Vizsgálat 16-os vagy 18-as humán papillomavírussal társuló, 2. vagy 3. fokozatú cervicalis intraepiteliális neopláziában szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli beleegyezés a vizsgálati helyszín irányelveivel összhangban.
2. Nő 18–45 éves, amikor aláírja az ICF-et az A részben, és 18–55 éves, amikor aláírja az ICF-et a B részben.
3. Testtömegindex (BMI) ≤30 kg/m2.
4. A CIN 2. vagy 3. fokozatú patológiás diagnózisa, amelyet a központi patológiai felülvizsgálók igazoltak az első vizsgálati vakcinázás beadását megelőző 12 héten belül.
5. A CIN 2-es vagy 3-as fokozatú elváltozás elég nagy ahhoz, hogy a szűrés és a kezelés során szövettani biopsziát lehessen végezni.
6. Szűréskor kielégítő a kolposzkópia, azaz a teljes elváltozás, valamint a teljes laphámcsomópont (1-es vagy 2-es típusú transzformációs zóna) kolposzkópiával láthatóvá válik;
7. Megerősített magas kockázatú HPV fertőzés HPV16+ és/vagy HPV18+ által a kereskedelemben kapható magas kockázatú DNS-teszttel (pl. Cobas® HPV teszt a Roche-tól).

8. A megfelelő hematológiai, vese- és májfunkciót a vizsgáló állapítja meg a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat és a szűrés során végzett laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján:

   1. Csontvelő funkció: abszolút neutrofilszám ≥1500/µL, hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl és vérlemezkék ≥ 100 000/µL.
   2. Vesefunkció: kreatinin ≤ 1,5 × a normál intézményi felső határa (ULN).
   3. Májfunkció: összbilirubin ≤ 1,5 × ULN, aszpartát aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin transzamináz (ALT) ≤ 1,5 × ULN.
9. A fogamzóképes nők (WOCBP) vállalják, hogy a szexuális absztinensek maradnak, orvosilag hatékony fogamzásgátlást (azaz komplex fogamzásgátlást, férfi óvszert és spermicidet, fogamzásgátló tapaszokat, barrier módszereket, spermicidet stb.) alkalmaznak a beiratkozástól az utolsó utáni 9 hónapig. injekciót, vagy olyan partnere van, aki steril (azaz vazektómia).
10. Képes és hajlandó minden tanulmányi eljárást betartani.

Kizárási kritériumok:

