Une étude chez des sujets atteints de néoplasie intraépithéliale cervicale associée au virus du papillome humain 16 ou 18 de grade 2 ou 3

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit conformément aux directives du site d'étude.
2. Femme âgée de 18 à 45 ans lors de la signature de l'ICF pour la partie A et de 18 à 55 ans lors de la signature de l'ICF pour la partie B.
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≤30 kg/m2.
4. Diagnostic pathologique de CIN Grade 2 ou 3 tel que confirmé par les examinateurs pathologiques centraux dans les 12 semaines précédant l'administration de la première vaccination à l'étude.
5. La lésion de CIN Grade 2 ou 3 est suffisamment grande pour une biopsie histopathologique lors du dépistage et pendant le traitement.
6. Présente une colposcopie satisfaisante au dépistage, c'est-à-dire que l'ensemble de la lésion ainsi que l'ensemble de la jonction pavimento-colonnaire (zone de transformation de type 1 ou 2) est visualisable par colposcopie ;
7. Infection HPV à haut risque confirmée par HPV16+ et/ou HPV18+ par un test ADN à haut risque disponible dans le commerce (par exemple, le test Cobas® HPV de Roche).

8. Une fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate est déterminée par l'investigateur, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique et des résultats des tests de laboratoire lors du dépistage :

   1. Fonction médullaire : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/µL, hémoglobine (HGB) ≥ 9 g/dL et plaquettes ≥ 100 000/µL.
   2. Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN).
   3. Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine transaminase (ALT) ≤ 1,5 × LSN.
9. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) acceptent de rester sexuellement abstinentes et d'utiliser une contraception médicalement efficace (c'est-à-dire une contraception complexe, un préservatif masculin et un spermicide, des patchs contraceptifs, des méthodes barrières, un spermicide, etc.), depuis l'inscription jusqu'à 9 mois après la dernière injection ou avoir un partenaire stérile (c.-à-d. vasectomie).
10. Capable et disposé à se conformer à toutes les procédures d’étude.

Critère d'exclusion:

1. Adénocarcinome cervical in situ (AIS), ou cellules endométriales ou glandulaires atypiques, ou preuve de carcinome cervical invasif lors d'une biopsie cervicale dans les 12 semaines précédant l'administration de la première vaccination à l'étude.
2. Néoplasie intraépithéliale de haut grade ou carcinome invasif de la vulve, du vagin ou de l'anus.
3. Antécédents d'allergie sévère à tout vaccin ou réaction d'hypersensibilité grave à un ingrédient connu (par exemple, PEG) de l'injection de RG002 jugé par l'investigateur.
4. Infection active par le virus de l'herpès simplex (HSV).
5. Test sérologique positif au dépistage du virus VIH, de l'infection syphilitique active ou de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHbs) positif et nombre de copies d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) ≥ 500 UI/mL (ou 2500 copies, ou la limite inférieure de la valeur de détection positive du site d'étude) au dépistage, ou l'AgHbs (-), l'anticorps anti-hépatite B (HbcAb) (+) et le nombre de copies d'ADN du VHB ≥ 500 UI/mL (ou 2500 copies , ou la limite inférieure de la valeur de détection positive du site d'étude) après traitement de l'infection par le VHB, ou anticorps anti-hépatite C (Ac-VHC) et acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) ≥ LSN du site d'étude.
6. Sujets présentant une affection concomitante de stéatose hépatique lors du dépistage.
7. Sujets présentant un diabète mal contrôlé (glycémie à jeun ≥ 10 mmol/L) après un traitement médicamenteux lors du dépistage.
8. Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter, des anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, telles qu'une arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique ; ECG répété à 12 dérivations avec intervalle QTcF ≥ 470 msec ; syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire et cérébrovasculaire de grade 3 ou supérieur dans les 6 mois précédant la première administration ; Classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) ≥ Grade III ou hypertension qui ne peut pas être contrôlée cliniquement (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg, pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg).
9. Chirurgie majeure (sauf pour les interventions chirurgicales à des fins de diagnostic) dans les 4 semaines précédant la première administration ou devant subir une intervention chirurgicale majeure (sauf pour les interventions chirurgicales à des fins de diagnostic) pendant la période d'étude ; Si une intervention chirurgicale majeure a eu lieu > 4 semaines avant la première administration de l'étude, l'individu doit s'être correctement remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant la première administration de l'étude.
10. Tendance hémorragique héréditaire ou dysfonctionnement de la coagulation, ou antécédents de thrombose ou de maladie hémorragique, ou nécessité d'une utilisation continue d'anticoagulants.
11. Sujets féminins en grossesse ou en allaitement, ou résultat positif à un test sérique de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) lors du dépistage (visite 1) ou un test de grossesse urinaire positif avant la vaccination lors de la visite 2 (et lors des visites de vaccination ultérieures).

12. Recevoir actuellement ou a reçu un traitement par stéroïdes systémiques aux doses suivantes avant l'administration de la première vaccination à l'étude.

    1. Corticostéroïdes à long terme : ≥0,5 mg/kg/jour de prednisolone orale ou équivalent, dans les 30 jours précédant l'administration de la première vaccination à l'étude.
    2. Corticostéroïdes sporadiques : ≥1 mg/kg/jour de prednisolone orale ou équivalent pendant 2 cures courtes ou plus de > 3 jours.

    Remarque : L’utilisation actuelle ou récente d’un collyre ou d’une corticothérapie inhalée est acceptable.

13. Immunosuppression due au traitement d'une maladie concomitante ou d'antécédents médicaux : traitement anti-VIH, médicaments antirhumatismaux, transplantation d'organe ou de moelle osseuse ou traitement pertinent.
14. Traitement systémique de la malignité dans les 2 ans suivant l'inscription.
15. Administration de tout produit sanguin dans les 3 mois suivant l'inscription.
16. Administration de tout vaccin dans les 4 semaines suivant l'inscription.
17. Des antécédents de vaccination thérapeutique contre le VPH (une vaccination prophylactique contre le VPH commercialement approuvée est acceptable).
18. Autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, compromet le bien-être du sujet ou peut confondre les résultats de l'étude.
19. Tatouages, cicatrices ou lésions/éruptions cutanées actives à moins de 2 cm du site de vaccination prévu (muscle deltoïde) ou de toute sonde implantable, pouvant affecter l'observation de la sécurité.
20. Événements indésirables qui ne reviennent pas au grade 1 pendant la période de dépistage.
21. Les sujets participent actuellement ou ont participé à une étude avec un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant la signature du consentement éclairé.
22. Les sujets qui sont jugés par l'investigateur comme ayant des antécédents d'autres maladies systémiques graves, ou qui ne sont pas aptes à participer à l'essai pour toute autre raison (le sujet souffre d'une maladie mentale, d'un abus d'alcool, d'une consommation de drogues ou d'un abus de drogues qui peuvent affecter son respect des l’essai ou peut interférer avec l’interprétation des résultats de l’étude).