který je základem nedostatku vitaminu B12 a perniciózní anémie. AAG je považován za premaligní stav s potenciálním rozvojem dysplazie žaludku, rakoviny a neuroendokrinních nádorů žaludku typu 1 (g-NET typu 1).

Gastrické neuroendokrinní tumory (g-NET), také známé jako žaludeční karcinoidy, tvoří přibližně 23 % gastrointestinálních a pankreatických neuroendokrinních tumorů. Klinicky jsou g-NET klasifikovány především do tří typů. Typ I a typ II jsou spojeny s chronickou atrofickou autoimunitní gastritidou[9] a Zollinger-Ellisonovým syndromem (ZES) souvisejícím s gastrinomem vedoucím k hypergastrinémii, zatímco typ III jsou typicky sporadické nádory spojené s normálními hladinami gastrinu a špatnou prognózou. Ačkoli g-NET typu 1 způsobené AAG jsou obvykle dobře diferencované, studie uvádějí, že 8 % až 23 % g-NET typu 1 zasahujících do hluboké submukózní vrstvy může metastázovat do regionálních lymfatických uzlin nebo dokonce do jater. Kromě toho se u 3 % pacientů může vyvinout neuroendokrinní karcinom, což zdůrazňuje potřebu odpovídající pozornosti.

V důsledku destrukce žaludečních žláz (včetně parietálních a hlavních buněk) u pacientů s AAG dochází k deficitu vnitřního faktoru, žaludeční kyseliny a poklesu hladin pepsinogenu I (PG-I). Nedostatečná sekrece žaludeční kyseliny vede ke kompenzačnímu zvýšení sekrece gastrinu G buňkami v žaludečním antru, který působí na receptory přítomné v buňkách podobných enterochromafínu (ECL) v těle žaludku a fundu, čímž podporuje proliferaci ECL buněk. Prodloužená stimulace hypergastrinémií může vést k rozvoji nádorů ECL buněk, konkrétně g-NET 1. typu. S ohledem na úzkou souvislost mezi g-NET typu 1 a AAG, primárně související s hypergastrinémií vyplývající ze snížené sekrece žaludeční kyseliny, existuje hypotéza, že suplementace žaludeční kyselinou by mohla zajistit negativní zpětnovazební regulaci gastrinu a snížit riziko rozvoje g-NET typu 1 u pacientů s AAG. Tato studie si klade za cíl prozkoumat vliv perorálního jablečného octa na hladiny gastrinu u pacientů s AAG, a tak prozkoumat jednoduchou a nákladově efektivní metodu ke snížení rizika g-NET typu 1 u pacientů s AAG.