ヒトパピローマウイルス 16 または 18 に関連した子宮頸部上皮内腫瘍グレード 2 または 3 を患う被験者における研究

包含基準:

1. 研究施設のガイドラインに従った書面によるインフォームドコンセント。
2. 女性 パートAのICF署名時は18～45歳、パートBのICF署名時は18～55歳。
3. 体格指数 (BMI) ≤30 kg/m2。
4. -最初の研究ワクチン接種前の12週間以内に中央病理検査官によって確認されたCINグレード2または3の病理学的診断。
5. CIN グレード 2 または 3 の病変は、スクリーニング時および治療中の組織病理学的生検に十分な大きさです。
6. スクリーニング時に満足のいく膣鏡検査を行っている。つまり、病変全体および扁平円柱接合部全体（タイプ 1 または 2 の変態ゾーン）がコルポスコピーで視覚化できる。
7. 市販のハイリスク DNA アッセイ (例、Roche の Cobas® HPV テスト) により、HPV16+ および/または HPV18+ によるハイリスク HPV 感染が確認された。

8. 適切な血液、腎臓、肝機能は、スクリーニング時の病歴、身体検査、臨床検査結果に基づいて治験責任医師によって判断されます。

   1. 骨髄機能: 好中球絶対数 ≥ 1,500/μL、ヘモグロビン (HGB) ≥ 9 g/dL、血小板 ≥ 100,000/μL。
   2. 腎機能：クレアチニン≤ 1.5 × 制度上の正常上限値（ULN）。
   3. 肝機能: 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) および/またはアラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤ 1.5 × ULN。
9. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、登録から最後の出産後9か月まで、性的禁欲を維持し、医学的に効果的な避妊法（複雑な避妊法、男性用コンドームと殺精子剤、避妊パッチ、バリア法、殺精子剤など）を使用することに同意します。注射するか、パートナーが無菌である（つまり、精管切除術）。
10. すべての学習手順に従うことができ、喜んで従う。

除外基準:

1. -最初の研究ワクチン接種前12週間以内の子宮頸部上皮内腺癌（AIS）、異型子宮内膜細胞または腺細胞、または子宮頸部生検での浸潤性子宮頸癌の証拠。
2. 外陰部、膣、または肛門の高度な上皮内腫瘍または浸潤性癌。
3. -研究者によって判断された、ワクチンに対する重度のアレルギーの病歴、またはRG002注射の既知の成分（PEGなど）に対する重度の過敏反応の病歴。
4. 単純ヘルペスウイルス（HSV）の活動性感染。
5. HIVウイルス、活動性梅毒感染症、またはB型肝炎ウイルス表面抗原（HbsAg）のスクリーニングにおける血清学的検査陽性、およびB型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）のコピー数≧500 IU/mL（または2500コピー、スクリーニング時のHbsAg（-）、B型肝炎コア抗体（HbcAb）（+）およびHBV DNAのコピー数≧500 IU/mL（または2500コピー） 、または研究施設の陽性検出値の下限値）、HBV感染症の治療後のC型肝炎抗体（HCV-Ab）およびC型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）陽性の研究施設のULN以上。
6. スクリーニング時に脂肪肝疾患を併発している被験者。
7. スクリーニング時の薬物治療後のコントロール不良の糖尿病（空腹時血糖値≧10mmol/L）を患っている被験者。
8. 臨床介入を必要とする心室不整脈などの重篤な心臓リズムまたは伝導異常を含むがこれらに限定されない、重篤な心血管疾患および脳血管疾患の病歴。 QTcF間隔が470ミリ秒以上の12誘導ECGを繰り返した。 -最初の投与前6か月以内に急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、または他のグレード3以上の心血管イベントおよび脳血管イベントが発生した。ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心機能分類≧グレードIII、または臨床的にコントロールできない高血圧（収縮期血圧≧150mmHg、拡張期血圧≧100mmHg）。
9. -初回投与前4週間以内に大手術（診断目的の手術を除く）、または研究期間中に大手術（診断目的の手術を除く）を受けることが予想される患者。研究の最初の投与の4週間以上前に大手術が行われた場合、個人は研究の最初の投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
10. 遺伝性の出血傾向または凝固機能障害、または血栓症または出血性疾患の病歴、または抗凝固剤の継続使用の必要性。
11. 妊娠中または授乳中の女性対象、またはスクリーニング時（来院1）の血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査で陽性結​​果が出た、または来院2時（およびその後のワクチン接種時）のワクチン接種前の尿妊娠検査陽性。

12. 最初の研究ワクチン接種の投与前に、以下の用量で全身性ステロイドによる治療を受けている、または受けたことがある。

    1. 長期コルチコステロイド：最初の研究ワクチン接種前の30日以内に、0.5 mg/kg/日以上の経口プレドニゾロンまたは同等品。
    2. 散発性コルチコステロイド：1 mg/kg/日以上の経口プレドニゾロンまたは同等品を、3日を超える短期コースで2回以上投与。

    注: 現在または最近の点眼薬または吸入グルココルチコイド療法の使用は許容されます。

13. 併発疾患または病歴の治療による免疫抑制: HIV 治療、抗リウマチ薬、臓器移植または骨髄移植、または関連治療。
14. 登録後 2 年以内の悪性腫瘍の全身治療。
15. 登録後 3 か月以内の血液製剤の投与。
16. 登録後 4 週間以内のワクチンの投与。
17. 治療用HPVワクチン接種の履歴（商業的に承認された予防的HPVワクチン接種は許容されます）。
18. 研究者の意見では、被験者の福祉を損なう、または研究結果を混乱させる可能性がある他の状態または以前の治療。
19. 安全観察に影響を与える可能性のある、ワクチン接種予定部位（三角筋）または植込み型リードから 2 cm 以内の入れ墨、傷跡、活動性病変/発疹。
20. スクリーニング期間中にグレード1に回復しない有害事象。
21. 被験者は現在、治験薬または治験機器を用いた研究に参加しているか、インフォームドコンセントに署名してから30日以内に参加したことがある。
22. 他の重篤な全身疾患の病歴がある、またはその他の理由で治験に参加するのに適していないと研究者によって判断された被験者（被験者は、遵守に影響を与える可能性のある精神疾患、アルコール乱用、薬物使用または薬物乱用を患っている）治験に影響を与えたり、研究結果の解釈を妨げる可能性があります）。