Eine Studie an Probanden mit humanem Papillomavirus 16 oder 18 assoziierter zervikaler intraepithelialer Neoplasie Grad 2 oder 3

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien des Studienstandorts.
2. Weiblich im Alter von 18 bis 45 Jahren bei Unterzeichnung des ICF für Teil A und im Alter von 18 bis 55 Jahren bei Unterzeichnung des ICF für Teil B.
3. Body-Mass-Index (BMI) ≤30 kg/m2.
4. Pathologische Diagnose von CIN Grad 2 oder 3, bestätigt durch zentrale pathologische Gutachter innerhalb von 12 Wochen vor der Verabreichung der ersten Studienimpfung.
5. Die Läsion von CIN Grad 2 oder 3 ist groß genug für eine histopathologische Biopsie beim Screening und während der Behandlung.
6. Hat beim Screening eine zufriedenstellende Kolposkopie, d. h. die gesamte Läsion sowie die gesamte Squamocolumnar-Verbindung (Transformationszone Typ 1 oder 2) sind durch Kolposkopie sichtbar;
7. Bestätigte Hochrisiko-HPV-Infektion mit HPV16+ und/oder HPV18+ durch einen kommerziell erhältlichen Hochrisiko-DNA-Assay (z. B. Cobas® HPV-Test von Roche).

8. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktionen werden vom Prüfer auf der Grundlage der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung und der Labortestergebnisse beim Screening bestimmt:

   1. Knochenmarksfunktion: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/µL, Hämoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl und Blutplättchen ≥ 100.000/µL.
   2. Nierenfunktion: Kreatinin ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   3. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alanintransaminase (ALT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) verpflichten sich, von der Einschreibung bis 9 Monate nach der letzten Aufnahme sexuell abstinent zu bleiben und medizinisch wirksame Verhütungsmittel (d. h. komplexe Verhütungsmittel, Kondome und Spermizide für den Mann, Verhütungspflaster, Barrieremethoden, Spermizide usw.) anzuwenden Injektion oder haben Sie einen Partner, der steril ist (d. h. Vasektomie).
10. Fähig und bereit, alle Studienabläufe einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Zervikales Adenokarzinom in situ (AIS) oder atypische Endometrium- oder Drüsenzellen oder Hinweise auf ein invasives Zervixkarzinom bei der Zervixbiopsie innerhalb von 12 Wochen vor der Verabreichung der ersten Studienimpfung.
2. Hochgradige intraepitheliale Neoplasie oder invasives Karzinom der Vulva, Vagina oder des Anus.
3. Vorgeschichte einer schweren Allergie gegen einen Impfstoff oder einer schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktion auf einen bekannten Inhaltsstoff (z. B. PEG) der RG002-Injektion, beurteilt durch den Prüfarzt.
4. Aktive Infektion mit dem Herpes-simplex-Virus (HSV).
5. Positiver serologischer Test beim Screening auf HIV-Virus, aktive Syphilis-Infektion oder positives Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HbsAg) und die Anzahl der Kopien der Desoxyribonukleinsäure (DNA) des Hepatitis-B-Virus (HBV) ≥ 500 IE/ml (oder 2500 Kopien, oder die Untergrenze des positiven Nachweiswerts des Untersuchungsortes) beim Screening oder HbsAg (-), Hepatitis-B-Kernantikörper (HbcAb) (+) und die Anzahl der Kopien der HBV-DNA ≥ 500 IU/ml (oder 2500 Kopien). oder die Untergrenze des positiven Nachweiswerts des Studienstandorts) nach Behandlung einer HBV-Infektion oder positiver Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA) ≥ ULN des Studienstandorts.
6. Probanden, bei denen beim Screening gleichzeitig eine Fettlebererkrankung vorliegt.
7. Probanden mit schlecht kontrolliertem Diabetes (Nüchternblutzucker ≥ 10 mmol/L) nach medikamentöser Behandlung beim Screening.
8. Vorgeschichte schwerwiegender kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwerwiegende Herzrhythmus- oder Erregungsleitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern; wiederholtes 12-Kanal-EKG mit QTcF-Intervall ≥ 470 ms; akutes Koronarsyndrom, kongestives Herzversagen, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse Grad 3 oder höher innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung; Herzfunktionsklassifizierung der New York Heart Association (NYHA) ≥ Grad III oder Hypertonie, die nicht klinisch kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg).
9. Größere Operation (mit Ausnahme von Operationen zu Diagnosezwecken) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder voraussichtliche größere Operation (mit Ausnahme von Operationen zu Diagnosezwecken) während des Studienzeitraums; Wenn eine größere Operation > 4 Wochen vor der ersten Durchführung der Studie stattgefunden hat, muss sich die Person vor der ersten Durchführung der Studie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
10. Erbliche Hämorrhagieneigung oder Gerinnungsstörung, Thrombose oder hämorrhagische Erkrankung in der Vorgeschichte oder Notwendigkeit der kontinuierlichen Einnahme von Antikoagulanzien.
11. Weibliche Probanden in der Schwangerschaft oder Stillzeit oder ein positives Ergebnis eines Serumtests auf humanes Choriongonadotropin (HCG) beim Screening (Besuch 1) oder ein positiver Urin-Schwangerschaftstest vor der Impfung bei Besuch 2 (und bei nachfolgenden Impfbesuchen).

12. Sie erhalten derzeit eine Behandlung mit systemischen Steroiden in den folgenden Dosierungen oder haben diese vor der Verabreichung der ersten Studienimpfung erhalten.

    1. Langzeit-Kortikosteroide: ≥0,5 mg/kg/Tag orales Prednisolon oder Äquivalent, innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der ersten Studienimpfung.
    2. Sporadische Kortikosteroide: ≥ 1 mg/kg/Tag orales Prednisolon oder Äquivalent über 2 oder mehr kurze Kurse von > 3 Tagen.

    Hinweis: Die aktuelle oder kürzliche Anwendung von Augentropfen oder einer inhalativen Glukokortikoidtherapie ist akzeptabel.

13. Immunsuppression aufgrund der Behandlung einer Begleiterkrankung oder Krankengeschichte: HIV-Behandlung, Antirheumatika, Organ- oder Knochenmarktransplantation oder entsprechende Behandlung.
14. Systemische Behandlung von Malignomen innerhalb von 2 Jahren nach der Einschreibung.
15. Verabreichung eines Blutprodukts innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung.
16. Verabreichung eines beliebigen Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung.
17. Eine Vorgeschichte einer therapeutischen HPV-Impfung (eine kommerziell zugelassene prophylaktische HPV-Impfung ist akzeptabel).
18. Anderer Zustand oder vorherige Therapie, die nach Ansicht des Prüfers das Wohlergehen des Probanden beeinträchtigt oder die Studienergebnisse verfälschen kann.
19. Tätowierungen, Narben oder aktive Läsionen/Ausschläge im Umkreis von 2 cm von der vorgesehenen Impfstelle (Deltamuskel) oder implantierbaren Elektroden, die die Sicherheitsbeobachtung beeinträchtigen können.
20. Unerwünschte Ereignisse, die sich während des Screening-Zeitraums nicht auf Grad 1 erholen.
21. Die Probanden nehmen derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teil oder haben innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung daran teilgenommen.
22. Probanden, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes in der Vergangenheit andere schwerwiegende systemische Erkrankungen aufgetreten sind oder die aus anderen Gründen nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sind (der Proband hat eine psychische Erkrankung, Alkoholmissbrauch, Drogenkonsum oder Drogenmissbrauch, der seine Compliance beeinträchtigen könnte). die Studie beeinflussen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können).