Utforska metoder för behandling av hypergastrinemi hos patienter med autoimmun gastrit

Autoimmun atrofisk gastrit (AAG) är en organspecifik autoimmun sjukdom som främst påverkar magkroppen och ögonbotten samtidigt som den skonar antrum. Dess egenskaper inkluderar förstörelse av gastriska väggceller, förlust av inneboende faktorer och atrofi av magslemhinnan. Endoskopisk undersökning avslöjar drag av omvänd atrofi, med betydande atrofi i magkroppen och fundus, som uppträder som en mosaik av röda och vita fläckar, övervägande vita, med tillplattade och delvis försvinnande veck och synliga blodkärl. För närvarande tros AAG vara ett resultat av ett patologiskt CD4+ T-cellsmedierat autoimmunsvar mot gastriskt H+/K+-ATPas. CD4+ T-lymfocyter riktar sig mot parietalcellernas H+/K+-ATPas, vilket stimulerar plasmaceller att utsöndra autoantikroppar, inklusive parietalcellantikroppar (PCA) och intrinsic factor antikroppar (IFA). Den förra spelar en nyckelroll vid destruktion av parietalceller och körtelatrofi, medan den senare är den huvudsakliga mekanismen bakom vitamin B12-brist och perniciös anemi. AAG anses vara ett premalignt tillstånd, med potentiell utveckling av gastrisk dysplasi, cancer och typ 1 gastriska neuroendokrina tumörer (typ 1 g-NET).

Gastriska neuroendokrina tumörer (g-NET), även känd som gastriska karcinoider, står för cirka 23 % av gastrointestinala och pankreas neuroendokrina tumörer. Kliniskt klassificeras g-NET huvudsakligen i tre typer. Typ I och typ II är associerade med kronisk atrofisk autoimmun gastrit[9] och gastrinomrelaterat Zollinger-Ellisons syndrom (ZES) som leder till hypergastrinemi, medan typ III är typiskt sporadiska tumörer associerade med normala gastrinnivåer och dålig prognos. Även om typ 1 g-NET orsakade av AAG vanligtvis är väldifferentierade, har studier rapporterat att 8%-23% av typ 1 g-NET som sträcker sig in i det djupa submukosala lagret kan metastasera till regionala lymfkörtlar eller till och med till levern. Dessutom kan 3 % av patienterna utveckla neuroendokrint karcinom, vilket visar på behovet av lämplig uppmärksamhet.

På grund av förstörelsen av magkörtlar (inklusive parietal- och huvudceller) hos AAG-patienter finns det en brist på intrinsic factor, magsyra och en minskning av nivåerna av pepsinogen I (PG-I). Otillräcklig magsyrasekretion leder till en kompenserande ökning av gastrinsekretion från G-celler i magantrum, som verkar på receptorer som finns i enterokromaffinliknande celler (ECL) i magkroppen och fundus, vilket främjar ECL-cellsproliferation. Långvarig stimulering av hypergastrinemi kan resultera i utvecklingen av ECL-celltumörer, nämligen typ 1 g-NET. Med tanke på det nära sambandet mellan typ 1 g-NET och AAG, främst relaterat till hypergastrinemi till följd av minskad magsyrasekretion, antas det att tillskott med magsyra kan ge negativ återkopplingsreglering av gastrin, vilket minskar risken för utveckling av typ 1 g-NET hos AAG-patienter. Denna studie syftar till att undersöka effekten av oral äppelcidervinäger på gastrinnivåer hos AAG-patienter, och på så sätt utforska en enkel och kostnadseffektiv metod för att minska risken för typ 1 g-NET hos AAG-patienter.