Onderzoek naar methoden voor de behandeling van hypergastrinemie bij patiënten met auto-immuungastritis

Auto-immuun atrofische gastritis (AAG) is een orgaanspecifieke auto-immuunziekte die voornamelijk het maaglichaam en de fundus aantast, terwijl het antrum gespaard blijft. De kenmerken ervan omvatten vernietiging van maagwandcellen, verlies van intrinsieke factoren en atrofie van het maagslijmvlies. Endoscopisch onderzoek onthult kenmerken van omgekeerde atrofie, met significante atrofie in het maaglichaam en de fundus, die verschijnt als een mozaïek van rode en witte vlekken, overwegend wit, met afgeplatte en gedeeltelijk verdwijnende plooien en zichtbare bloedvaten. Momenteel wordt aangenomen dat AAG het resultaat is van een pathologische CD4+ T-cel-gemedieerde auto-immuunrespons tegen het H+/K+-ATPase in de maag. CD4+ T-lymfocyten richten zich op de H+/K+-ATPase van de pariëtale cellen, waardoor plasmacellen worden gestimuleerd om auto-antilichamen uit te scheiden, waaronder pariëtale celantilichamen (PCA) en intrinsieke factor-antilichamen (IFA). De eerste speelt een sleutelrol bij de vernietiging van pariëtale cellen en klieratrofie, terwijl de laatste het belangrijkste mechanisme is dat ten grondslag ligt aan vitamine B12-tekort en pernicieuze anemie. AAG wordt beschouwd als een premaligne aandoening, met de potentiële ontwikkeling van maagdysplasie, kanker en neuro-endocriene tumoren van type 1 in de maag (type 1 g-NET).

Neuro-endocriene tumoren van de maag (g-NET's), ook bekend als maagcarcinoïden, zijn verantwoordelijk voor ongeveer 23% van de neuro-endocriene tumoren van het maagdarmkanaal en de pancreas. Klinisch worden g-NET's hoofdzakelijk ingedeeld in drie typen. Type I en type II zijn geassocieerd met chronische atrofische auto-immuungastritis [9] en gastrinoom-gerelateerd Zollinger-Ellison-syndroom (ZES) leidend tot hypergastrinemie, terwijl type III doorgaans sporadische tumoren is die geassocieerd zijn met normale gastrineniveaus en een slechte prognose. Hoewel type 1 g-NET's veroorzaakt door AAG doorgaans goed gedifferentieerd zijn, hebben onderzoeken gemeld dat 8% -23% van type 1 g-NET's die zich uitstrekken tot in de diepe submucosale laag, kunnen uitzaaien naar regionale lymfeklieren of zelfs naar de lever. Bovendien kan 3% van de patiënten een neuro-endocrien carcinoom ontwikkelen, wat de noodzaak van passende aandacht onderstreept.

Als gevolg van de vernietiging van maagklieren (inclusief pariëtale en hoofdcellen) bij AAG-patiënten is er een tekort aan intrinsieke factor, maagzuur, en een afname van de pepsinogeen I (PG-I)-spiegels. Onvoldoende maagzuursecretie leidt tot een compenserende toename van de gastrinesecretie door G-cellen in het maagantrum, die inwerkt op receptoren die aanwezig zijn in enterochromaffine-achtige cellen (ECL) in het maaglichaam en de fundus, waardoor ECL-celproliferatie wordt bevorderd. Langdurige stimulatie door hypergastrinemie kan resulteren in de ontwikkeling van ECL-celtumoren, namelijk type 1 g-NET's. Gezien de nauwe associatie tussen type 1 g-NETs en AAG, voornamelijk gerelateerd aan hypergastrinemie als gevolg van verminderde maagzuursecretie, wordt verondersteld dat suppletie met maagzuur negatieve feedbackregulatie van gastrine zou kunnen bieden, waardoor het risico op type 1 g-NET-ontwikkeling wordt verminderd. bij AAG-patiënten. Deze studie heeft tot doel de impact van orale appelciderazijn op de gastrineniveaus bij AAG-patiënten te onderzoeken, en zo een eenvoudige en kosteneffectieve methode te onderzoeken om het risico op type 1 g-NET's bij AAG-patiënten te verminderen.