En undersøgelse i emner med humant papillomavirus 16 eller 18 associeret cervikal intraepitelial neoplasi grad 2 eller 3

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med studiestedets retningslinjer.
2. Kvinde 18~45 år, når de underskriver ICF for del A, og 18~55 år, når de underskriver ICF for del B.
3. Body mass index (BMI) ≤30 kg/m2.
4. Patologisk diagnose af CIN grad 2 eller 3 bekræftet af centrale patologiske bedømmere inden for 12 uger før administration af første undersøgelsesvaccination.
5. Læsionen af ​​CIN Grade 2 eller 3 er stor nok til histopatologisk biopsi ved screening og under behandling.
6. Har en tilfredsstillende kolposkopi ved screening, dvs. hele læsionen samt hele squamocolumnar junction (type 1 eller 2 transformationszone) kan visualiseres ved kolposkopi;
7. Bekræftet højrisiko HPV-infektion med HPV16+ og/eller HPV18+ ved et kommercielt tilgængeligt højrisiko-DNA-assay (f.eks. Cobas® HPV-test fra Roche).

8. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion bestemmes af investigator baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietestresultater ved screening:

   1. Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal ≥1.500/µL, hæmoglobin (HGB) ≥ 9 g/dL og blodplader ≥ 100.000/µL.
   2. Nyrefunktion: kreatinin ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN).
   3. Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, aspartataminotransferase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) indvilliger i at forblive seksuelt afholdende, bruge medicinsk effektiv prævention (dvs. kompleks prævention, kondom og sæddræbende midler til mænd, præventionsplastre, barrieremetoder, sæddræbende middel osv.), fra indskrivning til 9 måneder efter den sidste injektion eller have en partner, der er steril (dvs. vasektomi).
10. Kan og er villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Cervikal adenocarcinom in situ (AIS) eller atypiske endometrie- eller kirtelceller eller tegn på invasivt cervikal carcinom på cervikal biopsi inden for 12 uger før administration af første undersøgelsesvaccination.
2. Højgradig intraepitelial neoplasi eller invasivt karcinom i vulva, vagina eller anus.
3. Anamnese med alvorlig allergi over for enhver vaccine eller alvorlig overfølsomhedsreaktion over for en kendt ingrediens (f.eks. PEG) i RG002-injektion vurderet af investigator.
4. Aktiv infektion med herpes simplex virus (HSV).
5. Positiv serologisk test ved screening for HIV-virus, aktiv syfilisinfektion eller positivt hepatitis B-virusoverfladeantigen (HbsAg) og antallet af kopier af hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) ≥ 500 IE/mL (eller 2500 kopier, eller den nedre grænse for den positive detektionsværdi af undersøgelsesstedet) ved screening, eller HbsAg (-), hepatitis B kerneantistof (HbcAb) (+) og antallet af kopier af HBV DNA ≥ 500 IE/ml (eller 2500 kopier eller den nedre grænse for den positive detektionsværdi af undersøgelsesstedet) efter behandling af HBV-infektion, eller positivt hepatitis C-antistof (HCV-Ab) og hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) ≥ ULN for undersøgelsesstedet.
6. Forsøgspersoner med en samtidig tilstand af fedtleversygdom ved screening.
7. Personer med dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker ≥ 10 mmol/L) efter lægemiddelbehandling ved screening.
8. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention; gentaget 12-aflednings-EKG med QTcF-interval ≥ 470 msek; akut koronarsyndrom, kongestivt hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller derover inden for 6 måneder før den første administration; New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsklassifikation ≥ Grad III eller hypertension, der ikke kan kontrolleres klinisk (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg, diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg).
9. Større kirurgi (undtagen kirurgi til diagnostiske formål) inden for 4 uger før den første administration eller forventes at gennemgå en større kirurgi (undtagen kirurgi til diagnostiske formål) i løbet af undersøgelsesperioden; Hvis en større operation fandt sted > 4 uger før den første administration af undersøgelsen, skal den enkelte være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før den første administration af undersøgelsen.
10. Arvelig hæmoragisk tendens eller koagulationsdysfunktion, eller en historie med trombose eller hæmoragisk sygdom, eller behov for kontinuerlig brug af antikoagulantia.
11. Kvindelige forsøgspersoner under graviditet eller amning, eller et positivt resultat på en serumtest af humant choriongonadotropin (HCG) ved screening (besøg 1) eller en positiv uringraviditetstest før vaccination ved besøg 2 (og ved efterfølgende vaccinationsbesøg).

12. Modtager i øjeblikket eller har modtaget behandling med systemiske steroider i følgende doser før administration af den første undersøgelsesvaccination.

    1. Langtidskortikosteroider: ≥0,5 mg/kg/dag oral prednisolon eller tilsvarende inden for 30 dage før administration af den første undersøgelsesvaccination.
    2. Sporadiske kortikosteroider: ≥1 mg/kg/dag oral prednisolon eller tilsvarende i 2 eller flere korte kurser på > 3 dage.

    Bemærk: Aktuel eller nylig brug af øjendråber eller inhaleret glukokortikoidbehandling er acceptabel.

13. Immunsuppression på grund af behandling for samtidig sygdom eller sygehistorie: HIV-behandling, antigigtmidler, organ- eller knoglemarvstransplantation eller relevant behandling.
14. Systemisk behandling for malignitet inden for 2 år efter indskrivning.
15. Administration af ethvert blodprodukt inden for 3 måneder efter tilmelding.
16. Administration af enhver vaccine inden for 4 uger efter tilmelding.
17. En historie med enhver terapeutisk HPV-vaccination (kommercielt godkendt profylaktisk HPV-vaccination er acceptabel).
18. Anden tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening kompromitterer forsøgspersonens velfærd eller kan forvirre undersøgelsesresultater.
19. Tatoveringer, ar eller aktive læsioner/udslæt inden for 2 cm fra det tilsigtede vaccinationssted (deltoidmuskel) eller implanterbare ledninger, som kan påvirke sikkerhedsobservationen.
20. Uønskede hændelser, der ikke kommer sig til grad 1 i screeningsperioden.
21. Forsøgspersoner deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage efter at have underskrevet informeret samtykke.
22. Forsøgspersoner, der af investigator vurderes at have en historie med andre alvorlige systemiske sygdomme, eller som ikke er egnede til at deltage i forsøget af anden grund (personen har psykisk sygdom, alkoholmisbrug, stofbrug eller stofmisbrug, der kan påvirke hendes overholdelse af forsøget eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne).