自身免疫性胃炎患者高胃泌素血症的治疗方法探索
探索治疗自身免疫性胃炎患者高胃泌素血症的方法：一项前瞻性研究。
自身免疫性萎缩性胃炎（AAG）是一种器官特异性自身免疫性疾病，主要影响胃体和胃底，同时不影响胃窦。 其特点是胃壁细胞破坏、内因子丢失、胃粘膜萎缩。 内镜检查显示反向萎缩的特征，胃体和胃底明显萎缩，呈红白斑块镶嵌。 目前，AAG被认为是由CD4+T细胞介导的针对胃H+/K+-ATP酶的病理性自身免疫反应引起的。 CD4+ T 淋巴细胞靶向壁细胞的 H+/K+-ATP 酶，刺激浆细胞分泌自身抗体，包括壁细胞抗体 (PCA) 和内因子抗体 (IFA)。 前者在壁细胞破坏和腺体萎缩中起着关键作用。 AAG 被认为是一种癌前病变，有可能发展为胃发育不良、癌症和 1 型胃神经内分泌肿瘤（1 型 g-NET）。
胃神经内分泌肿瘤（g-NETs），也称为胃类癌，约占胃肠道和胰腺神经内分泌肿瘤的23%。 临床上，g-NETs主要分为三类。 III 型通常是散发性肿瘤，胃泌素水平正常且预后不良。 尽管AAG引起的1型g-NETs通常分化良好，但研究报道，8%-23%的1型g-NETs延伸至深层粘膜下层可能转移至区域淋巴结甚至肝脏。 此外，3% 的患者可能会发展为神经内分泌癌，这凸显了适当关注的必要性。
AAG患者由于胃腺体（包括壁细胞和主细胞）遭到破坏，导致内因子、胃酸缺乏，胃蛋白酶原I（PG-I）水平下降。 胃酸分泌不足导致胃窦G细胞代偿性增加胃泌素分泌，作用于胃体和胃底的肠嗜铬样细胞（ECL）中的受体，促进ECL细胞增殖。 高胃泌素血症的长期刺激可导致 ECL 细胞肿瘤（即 1 型 g-NET）的发展。 考虑到 1 型 g-NET 和 AAG 之间的密切关联，主要与胃酸分泌减少导致的高胃泌素血症有关，因此推测补充胃酸可以提供胃泌素的负反馈调节，从而降低 1 型 g-NET 发生的风险在 AAG 患者中。 本研究旨在探讨口服苹果醋对 AAG 患者胃泌素水平的影响，从而探索一种简单且经济有效的方法来降低 AAG 患者发生 1 型 g-NET 的风险。
研究概览
详细说明
自身免疫性萎缩性胃炎（AAG）是一种器官特异性自身免疫性疾病，主要影响胃体和胃底，同时不影响胃窦。 其特点是胃壁细胞破坏、内因子丢失、胃粘膜萎缩。 内镜检查显示反向萎缩的特征，胃体和胃底明显萎缩，表现为红白相间的马赛克斑块，以白色为主，皱襞扁平且部分消失，血管可见。 目前，AAG被认为是由CD4+T细胞介导的针对胃H+/K+-ATP酶的病理性自身免疫反应引起的。 CD4+ T 淋巴细胞靶向壁细胞的 H+/K+-ATP 酶，刺激浆细胞分泌自身抗体，包括壁细胞抗体 (PCA) 和内因子抗体 (IFA)。 前者在壁细胞破坏和腺体萎缩中起关键作用，而后者是维生素B12缺乏和恶性贫血的主要机制。 AAG 被认为是一种癌前病变，有可能发展为胃发育不良、癌症和 1 型胃神经内分泌肿瘤（1 型 g-NET）。
胃神经内分泌肿瘤（g-NETs），也称为胃类癌，约占胃肠道和胰腺神经内分泌肿瘤的23%。 临床上，g-NETs主要分为三类。 I 型和 II 型与慢性萎缩性自身免疫性胃炎[9] 和胃泌素瘤相关的 Zollinger-Ellison 综合征 (ZES) 导致高胃泌素血症有关，而 III 型通常是与正常胃泌素水平和不良预后相关的散发性肿瘤。 尽管AAG引起的1型g-NETs通常分化良好，但研究报道，8%-23%的1型g-NETs延伸至深层粘膜下层可能转移至区域淋巴结甚至肝脏。 此外，3% 的患者可能会发展为神经内分泌癌，这凸显了适当关注的必要性。
AAG患者由于胃腺体（包括壁细胞和主细胞）遭到破坏，导致内因子、胃酸缺乏，胃蛋白酶原I（PG-I）水平下降。 胃酸分泌不足导致胃窦G细胞代偿性增加胃泌素分泌，作用于胃体和胃底的肠嗜铬样细胞（ECL）中的受体，促进ECL细胞增殖。 高胃泌素血症的长期刺激可导致 ECL 细胞肿瘤（即 1 型 g-NET）的发展。 考虑到 1 型 g-NET 和 AAG 之间的密切关联，主要与胃酸分泌减少导致的高胃泌素血症有关，因此推测补充胃酸可以提供胃泌素的负反馈调节，从而降低 1 型 g-NET 发生的风险在 AAG 患者中。 本研究旨在探讨口服苹果醋对 AAG 患者胃泌素水平的影响，从而探索一种简单且经济有效的方法来降低 AAG 患者发生 1 型 g-NET 的风险。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jianning Yao, Dr.
- 电话号码：13733183434
- 邮箱：rjyy@zzu.edu.cn
学习地点
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、436400
- 招聘中
- First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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接触：
- JianNing Yao, Dr.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 1）在郑州大学第一附属医院诊断为自身免疫性萎缩性胃炎的患者，采用《中国慢性胃炎诊治指南（2022年，上海）》诊断标准诊断为萎缩性胃炎，结合联合血清胃泌素、PCA 或 IFA 诊断自身免疫性萎缩性胃炎。
2）已签署临床试验知情同意书的患者。
排除标准：
1）对醋过敏的患者。 2）患有胃溃疡、胃食管反流病或胆石症的患者，服用酸剂可能会加重病情或引起不适。
3) 除自身免疫性萎缩性胃炎外，患有胃泌素瘤或其他可导致胃泌素水平升高的疾病的患者。
4）无法提供知情同意书或签署知情同意书的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂组
接受安慰剂口服，每顿饭前都有两个胶囊。
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接受安慰剂口服，每顿饭前都有两个胶囊。
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实验性的：BETAINE HCL组
每顿饭前接受口服盐酸盐盐（bhcl），并带有两个胶囊。
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每顿饭前都有口服盐酸盐（BHCL）（BHCL）的口服。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清胃蛋白的差异（1个月）
大体时间：1个月
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每组试验之前和之后的血清胃蛋白差异的比较。
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1个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良反应率
大体时间：3个月
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不良反应率=各组发生不良反应的患者数/各组检查的患者数。
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3个月
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血清胃蛋白的差异（3个月）
大体时间：3个月
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试验前后的血清胃蛋白差异的比较
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3个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 学习椅：Jianning Yao, Dr.、The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Delle Fave G, O'Toole D, Sundin A, Taal B, Ferolla P, Ramage JK, Ferone D, Ito T, Weber W, Zheng-Pei Z, De Herder WW, Pascher A, Ruszniewski P; Vienna Consensus Conference participants. ENETS Consensus Guidelines Update for Gastroduodenal Neuroendocrine Neoplasms. Neuroendocrinology. 2016;103(2):119-24. doi: 10.1159/000443168. Epub 2016 Jan 19. No abstract available.
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研究记录日期
研究主要日期
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初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
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