Een onderzoek bij proefpersonen met humaan papillomavirus 16 of 18 geassocieerde cervicale intra-epitheliale neoplasie graad 2 of 3

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de richtlijnen van de onderzoekslocatie.
2. Vrouw 18~45 jaar oud bij ondertekening van de ICF voor Deel A, en 18~55 jaar oud bij ondertekening van de ICF voor Deel B.
3. Body mass index (BMI) ≤30 kg/m2.
4. Pathologische diagnose van CIN graad 2 of 3 zoals bevestigd door centrale pathologische beoordelaars binnen 12 weken voorafgaand aan toediening van de eerste onderzoeksvaccinatie.
5. De laesie van CIN graad 2 of 3 is groot genoeg voor histopathologische biopsie bij screening en tijdens de behandeling.
6. Heeft een bevredigende colposcopie bij screening, d.w.z. dat zowel de gehele laesie als de gehele squamocolumnaire overgang (type 1 of 2 transformatiezone) zichtbaar is door colposcopie;
7. Bevestigde hoogrisico-HPV-infectie met HPV16+ en/of HPV18+ door een in de handel verkrijgbare hoogrisico-DNA-test (bijv. Cobas® HPV-test van Roche).

8. De adequate hematologische, nier- en leverfunctie wordt bepaald door de onderzoeker, op basis van de medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtestresultaten bij screening:

   1. Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/μl, hemoglobine (HGB) ≥ 9 g/dl en bloedplaatjes ≥ 100.000/μl.
   2. Nierfunctie: creatinine ≤ 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN).
   3. Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, aspartaataminotransferase (ASAT) en/of alaninetransaminase (ALAT) ≤ 1,5 x ULN.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) stemmen ermee in seksueel onthouding te blijven en medisch effectieve anticonceptie te gebruiken (d.w.z. complexe anticonceptie, mannelijk condoom en zaaddodend middel, anticonceptiepleisters, barrièremethoden, zaaddodend middel, enz.), vanaf de inschrijving tot 9 maanden na de laatste behandeling. injectie of als u een steriele partner heeft (d.w.z. vasectomie).
10. In staat en bereid om aan alle studieprocedures te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

1. Cervicaal adenocarcinoom in situ (AIS), of atypische endometrium- of kliercellen, of bewijs van invasief cervixcarcinoom bij cervicale biopsie binnen 12 weken voorafgaand aan toediening van de eerste onderzoeksvaccinatie.
2. Hooggradige intra-epitheliale neoplasie of invasief carcinoom van vulva, vagina of anus.
3. Voorgeschiedenis van ernstige allergie voor een vaccin of ernstige overgevoeligheidsreactie op een bekend ingrediënt (bijv. PEG) van RG002-injectie, beoordeeld door de onderzoeker.
4. Actieve infectie met herpes simplex-virus (HSV).
5. Positieve serologische test bij screening op HIV-virus, actieve syfilisinfectie of positief oppervlakteantigeen van het hepatitis B-virus (HbsAg) en het aantal kopieën van het hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonucleïnezuur (DNA) ≥ 500 IE/ml (of 2500 kopieën, of de ondergrens van de positieve detectiewaarde van de onderzoekslocatie) bij screening, of HbsAg (-), hepatitis B-kernantilichaam (HbcAb) (+) en het aantal kopieën van HBV-DNA ≥ 500 IE/ml (of 2500 kopieën of de ondergrens van de positieve detectiewaarde van de onderzoekslocatie) na behandeling van een HBV-infectie, of positief hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) en hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) ≥ ULN van de onderzoekslocatie.
6. Proefpersonen met een gelijktijdige aandoening van leververvetting bij screening.
7. Personen met slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose ≥ 10 mmol/l) na medicamenteuze behandeling bij screening.
8. Voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist; herhaalde 12-afleidingen ECG met QTcF-interval ≥ 470 msec; acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen graad 3 of hoger binnen 6 maanden vóór de eerste toediening; New York Heart Association (NYHA) hartfunctieclassificatie ≥ graad III of hypertensie die niet klinisch onder controle kan worden gehouden (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg, diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg).
9. Grote operatie (behalve chirurgie voor diagnostische doeleinden) binnen 4 weken vóór de eerste toediening of er wordt verwacht dat u tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie zult ondergaan (behalve chirurgie voor diagnostische doeleinden); Als er meer dan 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoek een grote operatie heeft plaatsgevonden, moet de persoon voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoek voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie.
10. Erfelijke neiging tot bloedingen of stollingsstoornissen, of een voorgeschiedenis van trombose of bloedingsziekte, of de noodzaak van continu gebruik van anticoagulantia.
11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of een positief resultaat hebben op een serumtest op humaan choriongonadotrofine (HCG) bij screening (bezoek 1) of een positieve urinezwangerschapstest vóór vaccinatie bij bezoek 2 (en bij daaropvolgende vaccinatiebezoeken).

12. Wordt momenteel behandeld of heeft een behandeling gehad met systemische steroïden in de volgende doseringen voorafgaand aan toediening van de eerste onderzoeksvaccinatie.

    1. Corticosteroïden op lange termijn: ≥0,5 mg/kg/dag oraal prednisolon of equivalent, binnen 30 dagen vóór toediening van de eerste onderzoeksvaccinatie.
    2. Sporadische corticosteroïden: ≥1 mg/kg/dag oraal prednisolon of equivalent gedurende 2 of meer korte kuren van > 3 dagen.

    Let op: Huidig ​​of recent gebruik van oogdruppels of inhalatiecorticoïdtherapie is acceptabel.

13. Immunosuppressie als gevolg van behandeling voor een gelijktijdige ziekte of medische voorgeschiedenis: HIV-behandeling, antireumatische geneesmiddelen, orgaan- of beenmergtransplantatie of relevante behandeling.
14. Systemische behandeling van maligniteit binnen 2 jaar na inschrijving.
15. Toediening van een bloedproduct binnen 3 maanden na inschrijving.
16. Toediening van een vaccin binnen 4 weken na inschrijving.
17. Een voorgeschiedenis van therapeutische HPV-vaccinatie (commercieel goedgekeurde profylactische HPV-vaccinatie is aanvaardbaar).
18. Andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, het welzijn van de proefpersoon in gevaar brengt of de onderzoeksresultaten kan verwarren.
19. Tatoeages, littekens of actieve laesies/uitslag binnen 2 cm van de beoogde vaccinatieplaats (deltoïde spier) of implanteerbare geleidingsdraden, die de veiligheidsobservatie kunnen beïnvloeden.
20. Bijwerkingen die tijdens de screeningperiode niet herstellen naar graad 1.
21. De proefpersonen nemen momenteel deel of hebben deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen 30 dagen na ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
22. Proefpersonen van wie de onderzoeker oordeelt dat ze een voorgeschiedenis hebben van andere ernstige systemische ziekten, of die om welke andere reden dan ook niet geschikt zijn om aan het onderzoek deel te nemen (de proefpersoon heeft een psychische aandoening, alcoholmisbruik, drugsgebruik of drugsmisbruik die van invloed kunnen zijn op haar naleving van de het onderzoek of kan de interpretatie van de onderzoeksresultaten verstoren).