1. Cervicalis adenocarcinoma in situ (AIS), atípusos endometrium- vagy mirigysejtek, vagy invazív méhnyakkarcinóma bizonyítéka a méhnyak biopsziáján az első vizsgálati vakcinázás beadását megelőző 12 héten belül.
2. Magas fokú intraepiteliális neoplázia vagy vulva, hüvely vagy végbélnyílás invazív karcinóma.
3. Bármely vakcinával szembeni súlyos allergia anamnézisében vagy az RG002 injekció ismert összetevőjével (pl. PEG) szembeni súlyos túlérzékenységi reakció, a vizsgáló megítélése szerint.
4. Aktív fertőzés herpes simplex vírussal (HSV).
5. Pozitív szerológiai teszt HIV vírus, aktív szifilisz fertőzés vagy pozitív hepatitis B vírus felszíni antigén (HbsAg) szűrésekor, és a hepatitis B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsav (DNS) másolatainak száma ≥ 500 NE/mL (vagy 2500 kópia, vagy a vizsgálati hely pozitív kimutatási értékének alsó határa) a szűréskor, vagy HbsAg (-), hepatitis B magantitest (HbcAb) (+) és a HBV DNS kópiák száma ≥ 500 NE/mL (vagy 2500 kópia) , vagy a vizsgálati hely pozitív kimutatási értékének alsó határa) HBV fertőzés kezelése után, vagy pozitív hepatitis C antitest (HCV-Ab) és hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) ≥ a vizsgálati hely ULN.
6. A szűrés során egyidejűleg zsírmájbetegségben szenvedő alanyok.
7. Rosszul kontrollált cukorbetegségben szenvedő alanyok (éhgyomri vércukorszint ≥ 10 mmol/l) gyógyszeres kezelést követően a szűréskor.
8. Súlyos kardiovaszkuláris és agyi érrendszeri betegségek anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenességeket, például klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmiát; ismételt 12 elvezetéses EKG QTcF intervallum ≥ 470 msec; akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség, aorta disszekció, szélütés vagy egyéb, 3. vagy annál magasabb fokozatú kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris események az első beadást megelőző 6 hónapon belül; A New York Heart Association (NYHA) szívműködési osztályozása ≥ III. fokozatú vagy klinikailag nem kontrollálható magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm, diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm).
9. Jelentős műtét (kivéve a diagnosztikai célú műtétet) az első beadást megelőző 4 héten belül, vagy várhatóan jelentős műtéten esik át (kivéve a diagnosztikai célú műtétet) a vizsgálati időszak alatt; Ha a vizsgálat első beadása előtt több mint 4 héttel nagyobb műtétre került sor, az egyénnek megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből a vizsgálat első beadása előtt.
10. Örökletes vérzéses hajlam vagy véralvadási zavar, vagy trombózis vagy vérzéses betegség az anamnézisben, vagy véralvadásgátlók folyamatos alkalmazásának szükségessége.
11. Női alanyok terhességben vagy szoptatásban, vagy a szérum humán koriongonadotropin (HCG) teszt pozitív eredménye a szűréskor (1. látogatás) vagy pozitív vizelet terhességi teszt a vakcinázás előtt a 2. látogatáson (és az azt követő oltási látogatásokon).

12. Jelenleg szisztémás szteroid kezelést kapott vagy kapott az alábbi dózisokban az első vizsgálati vakcinázás beadása előtt.

    1. Hosszú távú kortikoszteroidok: ≥0,5 mg/ttkg/nap orális prednizolon vagy azzal egyenértékű, az első vizsgálati vakcinázás beadását megelőző 30 napon belül.
    2. Szórványos kortikoszteroidok: ≥1 mg/ttkg/nap orális prednizolon vagy azzal egyenértékű 2 vagy több rövid, > 3 napos kúra.

    Megjegyzés: Szemcsepp vagy inhalációs glükokortikoid terápia jelenlegi vagy közelmúltbeli alkalmazása elfogadható.

13. Egyidejű betegség vagy kórelőzmény miatti kezelés miatti immunszuppresszió: HIV-kezelés, reumaellenes szerek, szerv- vagy csontvelő-transzplantáció vagy megfelelő kezelés.
14. Rosszindulatú daganatok szisztémás kezelése a felvételt követő 2 éven belül.
15. Bármilyen vérkészítmény beadása a felvételt követő 3 hónapon belül.
16. Bármely vakcina beadása a beiratkozást követő 4 héten belül.
17. Bármilyen terápiás HPV-oltás anamnézisében (a kereskedelemben engedélyezett profilaktikus HPV-oltás elfogadható).
18. Egyéb állapot vagy korábbi terápia, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti az alany jólétét, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredményeket.
19. Tetoválások, hegek vagy aktív elváltozások/kiütések az oltás tervezett helyétől (deltoid izom) vagy bármely beültethető vezetéktől 2 cm-en belül, amelyek befolyásolhatják a biztonsági megfigyelést.
20. Olyan nemkívánatos események, amelyek nem térnek vissza 1. fokozatra a szűrési időszak alatt.
21. Az alanyok jelenleg egy vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel végzett vizsgálatban vesznek részt vagy vettek részt a beleegyezés aláírásától számított 30 napon belül.
22. Azok az alanyok, akikről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a kórelőzményében más súlyos szisztémás betegség szerepel, vagy más okból nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre (az alany mentális betegségben szenved, alkohollal, kábítószerrel vagy kábítószerrel való visszaélésben szenved, ami befolyásolhatja vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését).