Badanie metod leczenia hipergastrynemii u pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem błony śluzowej żołądka

Autoimmunologiczne zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka (AAG) jest specyficzną dla narządu chorobą autoimmunologiczną, która atakuje przede wszystkim trzon i dno żołądka, oszczędzając antrum. Charakteryzuje się zniszczeniem komórek ściany żołądka, utratą czynników wewnętrznych i zanikiem błony śluzowej żołądka. W badaniu endoskopowym widoczne są cechy zaniku odwrotnego, ze znacznym zanikiem trzonu i dna żołądka, objawiającym się mozaiką czerwonych i białych plam, przeważnie białych, ze spłaszczonymi i częściowo zanikającymi fałdami oraz widocznymi naczyniami krwionośnymi. Obecnie uważa się, że AAG wynika z patologicznej odpowiedzi autoimmunologicznej, w której pośredniczą komórki T CD4+, przeciw żołądkowej H+/K+-ATPazy. Limfocyty T CD4+ celują w H+/K+-ATPazę komórek okładzinowych, stymulując komórki plazmatyczne do wydzielania autoprzeciwciał, w tym przeciwciał komórek okładzinowych (PCA) i przeciwciał przeciwko czynnikowi wewnętrznemu (IFA). Ta pierwsza odgrywa kluczową rolę w niszczeniu komórek okładzinowych i zaniku gruczołów, podczas gdy druga jest głównym mechanizmem leżącym u podstaw niedoboru witaminy B12 i anemii złośliwej. AAG uważa się za stan przednowotworowy, który może prowadzić do dysplazji żołądka, raka i nowotworów neuroendokrynnych żołądka typu 1 (typ 1 g-NET).

Guzy neuroendokrynne żołądka (g-NET), znane również jako rakowiaki żołądka, stanowią około 23% nowotworów neuroendokrynnych przewodu pokarmowego i trzustki. Klinicznie g-NET dzieli się głównie na trzy typy. Typ I i ​​typ II są związane z przewlekłym zanikowym autoimmunologicznym zapaleniem błony śluzowej żołądka [9] i zespołem Zollingera-Ellisona związanym z gastrinoma (ZES), prowadzącym do hipergastrynemii, podczas gdy typ III to zazwyczaj sporadyczne nowotwory związane z prawidłowym poziomem gastryny i złym rokowaniem. Chociaż g-NET typu 1 wywołane przez AAG są zwykle dobrze zróżnicowane, badania wykazały, że 8–23% g-NET typu 1 wnikających do głębokiej warstwy podśluzówkowej może powodować przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych, a nawet do wątroby. Ponadto u 3% pacjentów może rozwinąć się rak neuroendokrynny, co podkreśla potrzebę zapewnienia odpowiedniej opieki.

W wyniku zniszczenia gruczołów żołądkowych (w tym komórek okładzinowych i głównych) u pacjentów z AAG dochodzi do niedoboru czynnika wewnętrznego, kwasu żołądkowego i obniżenia poziomu pepsynogenu I (PG-I). Niedostateczne wydzielanie kwasu żołądkowego prowadzi do kompensacyjnego wzrostu wydzielania gastryny przez komórki G w jamie żołądka, co działa na receptory obecne w komórkach enterochromafinopodobnych (ECL) w trzonie i dnie żołądka, promując proliferację komórek ECL. Długotrwała stymulacja hipergastrynemią może skutkować rozwojem nowotworów z komórek ECL, a mianowicie g-NET typu 1. Biorąc pod uwagę ścisły związek między g-NET typu 1 i AAG, związany głównie z hipergastrynemią wynikającą ze zmniejszonego wydzielania kwasu żołądkowego, stawia się hipotezę, że suplementacja kwasem żołądkowym może zapewnić regulację gastryny z ujemnym sprzężeniem zwrotnym, zmniejszając ryzyko rozwoju g-NET typu 1 u pacjentów z AAG. Celem tego badania jest zbadanie wpływu doustnego podawania octu jabłkowego na poziom gastryny u pacjentów z AAG, a tym samym zbadanie prostej i opłacalnej metody zmniejszania ryzyka wystąpienia g-NET typu 1 u pacjentów z AAG.