En studie i ämnen med humant papillomvirus 16 eller 18 associerad cervikal intraepitelial neoplasi grad 2 eller 3

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke i enlighet med studieplatsens riktlinjer.
2. Kvinnor 18~45 år när de undertecknar ICF för del A, och 18~55 år när de undertecknar ICF för del B.
3. Body mass index (BMI) ≤30 kg/m2.
4. Patologisk diagnos av CIN Grad 2 eller 3 bekräftad av centrala patologiska granskare inom 12 veckor före administrering av första studievaccination.
5. Lesionen av CIN Grad 2 eller 3 är tillräckligt stor för histopatologisk biopsi vid screening och under behandling.
6. Har en tillfredsställande kolposkopi vid screening, d.v.s. hela lesionen såväl som hela squamocolumnar junction (typ 1 eller 2 transformationszon) kan visualiseras med kolposkopi;
7. Bekräftad högrisk HPV-infektion med HPV16+ och/eller HPV18+ genom en kommersiellt tillgänglig högrisk-DNA-analys (t.ex. Cobas® HPV-test från Roche).

8. Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion bestäms av utredaren, baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietestresultat vid screening:

   1. Benmärgsfunktion: absolut antal neutrofiler ≥1 500/µL, hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dL och trombocyter ≥ 100 000/µL.
   2. Njurfunktion: kreatinin ≤ 1,5 × institutionell övre normalgräns (ULN).
   3. Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, aspartataminotransferas (AST) och/eller alanintransaminas (ALT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) går med på att förbli sexuellt abstinenta, använda medicinskt effektiva preventivmedel (d.v.s. komplexa preventivmedel, manlig kondom och spermiedödande medel, p-plåster, barriärmetoder, spermiedödande medel, etc.), från inskrivning till 9 månader efter den sista injektion eller har en partner som är steril (d.v.s. vasektomi).
10. Kan och vill följa alla studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Cervikalt adenokarcinom in situ (AIS), eller atypiska endometrie- eller körtelceller, eller tecken på invasivt cervikalt karcinom på cervikal biopsi inom 12 veckor före administrering av den första studievaccinationen.
2. Höggradig intraepitelial neoplasi eller invasivt karcinom i vulva, vagina eller anus.
3. Historik med allvarlig allergi mot något vaccin eller allvarlig överkänslighetsreaktion mot en känd ingrediens (t.ex. PEG) i RG002-injektion bedömd av utredaren.
4. Aktiv infektion med herpes simplex-virus (HSV).
5. Positivt serologiskt test vid screening för HIV-virus, aktiv syfilisinfektion eller positivt hepatit B-virus ytantigen (HbsAg) och antalet kopior av hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) ≥ 500 IE/ml (eller 2500 kopior, eller den nedre gränsen för det positiva detektionsvärdet för studieplatsen) vid screening, eller HbsAg (-), hepatit B-kärnantikropp (HbcAb) (+) och antalet kopior av HBV-DNA ≥ 500 IE/mL (eller 2500 kopior) , eller den nedre gränsen för det positiva detektionsvärdet för studieplatsen) efter behandling av HBV-infektion, eller positiv hepatit C-antikropp (HCV-Ab) och hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) ≥ ULN för studieplatsen.
6. Försökspersoner med ett samtidigt tillstånd av fettleversjukdom vid screening.
7. Patienter med dåligt kontrollerad diabetes (fastande blodsocker ≥ 10 mmol/L) efter läkemedelsbehandling vid screening.
8. Historik med allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention; upprepat 12-avlednings-EKG med QTcF-intervall ≥ 470 msek; akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre inom 6 månader före den första administreringen; New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktionsklassificering ≥ Grad III eller hypertoni som inte kan kontrolleras kliniskt (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg, diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg).
9. Större operation (förutom operation i diagnostiska syften) inom 4 veckor före den första administreringen eller förväntas genomgå större operation (förutom operation i diagnostiska syften) under studieperioden; Om en större operation inträffade > 4 veckor före den första administreringen av studien, måste individen ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen före den första administreringen av studien.
10. Ärftlig blödningstendens eller koagulationsstörning, eller en historia av trombos eller hemorragisk sjukdom, eller krav på kontinuerlig användning av antikoagulantia.
11. Kvinnliga försökspersoner under graviditet eller amning, eller ett positivt resultat på ett serumtest av humant koriongonadotropin (HCG) vid screening (besök 1) eller ett positivt uringraviditetstest före vaccination vid besök 2 (och vid efterföljande vaccinationsbesök).

12. Får för närvarande eller har fått behandling med systemiska steroider i följande doser före administrering av den första studievaccinationen.

    1. Långtidskortikosteroider: ≥0,5 mg/kg/dag oralt prednisolon eller motsvarande, inom 30 dagar före administrering av den första studievaccinationen.
    2. Sporadiska kortikosteroider: ≥1 mg/kg/dag oralt prednisolon eller motsvarande under 2 eller flera korta kurer på > 3 dagar.

    Obs: Aktuell eller nyligen användande av ögondroppar eller inhalerad glukokortikoidbehandling är acceptabel.

13. Immunsuppression på grund av behandling för samtidig sjukdom eller sjukdomshistoria: HIV-behandling, antireumatiska läkemedel, organ- eller benmärgstransplantation eller relevant behandling.
14. Systemisk behandling för malignitet inom 2 år efter inskrivning.
15. Administrering av någon blodprodukt inom 3 månader efter registreringen.
16. Administrering av valfritt vaccin inom 4 veckor efter registrering.
17. En historia av terapeutisk HPV-vaccination (kommersiellt godkänd profylaktisk HPV-vaccination är acceptabel).
18. Annat tillstånd eller tidigare behandling som, enligt utredarens uppfattning, äventyrar försökspersonens välbefinnande eller kan förvirra studieresultaten.
19. Tatueringar, ärr eller aktiva lesioner/utslag inom 2 cm från det avsedda vaccinationsstället (deltoidmuskeln) eller implanterbara ledningar som kan påverka säkerhetsobservationen.
20. Biverkningar som inte återhämtar sig till grad 1 under screeningsperioden.
21. Försökspersoner deltar för närvarande eller har deltagit i en studie med ett prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar efter att de undertecknat informerat samtycke.
22. Försökspersoner som av utredaren bedöms ha en historia av andra allvarliga systemsjukdomar, eller som inte är lämpliga att delta i prövningen av någon annan anledning (försökspersonen har psykisk sjukdom, alkoholmissbruk, droganvändning eller drogmissbruk som kan påverka hennes efterlevnad av försöket eller kan störa tolkningen av studieresultaten).