Un estudio en sujetos con neoplasia intraepitelial cervical asociada al virus del papiloma humano 16 o 18 de grado 2 o 3

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas del sitio del estudio.
2. Mujer de 18 a 45 años al firmar el ICF para la Parte A y de 18 a 55 años al firmar el ICF para la Parte B.
3. Índice de masa corporal (IMC) ≤30 kg/m2.
4. Diagnóstico patológico de NIC Grado 2 o 3 confirmado por revisores patológicos centrales dentro de las 12 semanas anteriores a la administración de la primera vacunación del estudio.
5. La lesión de NIC Grado 2 o 3 es lo suficientemente grande como para realizar una biopsia histopatológica en el momento del cribado y durante el tratamiento.
6. Tiene una colposcopia satisfactoria en el momento de la selección, es decir, toda la lesión, así como toda la unión escamocolumnar (zona de transformación tipo 1 o 2) es visualizable mediante colposcopia;
7. Infección por VPH de alto riesgo confirmada con HPV16+ y/o HPV18+ mediante un ensayo de ADN de alto riesgo disponible comercialmente (p. ej., prueba Cobas® HPV de Roche).

8. El investigador determina la función hematológica, renal y hepática adecuada según el historial médico, el examen físico y los resultados de las pruebas de laboratorio en el momento de la selección:

   1. Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos ≥1.500/μL, hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dL y plaquetas ≥ 100.000/μL.
   2. Función renal: creatinina ≤ 1,5 × límite superior normal institucional (LSN).
   3. Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina transaminasa (ALT) ≤ 1,5 × LSN.
9. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) aceptan permanecer en abstinencia sexual y utilizar anticonceptivos médicamente eficaces (es decir, anticonceptivos complejos, condón masculino y espermicida, parches anticonceptivos, métodos de barrera, espermicida, etc.), desde la inscripción hasta 9 meses después de la última inyección o tener una pareja que sea estéril (es decir, vasectomía).
10. Capaz y dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Adenocarcinoma in situ de cuello uterino (AIS), o células endometriales o glandulares atípicas, o evidencia de carcinoma de cuello uterino invasivo en una biopsia de cuello uterino dentro de las 12 semanas anteriores a la administración de la primera vacunación del estudio.
2. Neoplasia intraepitelial de alto grado o carcinoma invasivo de vulva, vagina o ano.
3. Antecedentes de alergia grave a cualquier vacuna o reacción de hipersensibilidad grave a un ingrediente conocido (p. ej., PEG) de la inyección de RG002 a juicio del investigador.
4. Infección activa por el virus del herpes simple (VHS).
5. Prueba serológica positiva en la detección del virus VIH, infección activa por sífilis o antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HbsAg) positivo y número de copias del ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) ≥ 500 UI/mL (o 2500 copias, o el límite inferior del valor de detección positivo del sitio del estudio) en la selección, o HbsAg (-), anticuerpo central de la hepatitis B (HbcAb) (+) y el número de copias de ADN del VHB ≥ 500 UI/mL (o 2500 copias , o el límite inferior del valor de detección positivo del sitio del estudio) después del tratamiento de la infección por VHB, o anticuerpos positivos contra la hepatitis C (HCV-Ab) y ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) ≥ LSN del sitio del estudio.
6. Sujetos con una condición concurrente de enfermedad del hígado graso en el momento del cribado.
7. Sujetos con diabetes mal controlada (glucosa en sangre en ayunas ≥ 10 mmol/L) después del tratamiento farmacológico en el momento del cribado.
8. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen, entre otras, anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica; ECG repetido de 12 derivaciones con intervalo QTcF ≥ 470 ms; síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración; Clasificación de función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) ≥ Grado III o hipertensión que no puede controlarse clínicamente (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg, presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg).
9. Cirugía mayor (excepto cirugía con fines de diagnóstico) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o se espera que se someta a una cirugía mayor (excepto cirugía con fines de diagnóstico) durante el período del estudio; Si se produjo una cirugía mayor > 4 semanas antes de la primera administración del estudio, el individuo debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de la primera administración del estudio.
10. Tendencia hemorrágica hereditaria o disfunción de la coagulación, o antecedentes de trombosis o enfermedad hemorrágica, o necesidad de uso continuo de anticoagulantes.
11. Mujeres en embarazo o lactancia, o un resultado positivo en una prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero en la selección (Visita 1) o una prueba de embarazo en orina positiva antes de la vacunación en la Visita 2 (y en visitas de vacunación posteriores).

12. Actualmente recibe o ha recibido tratamiento con esteroides sistémicos en las siguientes dosis antes de la administración de la primera vacunación del estudio.

    1. Corticosteroides a largo plazo: ≥0,5 mg/kg/día de prednisolona oral o equivalente, dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera vacunación del estudio.
    2. Corticosteroides esporádicos: ≥1 mg/kg/día de prednisolona oral o equivalente durante 2 o más ciclos cortos de > 3 días.

    Nota: Es aceptable el uso actual o reciente de gotas para los ojos o terapia con glucocorticoides inhalados.

13. Inmunosupresión por tratamiento de enfermedad concurrente o antecedentes médicos: tratamiento contra el VIH, fármacos antirreumáticos, trasplante de órganos o médula ósea o tratamiento relevante.
14. Tratamiento sistémico para neoplasias malignas dentro de los 2 años posteriores a la inscripción.
15. Administración de cualquier producto sanguíneo dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción.
16. Administración de cualquier vacuna dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
17. Antecedentes de cualquier vacuna terapéutica contra el VPH (la vacunación profiláctica contra el VPH aprobada comercialmente es aceptable).
18. Otra condición o terapia previa que, en opinión del investigador, comprometa el bienestar del sujeto o pueda confundir los resultados del estudio.
19. Tatuajes, cicatrices o lesiones/erupciones activas dentro de los 2 cm del lugar previsto de vacunación (músculo deltoides) o cualquier cable implantable que pueda afectar la observación de seguridad.
20. Eventos adversos que no se recuperan al grado 1 durante el período de selección.
21. Los sujetos participan actualmente o han participado en un estudio con un medicamento o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la firma del consentimiento informado.
22. Sujetos que el investigador considere que tienen antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves, o que no son aptos para participar en el ensayo por cualquier otro motivo (el sujeto tiene una enfermedad mental, abuso de alcohol, uso de drogas o abuso de drogas que pueda afectar su cumplimiento de el ensayo o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio).