Erforschung von Methoden zur Behandlung von Hypergastrinämie bei Patienten mit Autoimmungastritis

Autoimmune atrophische Gastritis (AAG) ist eine organspezifische Autoimmunerkrankung, die hauptsächlich den Magenkörper und den Fundus betrifft, während das Antrum verschont bleibt. Zu seinen Merkmalen gehören die Zerstörung von Magenwandzellen, der Verlust intrinsischer Faktoren und eine Atrophie der Magenschleimhaut. Die endoskopische Untersuchung zeigt Merkmale einer umgekehrten Atrophie mit erheblicher Atrophie im Magenkörper und im Fundus, die als Mosaik aus roten und weißen, überwiegend weißen Flecken mit abgeflachten und teilweise verschwindenden Falten und sichtbaren Blutgefäßen erscheint. Derzeit geht man davon aus, dass AAG auf eine pathologische CD4+-T-Zell-vermittelte Autoimmunreaktion gegen die H+/K+-ATPase des Magens zurückzuführen ist. CD4+-T-Lymphozyten zielen auf die H+/K+-ATPase der Parietalzellen ab und stimulieren Plasmazellen zur Sekretion von Autoantikörpern, einschließlich Parietalzell-Antikörpern (PCA) und Intrinsic-Faktor-Antikörpern (IFA). Ersteres spielt eine Schlüsselrolle bei der Zerstörung der Belegzellen und der Drüsenatrophie, während letzteres der Hauptmechanismus für Vitamin-B12-Mangel und perniziöse Anämie ist. AAG gilt als prämaligne Erkrankung mit der möglichen Entwicklung von Magendysplasie, Krebs und neuroendokrinen Tumoren des Magens vom Typ 1 (Typ 1 g-NET).

Neuroendokrine Tumoren des Magens (g-NETs), auch Magenkarzinoide genannt, machen etwa 23 % der neuroendokrinen Tumoren des Magen-Darm-Trakts und der Bauchspeicheldrüse aus. Klinisch werden g-NETs hauptsächlich in drei Typen eingeteilt. Typ I und Typ II gehen mit chronisch atrophischer Autoimmungastritis[9] und dem Gastrinom-bedingten Zollinger-Ellison-Syndrom (ZES) einher, was zu Hypergastrinämie führt, während es sich bei Typ III typischerweise um sporadische Tumoren handelt, die mit normalen Gastrinspiegeln und einer schlechten Prognose einhergehen. Obwohl durch AAG verursachte g-NETs vom Typ 1 in der Regel gut differenziert sind, haben Studien berichtet, dass 8–23 % der g-NETs vom Typ 1, die sich in die tiefe Submukosaschicht erstrecken, in regionale Lymphknoten oder sogar in die Leber metastasieren können. Darüber hinaus können 3 % der Patienten ein neuroendokrines Karzinom entwickeln, was die Notwendigkeit einer angemessenen Behandlung unterstreicht.

Aufgrund der Zerstörung der Magendrüsen (einschließlich Parietal- und Hauptzellen) bei AAG-Patienten kommt es zu einem Mangel an Intrinsic-Faktor und Magensäure sowie zu einer Abnahme des Pepsinogen-I-Spiegels (PG-I). Eine unzureichende Magensäuresekretion führt zu einem kompensatorischen Anstieg der Gastrinsekretion durch G-Zellen im Antrum des Magens, die auf Rezeptoren in enterochromaffinen Zellen (ECL) im Magenkörper und im Fundus einwirkt und so die Proliferation von ECL-Zellen fördert. Eine längere Stimulation durch Hypergastrinämie kann zur Entwicklung von ECL-Zelltumoren, nämlich Typ-1-g-NETs, ​​führen. In Anbetracht des engen Zusammenhangs zwischen Typ-1-g-NETs und AAG, der in erster Linie mit Hypergastrinämie infolge einer verringerten Magensäuresekretion zusammenhängt, wird die Hypothese aufgestellt, dass eine Nahrungsergänzung mit Magensäure eine negative Rückkopplungsregulation von Gastrin bewirken und so das Risiko der Entwicklung von Typ-1-g-NET verringern könnte bei AAG-Patienten. Ziel dieser Studie ist es, den Einfluss von oralem Apfelessig auf den Gastrinspiegel bei AAG-Patienten zu untersuchen und so eine einfache und kostengünstige Methode zur Reduzierung des Risikos von Typ-1-g-NETs bei AAG-Patienten zu untersuchen.