Badanie z udziałem osób zakażonych wirusem brodawczaka ludzkiego 16 lub 18 z towarzyszącą śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy stopnia 2 lub 3

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi ośrodka badawczego.
2. Kobieta w wieku 18–45 lat w przypadku podpisywania ICF w ramach Części A i 18–55 lat w przypadku podpisywania ICF w przypadku Części B.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤30 kg/m2.
4. Diagnoza patologiczna stopnia 2. lub 3. CIN potwierdzona przez centralnych patologów w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej szczepionki objętej badaniem.
5. Zmiana stopnia 2. lub 3. CIN jest wystarczająco duża, aby wykonać biopsję histopatologiczną podczas badań przesiewowych i podczas leczenia.
6. ma zadowalającą kolposkopię podczas badania przesiewowego, tj. całą zmianę, jak również całe połączenie płasko-kolumnowe (strefa transformacji typu 1 lub 2) można uwidocznić za pomocą kolposkopii;
7. Potwierdzone zakażenie HPV wysokiego ryzyka HPV16+ i/lub HPV18+ za pomocą dostępnego w handlu testu DNA wysokiego ryzyka (np. testu Cobas® HPV firmy Roche).

8. Badacz określa prawidłową czynność hematologiczną, nerek i wątroby na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

   1. Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/µl, hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dl i płytki krwi ≥ 100 000/µl.
   2. Czynność nerek: kreatynina ≤ 1,5 × górna granica normy w ośrodku (GGN).
   3. Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i/lub transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5 × GGN.
9. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) wyrażają zgodę na zachowanie abstynencji seksualnej, stosowanie skutecznej antykoncepcji z medycznego punktu widzenia (tj. złożonej antykoncepcji, męskiej prezerwatywy i środka plemnikobójczego, plastrów antykoncepcyjnych, metod barierowych, środków plemnikobójczych itp.) od momentu włączenia do badania do 9 miesięcy po ostatnim zastrzyk lub mieć partnera, który jest bezpłodny (tj. wazektomia).
10. Zdolny i chętny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Gruczolakorak szyjki macicy in situ (AIS) lub atypowe komórki endometrium lub komórki gruczołowe, lub dowody inwazyjnego raka szyjki macicy wykryte podczas biopsji szyjki macicy w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej szczepionki objętej badaniem.
2. Neoplazja śródnabłonkowa wysokiego stopnia lub inwazyjny rak sromu, pochwy lub odbytu.
3. Historia ciężkiej alergii na jakąkolwiek szczepionkę lub poważnej reakcji nadwrażliwości na znany składnik (np. PEG) zastrzyku RG002, oceniona przez badacza.
4. Aktywne zakażenie wirusem opryszczki pospolitej (HSV).
5. Dodatni wynik testu serologicznego w badaniu przesiewowym na obecność wirusa HIV, czynnego zakażenia kiłą lub dodatniego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) oraz liczba kopii kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ≥ 500 IU/ml (lub 2500 kopii, lub dolna granica dodatniej wartości wykrywalności ośrodka badania) podczas badania przesiewowego lub HbsAg (-), przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HbcAb) (+) i liczba kopii DNA HBV ≥ 500 IU/ml (lub 2500 kopii lub dolna granica dodatniej wartości wykrywalności w ośrodku badania) po leczeniu zakażenia HBV lub dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) i kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) ≥ GGN w ośrodku badania.
6. Pacjenci ze współistniejącym stanem stłuszczeniowej choroby wątroby podczas badania przesiewowego.
7. Pacjenci ze źle kontrolowaną cukrzycą (glikemia na czczo ≥ 10 mmol/l) po leczeniu farmakologicznym w ramach badania przesiewowego.
8. Historia poważnych chorób układu krążenia i naczyń mózgowych, w tym między innymi poważnych zaburzeń rytmu lub przewodzenia serca, takich jak arytmia komorowa wymagająca interwencji klinicznej; powtarzane 12-odprowadzeniowe EKG z odstępem QTcF ≥ 470 ms; ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe stopnia 3 lub wyższego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem; Klasyfikacja czynności serca według New York Heart Association (NYHA) ≥ stopnia III lub nadciśnienie, którego nie można kontrolować klinicznie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg).
9. Poważny zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem operacji w celach diagnostycznych) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub przewidywany poważny zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem operacji w celach diagnostycznych) w okresie badania; Jeśli poważna operacja miała miejsce > 4 tygodnie przed pierwszym podaniem badania, przed pierwszym podaniem badania pacjent musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach po interwencji.
10. Dziedziczna skłonność do krwotoków lub zaburzenia krzepnięcia, zakrzepica lub choroba krwotoczna w wywiadzie lub konieczność ciągłego stosowania leków przeciwzakrzepowych.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub dodatni wynik testu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1) lub pozytywny wynik testu ciążowego z moczu przed szczepieniem podczas wizyty 2 (i podczas kolejnych wizyt szczepień).

12. Obecnie otrzymuje lub otrzymywał leczenie steroidami ogólnoustrojowymi w następujących dawkach przed podaniem pierwszej szczepionki objętej badaniem.

    1. Długotrwałe kortykosteroidy: ≥0,5 mg/kg/dobę doustnego prednizolonu lub jego odpowiednika w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszego szczepienia objętego badaniem.
    2. Sporadyczne kortykosteroidy: ≥1 mg/kg/dobę doustnego prednizolonu lub jego odpowiednika przez 2 lub więcej krótkich kursów trwających > 3 dni.

    Uwaga: Dopuszczalne jest obecnie lub niedawno stosowane leczenie kroplami do oczu lub wziewnymi glikokortykosteroidami.

13. Immunosupresja w wyniku leczenia chorób współistniejących lub historii choroby: leczenie HIV, leki przeciwreumatyczne, przeszczep narządu lub szpiku kostnego lub odpowiednie leczenie.
14. Leczenie systemowe nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat od włączenia do badania.
15. Podanie dowolnego produktu krwiopochodnego w ciągu 3 miesięcy od rejestracji.
16. Podanie dowolnej szczepionki w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania.
17. Historia wszelkich terapeutycznych szczepień przeciwko HPV (akceptowalne jest komercyjnie zatwierdzone szczepienie profilaktyczne przeciwko HPV).
18. Inny stan lub wcześniejsze leczenie, które w opinii badacza zagraża dobru uczestnika lub może zafałszować wyniki badania.
19. Tatuaże, blizny lub aktywne zmiany/wysypki w promieniu 2 cm od planowanego miejsca szczepienia (mięsień naramienny) lub jakichkolwiek wszczepialnych elektrod, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie zasad bezpieczeństwa.
20. Zdarzenia niepożądane, które nie ustępują do stopnia 1 w okresie przesiewowym.
21. Uczestnicy obecnie uczestniczą lub uczestniczyli w badaniu z użyciem badanego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni od podpisania świadomej zgody.
22. Uczestnicy, którzy według oceny badacza cierpią na inne poważne choroby ogólnoustrojowe w wywiadzie lub nie nadają się do udziału w badaniu z jakiegokolwiek innego powodu (osoba cierpi na chorobę psychiczną, nadużywa alkoholu, zażywa narkotyki lub nadużywa narkotyków, co może mieć wpływ na jej przestrzeganie badania lub mogą zakłócać interpretację wyników badania).