Utforske metoder for behandling av hypergastrinemi hos pasienter med autoimmun gastritt

Autoimmun atrofisk gastritt (AAG) er en organspesifikk autoimmun sykdom som først og fremst rammer magekroppen og fundus samtidig som den skåner antrum. Dens egenskaper inkluderer ødeleggelse av gastriske veggceller, tap av iboende faktorer og atrofi av mageslimhinnen. Endoskopisk undersøkelse avslører trekk ved omvendt atrofi, med betydelig atrofi i magekroppen og fundus, som fremstår som en mosaikk av røde og hvite flekker, hovedsakelig hvite, med flate og delvis forsvinnende folder og synlige blodårer. Foreløpig antas AAG å være et resultat av en patologisk CD4+ T-cellemediert autoimmun respons mot gastrisk H+/K+-ATPase. CD4+ T-lymfocytter retter seg mot parietalcellenes H+/K+-ATPase, og stimulerer plasmaceller til å utskille autoantistoffer, inkludert parietalcelleantistoffer (PCA) og intrinsic factor antistoffer (IFA). Førstnevnte spiller en nøkkelrolle i parietalcelleødeleggelse og kjertelatrofi, mens sistnevnte er hovedmekanismen bak vitamin B12-mangel og pernisiøs anemi. AAG regnes som en premalign tilstand, med potensiell utvikling av gastrisk dysplasi, kreft og type 1 gastriske nevroendokrine svulster (type 1 g-NET).

Gastriske nevroendokrine svulster (g-NET), også kjent som gastriske karsinoider, står for omtrent 23 % av gastrointestinale og pankreas nevroendokrine svulster. Klinisk er g-NET hovedsakelig klassifisert i tre typer. Type I og type II er assosiert med kronisk atrofisk autoimmun gastritt [9] og gastrinomrelatert Zollinger-Ellison syndrom (ZES) som fører til hypergastrinemi, mens type III er typisk sporadiske svulster assosiert med normale gastrinnivåer og dårlig prognose. Selv om type 1 g-NET forårsaket av AAG vanligvis er godt differensierte, har studier rapportert at 8%-23% av type 1 g-NET som strekker seg inn i det dype submukosale laget kan metastasere til regionale lymfeknuter eller til og med leveren. Videre kan 3 % av pasientene utvikle nevroendokrint karsinom, noe som understreker behovet for passende oppmerksomhet.

På grunn av ødeleggelsen av gastriske kjertler (inkludert parietal- og hovedceller) hos AAG-pasienter, er det en mangel på intrinsic factor, magesyre og en reduksjon i pepsinogen I (PG-I) nivåer. Utilstrekkelig magesyresekresjon fører til en kompenserende økning i gastrinsekresjon av G-celler i gastrisk antrum, som virker på reseptorer som finnes i enterokromaffinlignende celler (ECL) i magekroppen og fundus, og fremmer ECL-celleproliferasjon. Langvarig stimulering av hypergastrinemi kan resultere i utvikling av ECL-celletumorer, nemlig type 1 g-NET. Tatt i betraktning den nære assosiasjonen mellom type 1 g-NET og AAG, primært relatert til hypergastrinemi som følge av redusert magesyresekresjon, antas det at tilskudd med magesyre kan gi negativ tilbakemeldingsregulering av gastrin, og redusere risikoen for type 1 g-NET utvikling hos AAG-pasienter. Denne studien tar sikte på å undersøke effekten av oral eplecidereddik på gastrinnivåer hos AAG-pasienter, og utforsker dermed en enkel og kostnadseffektiv metode for å redusere risikoen for type 1 g-NET hos AAG-pasienter.