En studie i emner med humant papillomavirus 16 eller 18 assosiert cervikal intraepitelial neoplasi grad 2 eller 3

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke i henhold til retningslinjer for studiestedet.
2. Kvinner 18~45 år når de signerer ICF for del A, og 18~55 år når de signerer ICF for del B.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≤30 kg/m2.
4. Patologisk diagnose av CIN grad 2 eller 3 bekreftet av sentrale patologiske anmeldere innen 12 uker før administrering av første studievaksinasjon.
5. Lesjonen av CIN grad 2 eller 3 er stor nok for histopatologisk biopsi ved screening og under behandling.
6. Har en tilfredsstillende kolposkopi ved screening, dvs. at hele lesjonen samt hele squamocolumnar junction (type 1 eller 2 transformasjonssone) kan visualiseres ved kolposkopi;
7. Bekreftet høyrisiko HPV-infeksjon med HPV16+ og/eller HPV18+ ved en kommersielt tilgjengelig høyrisiko-DNA-analyse (f.eks. Cobas® HPV-test fra Roche).

8. Adekvat hematologisk, nyre- og leverfunksjon bestemmes av etterforskeren, basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse og laboratorietestresultater ved screening:

   1. Benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall ≥1 500/µL, hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dL og blodplater ≥ 100 000/µL.
   2. Nyrefunksjon: kreatinin ≤ 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN).
   3. Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, aspartataminotransferase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Kvinner i fertil alder (WOCBP) samtykker i å forbli seksuelt avholdende, bruke medisinsk effektiv prevensjon (dvs. kompleks prevensjon, mannlig kondom og spermicid, prevensjonsplaster, barrieremetoder, spermicid, etc.), fra innmelding til 9 måneder etter siste injeksjon eller har en partner som er steril (dvs. vasektomi).
10. Evne og villig til å følge alle studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Cervikal adenokarsinom in situ (AIS), eller atypiske endometrie- eller kjertelceller, eller tegn på invasiv cervikal karsinom på cervikal biopsi innen 12 uker før administrering av første studievaksinasjon.
2. Høygradig intraepitelial neoplasi eller invasivt karsinom i vulva, vagina eller anus.
3. Anamnese med alvorlig allergi mot en hvilken som helst vaksine eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot en kjent ingrediens (f.eks. PEG) av RG002-injeksjon vurdert av etterforskeren.
4. Aktiv infeksjon med herpes simplex-virus (HSV).
5. Positiv serologisk test ved screening for HIV-virus, aktiv syfilisinfeksjon eller positivt hepatitt B-virusoverflateantigen (HbsAg) og antall kopier av hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) ≥ 500 IE/mL (eller 2500 kopier, eller den nedre grensen for den positive deteksjonsverdien til studiestedet) ved screening, eller HbsAg (-), hepatitt B kjerneantistoff (HbcAb) (+) og antall kopier av HBV DNA ≥ 500 IE/ml (eller 2500 kopier , eller den nedre grensen for den positive deteksjonsverdien for studiestedet) etter behandling av HBV-infeksjon, eller positivt hepatitt C-antistoff (HCV-Ab) og hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) ≥ ULN for studiestedet.
6. Personer med en samtidig tilstand av fettleversykdom ved screening.
7. Personer med dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker ≥ 10 mmol/L) etter medikamentell behandling ved screening.
8. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon; gjentatt 12-avlednings-EKG med QTcF-intervall ≥ 470 msek; akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere innen 6 måneder før første administrasjon; New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsklassifisering ≥ Grad III eller hypertensjon som ikke kan kontrolleres klinisk (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg).
9. Større kirurgi (unntatt kirurgi for diagnostiske formål) innen 4 uker før første administrasjon eller forventet å gjennomgå større kirurgi (unntatt kirurgi for diagnostiske formål) i løpet av studieperioden; Hvis større kirurgi fant sted > 4 uker før den første administrasjonen av studien, må individet ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før den første administrasjonen av studien.
10. Arvelig blødningstendens eller koagulasjonsdysfunksjon, eller en historie med trombose eller hemoragisk sykdom, eller behov for kontinuerlig bruk av antikoagulantia.
11. Kvinnelige forsøkspersoner under graviditet eller amming, eller et positivt resultat på en serumtest av humant koriongonadotropin (HCG) ved screening (besøk 1) eller en positiv uringraviditetstest før vaksinasjon ved besøk 2 (og ved påfølgende vaksinasjonsbesøk).

12. Mottar eller har mottatt behandling med systemiske steroider i følgende doser før administrering av den første studievaksinasjonen.

    1. Langtidskortikosteroider: ≥0,5 mg/kg/dag oral prednisolon eller tilsvarende, innen 30 dager før administrering av den første studievaksinasjonen.
    2. Sporadiske kortikosteroider: ≥1 mg/kg/dag oral prednisolon eller tilsvarende for 2 eller flere korte kurer på > 3 dager.

    Merk: Nåværende eller nylig bruk av øyedråper eller inhalert glukokortikoidbehandling er akseptabelt.

13. Immunsuppresjon på grunn av behandling for samtidig sykdom eller sykehistorie: HIV-behandling, antireumatiske legemidler, organ- eller benmargstransplantasjon eller relevant behandling.
14. Systemisk behandling for malignitet innen 2 år etter innskrivning.
15. Administrering av ethvert blodprodukt innen 3 måneder etter registrering.
16. Administrering av enhver vaksine innen 4 uker etter registrering.
17. En historie med enhver terapeutisk HPV-vaksinasjon (kommersielt godkjent profylaktisk HPV-vaksinasjon er akseptabelt).
18. Annen tilstand eller tidligere terapi som, etter etterforskerens oppfatning, kompromitterer forsøkspersonens velferd eller kan forvirre studieresultatene.
19. Tatoveringer, arr eller aktive lesjoner/utslett innen 2 cm fra det tiltenkte vaksinasjonsstedet (deltoidmuskel) eller implanterbare ledninger som kan påvirke sikkerhetsobservasjonen.
20. Uønskede hendelser som ikke kommer seg til grad 1 i løpet av screeningsperioden.
21. Forsøkspersonene deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie med et undersøkelsesmiddel eller -utstyr innen 30 dager etter å ha signert informert samtykke.
22. Forsøkspersoner som av etterforskeren bedømmes til å ha en historie med andre alvorlige systemiske sykdommer, eller som ikke er egnet til å delta i rettssaken av andre grunner (personen har psykiske lidelser, alkoholmisbruk, narkotikabruk eller narkotikamisbruk som kan påvirke hennes etterlevelse av forsøket eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene).