一项针对人乳头瘤病毒 16 或 18 相关宫颈上皮内瘤变 2 级或 3 级受试者的研究

纳入标准：

1. 根据研究中心指南书面知情同意书。
2. 女性，签署A部分ICF时年龄18~45岁，签署ICF B部分时年龄18~55岁。
3. 体重指数（BMI）≤30 kg/m2。
4. 首次研究疫苗接种前 12 周内经中央病理审核员确认的 2 级或 3 级 CIN 病理诊断。
5. 2 级或 3 级 CIN 的病变足够大，可以在筛查和治疗期间进行组织病理学活检。
6. 筛查时阴道镜检查结果令人满意，即整个病变以及整个鳞柱状交界处（1 型或 2 型转化区）均可通过阴道镜观察到；
7. 通过市售高危 DNA 检测（例如 Roche 的 Cobas® HPV 检测）确认 HPV16+ 和/或 HPV18+ 高危 HPV 感染。

8. 足够的血液学、肾功能和肝功能由研究者根据筛选时的病史、体格检查和实验室检查结果确定：

   1. 骨髓功能：中性粒细胞绝对计数≥1,500/μL，血红蛋白(HGB)≥9 g/dL，血小板≥100,000/μL。
   2. 肾功能：肌酐≤1.5×机构正常上限（ULN）。
   3. 肝功能：总胆红素≤1.5×ULN，天冬氨酸转氨酶(AST)和/或丙氨酸转氨酶(ALT)≤1.5×ULN。
9. 育龄妇女 (WOCBP) 同意从入组到最后一次妊娠后 9 个月内保持禁欲，使用医学上有效的避孕措施（即复合避孕药、男用避孕套和杀精剂、避孕贴片、屏障方法、杀精剂等）注射或有绝育伴侣（即输精管结扎术）。
10. 能够并愿意遵守所有学习程序。

排除标准：

1. 宫颈原位腺癌 (AIS)，或非典型子宫内膜或腺细胞，或在首次研究疫苗接种前 12 周内宫颈活检显示浸润性宫颈癌的证据。
2. 外阴、阴道或肛门的高级别上皮内瘤变或浸润性癌。
3. 研究者判断对任何疫苗有严重过敏史或对RG002注射剂的已知成分（例如PEG）有严重过敏反应史。
4. 单纯疱疹病毒 (HSV) 主动感染。
5. 筛查HIV病毒、活动性梅毒感染时血清学检测呈阳性，或乙型肝炎病毒表面抗原（HbsAg）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）拷贝数≥500 IU/mL（或2500拷贝，或研究地点阳性检测值下限）筛查时，或HbsAg（-）、乙型肝炎核心抗体（HbcAb）（+）且HBV DNA拷贝数≥500 IU/mL（或2500拷贝） ，或研究地点阳性检测值的下限）治疗乙型肝炎病毒感染后，或丙型肝炎抗体（HCV-Ab）和丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）阳性≥研究地点的ULN。
6. 筛选时患有脂肪肝疾病的受试者。
7. 筛选时药物治疗后糖尿病控制不佳（空腹血糖≥10mmol/L）的受试者。
8. 有严重心脑血管疾病史，包括但不限于严重心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常；重复 12 导联心电图，QTcF 间期≥ 470 毫秒；首次给药前6个月内发生过急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；纽约心脏协会（NYHA）心功能分级≥Ⅲ级或临床无法控制的高血压（收缩压≥150mmHg，舒张压≥100mmHg）。
9. 首次给药前4周内进行过重大手术（诊断目的手术除外）或研究期间预计将进行重大手术（诊断目的手术除外）；如果大手术在首次研究进行之前> 4周发生，则个体必须在首次研究进行之前从干预所产生的毒性和/或并发症中充分恢复。
10. 遗传性出血倾向或凝血功能障碍，或有血栓或出血性疾病病史，或需要持续使用抗凝剂。
11. 怀孕或哺乳期的女性受试者，或筛查（第 1 次访视）时血清人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 测试呈阳性结果，或第 2 次访视（以及随后的疫苗接种访视）疫苗接种前尿液妊娠测试呈阳性。

12. 在第一次研究疫苗接种之前，目前正在接受或已经接受以下剂量的全身类固醇治疗。

    1. 长期皮质类固醇：在第一次研究疫苗接种前 30 天内，口服≥0.5 mg/kg/天的泼尼松龙或等效药物。
    2. 零星皮质类固醇：≥1 mg/kg/天口服泼尼松龙或等效药物，连续 2 个或以上短期疗程（> 3 天）。

    注意：当前或最近使用滴眼剂或吸入糖皮质激素治疗是可以接受的。

13. 由于并发疾病或病史的治疗而导致的免疫抑制：HIV治疗、抗风湿药物、器官或骨髓移植或相关治疗。
14. 入组后 2 年内对恶性肿瘤进行系统治疗。
15. 入组后 3 个月内服用任何血液制品。
16. 入组后 4 周内接种任何疫苗。
17. 任何治疗性 HPV 疫苗接种史（商业批准的预防性 HPV 疫苗接种是可以接受的）。
18. 研究者认为损害受试者福利或可能混淆研究结果的其他病症或既往治疗。
19. 预期接种部位（三角肌）或任何植入式导线 2 厘米范围内的纹身、疤痕或活动性病变/皮疹，可能会影响安全观察。
20. 筛选期间未恢复至 1 级的不良事件。
21. 受试者目前正在参与或在签署知情同意书后 30 天内曾参与研究药物或设备的研究。
22. 经研究者判断有其他严重全身性疾病史，或因其他原因不适合参加试验的受试者（受试者有精神疾病、酗酒、吸毒或滥用药物可能影响其依从性）试验或可能干扰研究结果的解释）。