Исследование на субъектах с вирусом папилломы человека 16 или 18, ассоциированным с цервикальной интраэпителиальной неоплазией 2 или 3 степени

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие в соответствии с правилами проведения исследования.
2. Женщины в возрасте 18–45 лет при подписании ICF для Части A и 18–55 лет при подписании ICF для Части B.
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≤30 кг/м2.
4. Патологический диагноз CIN 2 или 3 степени, подтвержденный центральными патологоанатомами в течение 12 недель до введения первой исследуемой вакцины.
5. Поражение CIN 2 или 3 степени достаточно велико для проведения гистопатологической биопсии при скрининге и во время лечения.
6. Имеет удовлетворительные результаты кольпоскопии при скрининге, т. е. при кольпоскопии визуализируется весь очаг поражения, а также весь чешуйчато-столбчатый переход (зона трансформации 1 или 2 типа);
7. Подтвержденная ВПЧ-инфекция высокого риска ВПЧ16+ и/или ВПЧ18+ с помощью коммерчески доступного анализа ДНК высокого риска (например, теста Cobas® HPV от Roche).

8. Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция определяется исследователем на основании истории болезни, физического осмотра и результатов лабораторных исследований при скрининге:

   1. Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл, гемоглобин (HGB) ≥ 9 г/дл и тромбоцитов ≥ 100 000/мкл.
   2. Функция почек: креатинин ≤ 1,5 × институциональная верхняя граница нормы (ВГН).
   3. Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 1,5 × ВГН.
9. Женщины детородного возраста (WOCBP) соглашаются воздерживаться от половой жизни, использовать эффективные с медицинской точки зрения методы контрацепции (т. инъекции или наличие стерильного партнера (например, вазэктомия).
10. Способен и готов соблюдать все процедуры обучения.

Критерий исключения:

1. Аденокарцинома шейки матки in situ (АИС), атипичные клетки эндометрия или железистые клетки, или признаки инвазивной карциномы шейки матки при биопсии шейки матки в течение 12 недель до введения первой исследуемой вакцины.
2. Интраэпителиальная неоплазия высокой степени злокачественности или инвазивная карцинома вульвы, влагалища или ануса.
3. В анамнезе тяжелая аллергия на любую вакцину или серьезная реакция гиперчувствительности на известный ингредиент (например, ПЭГ) инъекции RG002, по оценке исследователя.
4. Активное инфицирование вирусом простого герпеса (ВПГ).
5. Положительный серологический тест при скрининге на вирус ВИЧ, активную инфекцию сифилиса или положительный поверхностный антиген вируса гепатита В (HbsAg) и количество копий дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита В (HBV) ≥ 500 МЕ/мл (или 2500 копий, или нижний предел положительного значения обнаружения в месте исследования) при скрининге, или HbsAg (-), ядро ​​антитела против гепатита В (HbcAb) (+) и количество копий ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл (или 2500 копий) или нижний предел положительного значения обнаружения в месте исследования) после лечения инфекции HBV, или положительный результат на антитела к гепатиту C (HCV-Ab) и рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гепатита C (HCV) ≥ ULN в месте исследования.
6. Субъекты с сопутствующим жировым заболеванием печени при скрининге.
7. Субъекты с плохо контролируемым диабетом (уровень глюкозы в крови натощак ≥ 10 ммоль/л) после медикаментозного лечения при скрининге.
8. Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, серьезные нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковая аритмия, требующие клинического вмешательства; повторная ЭКГ в 12 отведениях с интервалом QTcF ≥ 470 мс; острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3-й степени или выше в течение 6 месяцев до первого введения; Классификация функции сердца Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ III степени или гипертония, которую невозможно клинически контролировать (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст., диастолическое кровяное давление ≥ 100 мм рт. ст.).
9. Крупное хирургическое вмешательство (кроме хирургического вмешательства в диагностических целях) в течение 4 недель до первого введения или предполагаемое серьезное хирургическое вмешательство (за исключением хирургического вмешательства в диагностических целях) в течение периода исследования; Если обширное хирургическое вмешательство произошло за > 4 недели до первого введения исследования, человек должен адекватно восстановиться от токсичности и/или осложнений вмешательства до первого введения исследования.
10. Наследственная склонность к геморрагиям или дисфункция коагуляции, тромбозы или геморрагические заболевания в анамнезе, необходимость постоянного применения антикоагулянтов.
11. Субъекты женского пола во время беременности или кормления грудью, или положительный результат теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови при скрининге (визит 1) или положительный результат теста на беременность в моче перед вакцинацией при визите 2 (и при последующих визитах для вакцинации).

12. В настоящее время получает или получал лечение системными стероидами в следующих дозах до введения первой исследуемой вакцины.

    1. Кортикостероиды длительного действия: ≥0,5 мг/кг/день перорального преднизолона или его эквивалента в течение 30 дней до введения первой исследуемой вакцины.
    2. Спорадические кортикостероиды: ≥1 мг/кг/день перорального преднизолона или его эквивалента в течение 2 или более коротких курсов длительностью > 3 дней.

    Примечание. Допустимо текущее или недавнее использование глазных капель или ингаляционных глюкокортикоидов.

13. Иммуносупрессия из-за лечения сопутствующего заболевания или истории болезни: лечение ВИЧ, противоревматические препараты, трансплантация органов или костного мозга или соответствующее лечение.
14. Системное лечение злокачественных новообразований в течение 2 лет после включения в исследование.
15. Введение любого препарата крови в течение 3 месяцев после включения в исследование.
16. Введение любой вакцины в течение 4 недель после регистрации.
17. Любая терапевтическая вакцинация против ВПЧ в анамнезе (допускается коммерчески одобренная профилактическая вакцинация против ВПЧ).
18. Другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, ставят под угрозу благополучие субъекта или могут исказить результаты исследования.
19. Татуировки, шрамы или активные поражения/сыпи в пределах 2 см от предполагаемого места вакцинации (дельтовидная мышца) или любых имплантируемых электродов, которые могут повлиять на безопасность наблюдения.
20. Нежелательные явления, которые не достигают степени 1 в течение периода скрининга.
21. Субъекты в настоящее время участвуют или участвовали в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней с момента подписания информированного согласия.
22. Субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют в анамнезе другие серьезные системные заболевания или не подходят для участия в исследовании по какой-либо другой причине (у субъекта имеется психическое заболевание, злоупотребление алкоголем, употребление наркотиков или злоупотребление наркотиками, которые могут повлиять на соблюдение ею режима лечения). исследование или может помешать интерпретации результатов исследования).