Um estudo em indivíduos com neoplasia intraepitelial cervical associada ao papilomavírus humano 16 ou 18 grau 2 ou 3

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes do local de estudo.
2. Mulheres de 18 a 45 anos de idade ao assinar o TCLE para a Parte A e de 18 a 55 anos de idade ao assinar o TCLE para a Parte B.
3. Índice de massa corporal (IMC) ≤30 kg/m2.
4. Diagnóstico patológico de NIC Grau 2 ou 3, conforme confirmado pelos revisores patológicos centrais nas 12 semanas anteriores à administração da primeira vacinação do estudo.
5. A lesão de NIC Grau 2 ou 3 é grande o suficiente para biópsia histopatológica na triagem e durante o tratamento.
6. Apresenta colposcopia satisfatória na triagem, ou seja, toda a lesão, bem como toda a junção escamocolunar (zona de transformação tipo 1 ou 2) é visualizada pela colposcopia;
7. Infecção por HPV de alto risco confirmada com HPV16+ e/ou HPV18+ por um ensaio de DNA de alto risco disponível comercialmente (por exemplo, teste Cobas® HPV da Roche).

8. As funções hematológica, renal e hepática adequadas são determinadas pelo investigador, com base no histórico médico, exame físico e resultados de exames laboratoriais na triagem:

   1. Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/µL, hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dL e plaquetas ≥ 100.000/µL.
   2. Função renal: creatinina ≤ 1,5 × limite superior institucional da normalidade (LSN).
   3. Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina transaminase (ALT) ≤ 1,5 × LSN.
9. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) concordam em permanecer abstinentes sexualmente, usar contracepção clinicamente eficaz (ou seja, contracepção complexa, preservativo masculino e espermicida, adesivos contraceptivos, métodos de barreira, espermicida, etc.), desde a inscrição até 9 meses após a última injeção ou ter um parceiro estéril (ou seja, vasectomia).
10. Capaz e disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Adenocarcinoma cervical in situ (AIS), ou células endometriais ou glandulares atípicas, ou evidência de carcinoma cervical invasivo na biópsia cervical nas 12 semanas anteriores à administração da primeira vacinação do estudo.
2. Neoplasia intraepitelial de alto grau ou carcinoma invasivo de vulva, vagina ou ânus.
3. História de alergia grave a qualquer vacina ou reação de hipersensibilidade grave a um ingrediente conhecido (por exemplo, PEG) da injeção de RG002 avaliada pelo investigador.
4. Infecção ativa pelo vírus herpes simplex (HSV).
5. Teste sorológico positivo na triagem para o vírus HIV, infecção ativa de sífilis ou antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HbsAg) positivo e o número de cópias do ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) ≥ 500 UI/mL (ou 2.500 cópias, ou o limite inferior do valor de detecção positivo do local do estudo) na triagem, ou HbsAg (-), anticorpo central da hepatite B (HbcAb) (+) e o número de cópias de DNA do HBV ≥ 500 UI/mL (ou 2.500 cópias , ou o limite inferior do valor de detecção positivo do local do estudo) após o tratamento da infecção por HBV, ou anticorpo positivo da hepatite C (HCV-Ab) e ácido ribonucleico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV) ≥ LSN do local do estudo.
6. Indivíduos com uma condição concomitante de doença hepática gordurosa na triagem.
7. Indivíduos com diabetes mal controlado (glicemia de jejum ≥ 10mmol/L) após tratamento medicamentoso na triagem.
8. História de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, mas não se limitando a, ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução, como arritmia ventricular que requer intervenção clínica; ECG repetido de 12 derivações com intervalo QTcF ≥ 470 mseg; síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de Grau 3 ou superior nos 6 meses anteriores à primeira administração; Classificação da função cardíaca da New York Heart Association (NYHA) ≥ Grau III ou hipertensão que não pode ser controlada clinicamente (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg, pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg).
9. Cirurgia de grande porte (exceto cirurgia para fins de diagnóstico) dentro de 4 semanas antes da primeira administração ou com previsão de cirurgia de grande porte (exceto cirurgia para fins de diagnóstico) durante o período do estudo; Se uma grande cirurgia ocorreu> 4 semanas antes da primeira administração do estudo, o indivíduo deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da primeira administração do estudo.
10. Tendência hemorrágica hereditária ou disfunção de coagulação, ou história de trombose ou doença hemorrágica, ou necessidade de uso contínuo de anticoagulantes.
11. Indivíduos do sexo feminino durante a gravidez ou lactação, ou um resultado positivo em um teste sérico de gonadotrofina coriônica humana (HCG) na triagem (Visita 1) ou um teste de gravidez de urina positivo pré-vacinação na Visita 2 (e nas visitas de vacinação subsequentes).

12. Atualmente recebendo ou recebeu tratamento com esteróides sistêmicos nas seguintes dosagens antes da administração da primeira vacinação do estudo.

    1. Corticosteroides de longo prazo: ≥0,5 mg/kg/dia de prednisolona oral ou equivalente, nos 30 dias anteriores à administração da primeira vacinação do estudo.
    2. Corticosteroides esporádicos: ≥1 mg/kg/dia de prednisolona oral ou equivalente por 2 ou mais ciclos curtos de > 3 dias.

    Nota: O uso atual ou recente de colírio ou terapia com glicocorticóides inalados é aceitável.

13. Imunossupressão devido ao tratamento de doença concomitante ou histórico médico: tratamento para HIV, medicamentos anti-reumáticos, transplante de órgão ou medula óssea ou tratamento relevante.
14. Tratamento sistêmico para malignidade dentro de 2 anos após a inscrição.
15. Administração de qualquer hemoderivado dentro de 3 meses após a inscrição.
16. Administração de qualquer vacina dentro de 4 semanas após a inscrição.
17. Uma história de qualquer vacinação terapêutica contra o HPV (a vacinação profilática contra o HPV aprovada comercialmente é aceitável).
18. Outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador, comprometa o bem-estar do sujeito ou possa confundir os resultados do estudo.
19. Tatuagens, cicatrizes ou lesões/erupções cutâneas ativas dentro de 2 cm do local pretendido para a vacinação (músculo deltóide) ou quaisquer eletrodos implantáveis, que possam afetar a observação de segurança.
20. Eventos adversos que não recuperam para grau 1 durante o período de triagem.
21. Os indivíduos estão atualmente participando ou participaram de um estudo com um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado.
22. Indivíduos que são considerados pelo investigador como tendo histórico de outras doenças sistêmicas graves, ou não adequados para participar do estudo por qualquer outro motivo (o indivíduo tem doença mental, abuso de álcool, uso de drogas ou abuso de drogas que podem afetar sua conformidade com estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo).