Studie u subjektů s lidským papilomavirem 16 nebo 18 přidruženou cervikální intraepiteliální neoplazií stupně 2 nebo 3

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas v souladu s pokyny pro místo studie.
2. Žena ve věku 18–45 let, když podepisuje ICF pro část A, a 18–55 let, když podepisuje ICF pro část B.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤30 kg/m2.
4. Patologická diagnóza CIN stupně 2 nebo 3 potvrzená centrálními patologickými kontrolory během 12 týdnů před podáním první vakcinace ve studii.
5. Léze CIN stupně 2 nebo 3 je dostatečně velká pro histopatologickou biopsii při screeningu a během léčby.
6. má uspokojivou kolposkopii při screeningu, tj. celá léze i celá skvamokolumnární junkce (transformační zóna typu 1 nebo 2) je zobrazitelná kolposkopií;
7. Potvrzená vysoce riziková HPV infekce HPV16+ a/nebo HPV18+ komerčně dostupným vysoce rizikovým testem DNA (např. Cobas® HPV test od Roche).

8. Adekvátní hematologické, ledvinové a jaterní funkce určí zkoušející na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a výsledků laboratorních testů při screeningu:

   1. Funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů ≥1 500/µL, hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl a krevní destičky ≥ 100 000/µL.
   2. Renální funkce: kreatinin ≤ 1,5 × ústavní horní hranice normálu (ULN).
   3. Jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alanintransamináza (ALT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) souhlasí s tím, že zůstanou sexuálně abstinenty, budou používat lékařsky účinnou antikoncepci (tj. komplexní antikoncepce, mužský kondom a spermicid, antikoncepční náplasti, bariérové ​​metody, spermicid atd.), a to od zápisu do 9 měsíců po posledním injekci nebo mít partnera, který je sterilní (tj. vazektomie).
10. Schopný a ochotný dodržovat všechny studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Cervikální adenokarcinom in situ (AIS) nebo atypické endometriální nebo glandulární buňky nebo důkaz invazivního cervikálního karcinomu na cervikální biopsii během 12 týdnů před podáním první vakcinace ve studii.
2. Intraepiteliální neoplazie vysokého stupně nebo invazivní karcinom vulvy, pochvy nebo konečníku.
3. Anamnéza závažné alergie na jakoukoli vakcínu nebo závažná hypersenzitivní reakce na známou složku (např. PEG) injekce RG002 posouzená zkoušejícím.
4. Aktivní infekce virem herpes simplex (HSV).
5. Pozitivní sérologický test při screeningu na virus HIV, aktivní infekci syfilis nebo pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B (HbsAg) a počet kopií deoxyribonukleové kyseliny (DNA) viru hepatitidy B (HBV) ≥ 500 IU/ml (nebo 2500 kopií, nebo dolní hranice pozitivní detekční hodnoty místa studie) při screeningu, nebo HbsAg (-), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HbcAb) (+) a počet kopií HBV DNA ≥ 500 IU/ml (nebo 2 500 kopií nebo dolní hranice pozitivní detekční hodnoty místa studie) po léčbě infekce HBV, nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě C (HCV-Ab) a ribonukleová kyselina (RNA) viru hepatitidy C (HCV) ≥ ULN místa studie.
6. Subjekty se současným stavem ztučnění jater při screeningu.
7. Subjekty se špatně kontrolovaným diabetem (glykémie nalačno ≥ 10 mmol/l) po medikamentózní léčbě při screeningu.
8. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze, včetně, aniž by byl výčet omezující, závažných abnormalit srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci; opakované 12svodové EKG s intervalem QTcF ≥ 470 msec; akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší během 6 měsíců před prvním podáním; Klasifikace srdeční funkce podle New York Heart Association (NYHA) ≥ III. stupeň nebo hypertenze, kterou nelze klinicky kontrolovat (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg, diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg).
9. Velký chirurgický zákrok (s výjimkou chirurgického zákroku pro diagnostické účely) během 4 týdnů před prvním podáním nebo se očekává, že podstoupí velký chirurgický zákrok (s výjimkou chirurgického zákroku pro diagnostické účely) během období studie; Pokud došlo k velkému chirurgickému zákroku > 4 týdny před prvním podáním studie, jedinec se musí adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence před prvním podáním studie.
10. Dědičná tendence ke krvácení nebo koagulační dysfunkce nebo trombóza nebo hemoragické onemocnění v anamnéze nebo nutnost nepřetržitého užívání antikoagulancií.
11. Ženy v těhotenství nebo kojení nebo pozitivní výsledek testu na lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru při screeningu (návštěva 1) nebo pozitivní těhotenský test z moči před vakcinací při návštěvě 2 (a při následných očkovacích návštěvách).

12. V současné době dostává nebo dostával léčbu systémovými steroidy v následujících dávkách před podáním první vakcinace ve studii.

    1. Dlouhodobé kortikosteroidy: ≥0,5 mg/kg/den perorálního prednisolonu nebo jeho ekvivalentu během 30 dnů před podáním první vakcinace ve studii.
    2. Sporadické kortikosteroidy: ≥1 mg/kg/den perorálního prednisolonu nebo ekvivalentu po dobu 2 nebo více krátkých cyklů trvajících > 3 dny.

    Poznámka: Současné nebo nedávné použití očních kapek nebo inhalační terapie glukokortikoidy je přijatelné.

13. Imunosuprese v důsledku léčby souběžného onemocnění nebo anamnézy: léčba HIV, antirevmatika, transplantace orgánů nebo kostní dřeně nebo příslušná léčba.
14. Systémová léčba malignity do 2 let od zařazení.
15. Podání jakéhokoli krevního produktu do 3 měsíců od zařazení.
16. Aplikace jakékoli vakcíny do 4 týdnů od zařazení.
17. Anamnéza jakéhokoli terapeutického očkování proti HPV (komerčně schválené profylaktické očkování proti HPV je přijatelné).
18. Jiný stav nebo předchozí terapie, která podle názoru zkoušejícího ohrožuje pohodu subjektu nebo může zkreslit výsledky studie.
19. Tetování, jizvy nebo aktivní léze/vyrážky do 2 cm od zamýšleného místa vakcinace (deltový sval) nebo jakékoli implantovatelné elektrody, které mohou ovlivnit pozorování bezpečnosti.
20. Nežádoucí účinky, které se během období screeningu nezotaví na stupeň 1.
21. Subjekty se v současné době účastní nebo se účastnily studie s hodnoceným lékem nebo zařízením do 30 dnů od podpisu informovaného souhlasu.
22. Subjekty, které vyšetřovatel usoudí, že mají v anamnéze jiná závažná systémová onemocnění nebo nejsou vhodné pro účast ve studii z jakéhokoli jiného důvodu (subjekt trpí duševním onemocněním, abúzem alkoholu, užíváním drog nebo drogami, které mohou ovlivnit její dodržování hodnocení nebo může narušit interpretaci výsledků studie).