Tutkimus henkilöillä, joilla on ihmisen papilloomavirus 16 tai 18 liittyvä kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, asteen 2 tai 3

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimuspaikan ohjeiden mukaisesti.
2. Nainen 18-45-vuotias allekirjoittaessaan ICF-sopimuksen osan A osalta ja 18-55-vuotias allekirjoittaessaan ICF-sopimuksen osan B osalta.
3. Painoindeksi (BMI) ≤30 kg/m2.
4. CIN-asteen 2 tai 3 patologinen diagnoosi, jonka keskuspatologiset arvioijat ovat vahvistaneet 12 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimusrokotuksen antamista.
5. CIN-asteen 2 tai 3 vaurio on riittävän suuri histopatologiseen biopsiaan seulonnassa ja hoidon aikana.
6. Hänellä on tyydyttävä kolposkopia seulonnassa, ts. koko leesio sekä koko squamocolumnar risteys (tyypin 1 tai 2 transformaatiovyöhyke) on visualisoitavissa kolposkopialla;
7. Vahvistettu korkean riskin HPV-infektio HPV16+:lla ja/tai HPV18+:lla kaupallisesti saatavalla suuren riskin DNA-määrityksellä (esim. Rochen Cobas® HPV-testi).

8. Tutkija määrittää riittävän hematologisen, munuaisten ja maksan toiminnan lääketieteellisen historian, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotestien tulosten perusteella seulonnassa:

   1. Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 500/µL, hemoglobiini (HGB) ≥ 9 g/dl ja verihiutaleet ≥ 100 000/µL.
   2. Munuaisten toiminta: kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
   3. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) sitoutuvat pysymään seksuaalisesti pidättyväisinä, käyttämään lääketieteellisesti tehokasta ehkäisyä (eli monimutkaista ehkäisyä, miesten kondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta, ehkäisylaastareita, estemenetelmiä, siittiöiden torjuntaa jne.) ilmoittautumisesta 9 kuukauteen viimeisen raskauden jälkeen. ruiskeena tai sinulla on steriili kumppani (eli vasektomia).
10. Pystyy ja haluaa noudattaa kaikkia opiskelumenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohdunkaulan adenokarsinooma in situ (AIS), epätyypilliset kohdun limakalvo- tai rauhassolut tai todisteet invasiivisesta kohdunkaulan karsinoomasta kohdunkaulan biopsiassa 12 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimusrokotuksen antamista.
2. Korkea-asteen intraepiteliaalinen neoplasia tai vulvan, emättimen tai peräaukon invasiivinen karsinooma.
3. Aiempi vakava allergia jollekin rokotteelle tai vakava yliherkkyysreaktio RG002-injektion tunnetulle ainesosalle (esim. PEG), tutkijan arvioima.
4. Aktiivinen herpes simplex -viruksen (HSV) aiheuttama infektio.
5. Positiivinen serologinen testi HIV-viruksen, aktiivisen kuppainfektion tai positiivisen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HbsAg) seulonnassa ja hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihapon (DNA) kopiomäärä ≥ 500 IU/ml (tai 2500 kopiota, tai tutkimuspaikan positiivisen havainnointiarvon alaraja) seulonnassa tai HbsAg (-), hepatiitti B -ydinvasta-aine (HbcAb) (+) ja HBV DNA:n kopioiden määrä ≥ 500 IU/ml (tai 2500 kopiota) , tai tutkimuspaikan positiivisen havainnointiarvon alaraja) HBV-infektion hoidon jälkeen tai positiivinen hepatiitti C -vasta-aine (HCV-Ab) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) ≥ tutkimuspaikan ULN.
6. Koehenkilöt, joilla on samanaikainen rasvamaksasairaus seulonnassa.
7. Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva diabetes (paastoverenglukoosi ≥ 10 mmol/l) lääkehoidon jälkeen seulonnassa.
8. Aiemmat vakavat sydän- ja aivoverisuonitaudit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmi, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä; toistuva 12-kytkentäinen EKG QTcF-välillä ≥ 470 ms; akuutti koronaarioireyhtymä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut asteen 3 tai sitä korkeammat kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaluokitus ≥ Grade III tai hypertensio, jota ei voida kliinisesti hillitä (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg).
9. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta diagnostisiin tarkoituksiin tehtävää leikkausta) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai jolle on odotettavissa suuri leikkaus (paitsi diagnostisiin tarkoituksiin tehtävä leikkaus) tutkimusjakson aikana; Jos suuri leikkaus tapahtui > 4 viikkoa ennen tutkimuksen ensimmäistä antoa, henkilön on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimuksen ensimmäistä antoa.
10. Perinnöllinen verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö tai aiempi tromboosi tai verenvuototauti tai vaatimus jatkuvasta antikoagulanttien käytöstä.
11. Naishenkilöt raskauden tai imetyksen aikana tai positiivinen tulos seerumin ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) testistä seulonnassa (käynti 1) tai positiivinen virtsan raskaustesti ennen rokotusta vierailulla 2 (ja myöhemmillä rokotuskäynneillä).

12. Tällä hetkellä tai on saanut hoitoa systeemisillä steroideilla seuraavina annoksina ennen ensimmäisen tutkimusrokotuksen antamista.

    1. Pitkäaikaiset kortikosteroidit: ≥0,5 mg/kg/vrk oraalista prednisolonia tai vastaavaa 30 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimusrokotuksen antamista.
    2. Satunnaiset kortikosteroidit: ≥1 mg/kg/vrk suun kautta otettavaa prednisolonia tai vastaavaa 2 tai useamman lyhyen > 3 päivän hoitojakson ajan.

    Huomautus: Silmätipan tai inhaloitavan glukokortikoidihoidon nykyinen tai äskettäinen käyttö on hyväksyttävää.

13. Immunosuppressio samanaikaisen sairauden tai anamneesin hoidosta: HIV-hoito, reumalääkkeet, elin- tai luuytimensiirto tai vastaava hoito.
14. Systeeminen pahanlaatuisten kasvainten hoito 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta.
15. Minkä tahansa verituotteen antaminen 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
16. Minkä tahansa rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
17. Aiempi terapeuttinen HPV-rokotus (kaupallisesti hyväksytty profylaktinen HPV-rokotus on hyväksyttävä).
18. Muu tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan hyvinvoinnin tai saattaa hämmentää tutkimustuloksia.
19. Tatuoinnit, arvet tai aktiiviset leesiot/ihottumat 2 cm:n etäisyydellä suunnitellusta rokotuskohdasta (hartialihas) tai mitkä tahansa implantoitavat johdot, jotka voivat vaikuttaa turvallisuushavaintoon.
20. Haittatapahtumat, jotka eivät parane tasolle 1 seulontajakson aikana.
21. Koehenkilöt osallistuvat parhaillaan tai ovat osallistuneet tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai laitteella 30 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta.
22. Koehenkilöt, joilla tutkija arvioi olevan muita vakavia systeemisiä sairauksia tai jotka eivät jostain muusta syystä sovellu osallistumaan tutkimukseen (koehenkilöllä on mielisairaus, alkoholin väärinkäyttö, huumeiden käyttö tai huumeiden väärinkäyttö, joka voi vaikuttaa hänen noudattamiseensa tutkimusta tai se voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa).