Esplorazione di metodi per il trattamento dell'ipergastrinemia in pazienti con gastrite autoimmune

La gastrite atrofica autoimmune (AAG) è una malattia autoimmune organo-specifica che colpisce principalmente il corpo gastrico e il fondo, risparmiando l'antro. Le sue caratteristiche includono la distruzione delle cellule della parete gastrica, la perdita di fattori intrinseci e l'atrofia della mucosa gastrica. L'esame endoscopico rivela caratteristiche di atrofia inversa, con atrofia significativa nel corpo gastrico e nel fondo, che appare come un mosaico di chiazze rosse e bianche, prevalentemente bianche, con pieghe appiattite e parzialmente scomparse e vasi sanguigni visibili. Attualmente, si ritiene che l'AAG derivi da una risposta autoimmune patologica mediata dalle cellule T CD4+ contro l'H+/K+-ATPasi gastrica. I linfociti T CD4+ prendono di mira l'H+/K+-ATPasi delle cellule parietali, stimolando le plasmacellule a secernere autoanticorpi, inclusi gli anticorpi delle cellule parietali (PCA) e gli anticorpi del fattore intrinseco (IFA). Il primo svolge un ruolo chiave nella distruzione delle cellule parietali e nell’atrofia ghiandolare, mentre il secondo è il principale meccanismo alla base della carenza di vitamina B12 e dell’anemia perniciosa. L'AAG è considerata una condizione precancerosa, con il potenziale sviluppo di displasia gastrica, cancro e tumori neuroendocrini gastrici di tipo 1 (g-NET di tipo 1).

I tumori neuroendocrini gastrici (g-NET), noti anche come carcinoidi gastrici, rappresentano circa il 23% dei tumori neuroendocrini gastrointestinali e pancreatici. Clinicamente, i g-NET sono principalmente classificati in tre tipi. Il tipo I e il tipo II sono associati alla gastrite autoimmune atrofica cronica[9] e alla sindrome di Zollinger-Ellison (ZES) correlata al gastrinoma che porta a ipergastrinemia, mentre il tipo III è tipicamente un tumore sporadico associato a livelli normali di gastrina e prognosi infausta. Sebbene i g-NET di tipo 1 causati da AAG siano generalmente ben differenziati, gli studi hanno riportato che l'8%-23% dei g-NET di tipo 1 che si estendono nello strato sottomucoso profondo possono metastatizzare ai linfonodi regionali o addirittura al fegato. Inoltre, il 3% dei pazienti può sviluppare un carcinoma neuroendocrino, evidenziando la necessità di un’attenzione adeguata.

A causa della distruzione delle ghiandole gastriche (comprese le cellule parietali e principali) nei pazienti con AAG, si verifica una carenza del fattore intrinseco, dell'acido gastrico e una diminuzione dei livelli di pepsinogeno I (PG-I). Un’insufficiente secrezione di acido gastrico porta ad un aumento compensatorio della secrezione di gastrina da parte delle cellule G nell’antro gastrico, che agiscono sui recettori presenti nelle cellule enterocromaffini (ECL) nel corpo gastrico e nel fondo, promuovendo la proliferazione delle cellule ECL. La stimolazione prolungata da parte dell'ipergastrinemia può provocare lo sviluppo di tumori delle cellule ECL, vale a dire g-NET di tipo 1. Considerando la stretta associazione tra g-NET di tipo 1 e AAG, correlata principalmente all'ipergastrinemia derivante dalla ridotta secrezione di acido gastrico, si ipotizza che l'integrazione con acido gastrico possa fornire una regolazione a feedback negativo della gastrina, riducendo il rischio di sviluppo di g-NET di tipo 1 nei pazienti con AAG. Questo studio mira a studiare l’impatto dell’aceto di mele orale sui livelli di gastrina nei pazienti con AAG, esplorando così un metodo semplice ed economico per ridurre il rischio di g-NET di tipo 1 nei pazienti con AAG.