Hypergastrinemian hoitomenetelmien tutkiminen potilailla, joilla on autoimmuuninen gastriitti

Autoimmuuninen atrofinen gastriitti (AAG) on elinspesifinen autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa ensisijaisesti mahalaukkuun ja silmänpohjaan samalla, kun se säästää antrumia. Sen ominaisuuksia ovat mahalaukun seinämän solujen tuhoutuminen, sisäisten tekijöiden häviäminen ja mahalaukun limakalvon surkastuminen. Endoskooppinen tutkimus paljastaa käänteisen atrofian piirteitä, joissa mahalaukun ja silmänpohjan surkastuminen on merkittävää, ja se näkyy mosaiikkina, jossa on punaisia ​​ja valkoisia täpliä, pääasiassa valkoisia, litistyneitä ja osittain katoavia poimuja ja näkyviä verisuonia. Tällä hetkellä AAG:n uskotaan johtuvan patologisesta CD4+ T-soluvälitteisestä autoimmuunivasteesta mahalaukun H+/K+-ATPaasia vastaan. CD4+ T-lymfosyytit kohdistuvat parietaalisolujen H+/K+-ATPaasiin stimuloiden plasmasoluja erittämään autovasta-aineita, mukaan lukien parietaalisoluvasta-aineet (PCA) ja sisäisen tekijän vasta-aineet (IFA). Ensin mainitulla on keskeinen rooli parietaalisolujen tuhoutumisessa ja rauhasten surkastumisessa, kun taas jälkimmäinen on päämekanismi B12-vitamiinin puutteen ja tuhoisan anemian taustalla. AAG:ta pidetään pahanlaatuisena sairautena, joka voi aiheuttaa mahalaukun dysplasiaa, syöpää ja tyypin 1 mahalaukun neuroendokriinisia kasvaimia (tyypin 1 g-NET).

Mahalaukun neuroendokriiniset kasvaimet (g-NET), jotka tunnetaan myös nimellä mahalaukun karsinoidit, muodostavat noin 23 % maha-suolikanavan ja haiman neuroendokriinisista kasvaimista. Kliinisesti g-NETit luokitellaan pääasiassa kolmeen tyyppiin. Tyyppi I ja tyyppi II liittyvät krooniseen atrofiseen autoimmuunigastriittiin[9] ja gastrinoomaan liittyvään Zollinger-Ellisonin oireyhtymään (ZES), joka johtaa hypergastrinemiaan, kun taas tyyppi III on tyypillisesti satunnaisia ​​kasvaimia, jotka liittyvät normaaleihin gastriinitasoihin ja huonoon ennusteeseen. Vaikka AAG:n aiheuttamat tyypin 1 g-NETit ovat yleensä hyvin erilaistuneet, tutkimukset ovat raportoineet, että 8–23 % tyypin 1 g-NET:istä, jotka ulottuvat syvälle limakalvon alle, voivat muodostaa etäpesäkkeitä alueellisiin imusolmukkeisiin tai jopa maksaan. Lisäksi 3 %:lle potilaista voi kehittyä neuroendokriininen karsinooma, mikä korostaa asianmukaisen huomion tarvetta.

AAG-potilaiden maharauhasten (mukaan lukien parietaali- ja pääsolujen) tuhoutumisesta johtuu sisäisen tekijän, mahahapon puutos ja pepsinogeeni I (PG-I) -tasojen lasku. Riittämätön mahahapon eritys johtaa mahalaukun antrumin G-solujen gastriinierityksen kompensoivaan lisääntymiseen, mikä vaikuttaa reseptoreihin, jotka ovat enterokromafiinia muistuttavia soluja (ECL) mahalaukun kehossa ja silmänpohjassa edistäen ECL-solujen lisääntymistä. Pitkäaikainen hypergastrinemian aiheuttama stimulaatio voi johtaa ECL-solukasvainten, nimittäin tyypin 1 g-NET:ien, kehittymiseen. Ottaen huomioon tyypin 1 g-NET:ien ja AAG:n välisen läheisen yhteyden, joka liittyy ensisijaisesti mahahapon erityksen vähenemisestä johtuvaan hypergastrinemiaan, oletetaan, että mahahapon täydentäminen voisi antaa negatiivisen palautesäätelyn gastriinille, mikä vähentää tyypin 1 g-NET:n kehittymisen riskiä. AAG-potilailla. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia suun kautta otettavan omenaviinietikan vaikutusta gastriinitasoihin AAG-potilailla ja tutkia siten yksinkertaista ja kustannustehokasta menetelmää vähentää tyypin 1 g-NET:ien riskiä AAG-potilailla.