Udforskning af metoder til behandling af hypergastrinæmi hos patienter med autoimmun gastritis

Autoimmun atrofisk gastritis (AAG) er en organspecifik autoimmun sygdom, der primært påvirker mavekroppen og fundus, mens den skåner antrum. Dets karakteristika omfatter ødelæggelse af mavevægsceller, tab af iboende faktorer og atrofi af maveslimhinden. Endoskopisk undersøgelse afslører træk ved omvendt atrofi, med betydelig atrofi i mavekroppen og fundus, der fremstår som en mosaik af røde og hvide pletter, overvejende hvide, med fladtrykte og delvist forsvindende folder og synlige blodkar. I øjeblikket antages AAG at være resultatet af en patologisk CD4+ T-celle-medieret autoimmun respons mod gastrisk H+/K+-ATPase. CD4+ T-lymfocytter målretter mod parietalcellernes H+/K+-ATPase, og stimulerer plasmaceller til at udskille autoantistoffer, herunder parietalcelleantistoffer (PCA) og intrinsic factor antistoffer (IFA). Førstnævnte spiller en nøglerolle i parietalcelleødelæggelse og kirtelatrofi, mens sidstnævnte er hovedmekanismen bag vitamin B12-mangel og perniciøs anæmi. AAG betragtes som en præmalign tilstand med potentiel udvikling af gastrisk dysplasi, cancer og type 1 gastriske neuroendokrine tumorer (type 1 g-NET).

Gastriske neuroendokrine tumorer (g-NET), også kendt som gastriske carcinoider, tegner sig for ca. 23% af gastrointestinale og pancreas neuroendokrine tumorer. Klinisk er g-NET hovedsageligt klassificeret i tre typer. Type I og type II er forbundet med kronisk atrofisk autoimmun gastritis[9] og gastrinom-relateret Zollinger-Ellison syndrom (ZES), der fører til hypergastrinæmi, mens type III typisk er sporadiske tumorer forbundet med normale gastrinniveauer og dårlig prognose. Selvom type 1 g-NET'er forårsaget af AAG normalt er veldifferentierede, har undersøgelser rapporteret, at 8%-23% af type 1 g-NET'er, der strækker sig ind i det dybe submucosale lag, kan metastasere til regionale lymfeknuder eller endda til leveren. Endvidere kan 3 % af patienterne udvikle neuroendokrint karcinom, hvilket understreger behovet for passende opmærksomhed.

På grund af ødelæggelsen af ​​gastriske kirtler (inklusive parietal- og hovedceller) hos AAG-patienter er der en mangel på intrinsic factor, mavesyre og et fald i pepsinogen I (PG-I) niveauer. Utilstrækkelig mavesyresekretion fører til en kompenserende stigning i gastrinsekretion fra G-celler i gastrisk antrum, som virker på receptorer til stede i enterochromaffin-lignende celler (ECL) i mavekroppen og fundus, hvilket fremmer ECL-celleproliferation. Langvarig stimulering af hypergastrinæmi kan resultere i udvikling af ECL-celletumorer, nemlig type 1 g-NET. I betragtning af den tætte sammenhæng mellem type 1 g-NET'er og AAG, primært relateret til hypergastrinæmi som følge af reduceret mavesyresekretion, antages det, at tilskud med mavesyre kan give negativ feedback regulering af gastrin, hvilket reducerer risikoen for type 1 g-NET udvikling hos AAG-patienter. Denne undersøgelse har til formål at undersøge indvirkningen af ​​oral æblecidereddike på gastrinniveauer hos AAG-patienter, og dermed udforske en enkel og omkostningseffektiv metode til at reducere risikoen for type 1 g-NET hos AAG-patienter.