アルポート症候群患者におけるセタナキシブを評価する研究
2026年4月1日 更新者：Calliditas Therapeutics AB
アルポート症候群患者におけるNOX1/4阻害剤セタナキシブの安全性と忍容性、薬物動態、薬力学、予備有効性を評価する第2a相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
この研究の目的は、アルポート症候群の被験者における標準治療にセタナキシブを追加した場合の安全性と忍容性について学ぶことです。 この研究では、プラセボと比較した場合にセタナキシブがどの程度安全であるかを評価します。 研究参加者は、毎回の研究訪問時に副作用を経験しているかどうか尋ねられます。 さらに、セタナキシブの安全性を調べるために、血液、尿などの検査が行われます。 この研究ではまた、尿タンパク質と血液および尿中の特定のマーカーを測定することにより、セタナキシブがプラセボと比較してどの程度効果があるかを測定します。 血中のセタナキシブの濃度も研究期間を通じて測定されます。
セタナキシブは、腎機能を維持することでさらなる治療効果をもたらすことを期待して、現在の標準治療と併用することが計画されています。
この研究は英国、スペイン、チェコ共和国の複数の研究施設で実施される。 適格な参加者は、セタナキシブまたはプラセボのいずれかを受け取るようにランダムに割り当てられます。 セタナキシブの用量レベルは年齢によって異なり、すべての参加者はセタナキシブまたはプラセボに加えて標準治療を受けます。 この研究は、最大 4 週間のスクリーニング期間、24 週間の治療期間、および 4 週間の追跡期間で構成されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス、NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust
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London、イギリス、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
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Nottingham、イギリス
- Nottingham City Hospital
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State of Vienna
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Vienna、State of Vienna、オーストリア、1090
- Medizinische Universitaet Wien
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Barcelona、スペイン、08025
- Fundacio Puigvert
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic Barcelona
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Córdoba、スペイン、14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Granada、スペイン、18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Fundacion Jimenez Diaz
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Usera
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Madrid、Usera、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 De Octubre
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Hradec Králové、チェコ
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Olomouc、チェコ
- Fakultni nemocnice Olomouc
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Prague、チェコ
- Institut klinicke a experimentalni mediciny
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Prague、チェコ
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
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Paris、フランス、75015
- AP-HP Hopital Necker-Enfants Malades
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセント/同意時の年齢が12歳以上40歳以下の男性または女性の患者。 欧州連合内の施設の場合: インフォームドコンセント時の年齢が 18 ～ 40 歳の男性または女性の患者。
遺伝子検査によるアルポート症候群の診断（アルポート症候群に関連する遺伝子の突然変異[すなわち、COL4A3、COL4A4、またはCOL4A5]の文書化）。
注: 遺伝子検査の結果は、他のスクリーニング手順を開始する前に入手可能になります。 遺伝子検査の結果は入手できないが、患者が他の包含基準および除外基準を満たしている可能性が高く、同意/承諾を提供している場合、遺伝子検査用のサンプルは現地で処理されるべきであり、スクリーニング期間は時間が経つにつれて延長される可能性があります。遺伝子検査の結果を受け取るまでに時間がかかります。 他のすべてのスクリーニング評価は、無作為化前の 4 週間以内に完了する必要があります。
- 体重40kg以上。
- 地域の年齢要件に従って、インフォームド・コンセント（および該当する場合は同意）を提供し、研究の要件に従う意思と能力がある。
妊娠の可能性のある女性患者は、無作為化前に妊娠を防ぐための非常に効果的な避妊方法を4週間以上使用しなければならず、治験薬（IMP）の最終投与後最大90日間厳格な避妊（5cに規定）を継続することに同意しなければならない。 ;
- この研究の目的上、妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、「永久に不妊でない限り、初潮後から閉経後までの妊娠可能な女性」と定義されています。 永久的な不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術が含まれます。」
- 閉経後状態とは、別の医学的原因がないのに 12 か月間月経がない状態と定義されます。 ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していないが、閉経が疑われ、無月経が12か月未満である女性患者の場合、閉経後の状態を確認するためにスクリーニングで閉経後範囲の高い卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが必要となります。そして
非常に効果的な避妊とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が年間 1% 未満を達成できる方法として定義されます。 これらの方法には次のものが含まれます。
- 排卵阻害を伴う複合（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊法（経口、膣内、または経皮）。
- 排卵阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊法（経口、注射、または移植）。
- 子宮内避妊器具;
- 子宮内ホルモン放出システム;
- 両側卵管閉塞。
- 精管切除されたパートナー。そして
- 性的禁欲（研究治療に関連するリスクの全期間中、すなわち、IMPの最後の投与後90日間までの異性性交の控え）。 性的禁欲の信頼性は、臨床研究の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（カレンダー、症候性、または排卵後の方法）、離脱（性交中断）、殺精子剤のみ、および授乳期無月経による避妊方法は、許容される避妊方法ではありません。
- 妊娠の可能性のある女性患者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、投与前のベースライン/ランダム化時に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、コンドームを使用することに同意し、パートナーに非常に効果的な避妊方法を使用することを要求しなければなりません（包含基準5cのリストに定義されているとおり）。 女性用コンドームと男性用コンドームを併用しないでください。 この要件は、インフォームドコンセント/同意の時点から始まり、IMP の最後の投与を受けてから 90 日後に終了します。
- 男性患者は精子を提供しないことに同意しなければならず、研究対象の女性患者はベースラインからIMPの最後の投与後90日まで卵子を提供しないことに同意する必要があります。
- 推定糸球体濾過量 (eGFR) ≥30 mL/min/1.73 治験訪問 1 または 2 の m2。18 歳以上の患者については慢性腎臓病疫学連携（CKD-EPI）式、および 12 ～ 17 歳の患者については改訂されたベッドサイド シュワルツ式を使用して中央検査室で計算されます。
- 2回連続測定（24時間尿サンプリング）でのタンパク尿（尿タンパク対クレアチニン比[UPCR] ≥90 mg/mmol [0.8 g/g]）。少なくとも2週間の間隔をあけて中央検査室によって計算される。
同意/承諾前に少なくとも 8 週間安定しているアンジオテンシン変換酵素阻害剤 (ACEi) および/またはアンジオテンシン II タイプ 1 受容体拮抗薬 (ARB) の最大許容用量または最大耐容 1 日用量の投与を受ける。注: 安定用量は、無作為化時の用量の 25% 以内の用量として定義されます。
注: ナトリウム/グルコース共輸送体 2 阻害剤は、無作為化前に少なくとも 8 週間同じ用量で投与され、研究中に同じ用量で投与される場合に限り許可されます。
- 12～17歳の患者の場合は患者の年齢と体重に基づき、収縮期血圧および拡張期血圧が95パーセンタイル以下であるか、18歳以上の患者の場合は収縮期血圧が130 mmHg未満、拡張期血圧が80 mmHg未満である。 注: 18 歳以上の患者の場合、スクリーニング中 (研究訪問 1 または 2) の少なくとも 1 回の血圧測定がこれらの制限内である必要があります。 血圧は、仰臥位で少なくとも 5 分間安静にした後に測定され、各測定は少なくとも 1 分間隔で 3 回測定されます (最低値が電子症例報告書に記録されます)。
除外基準:
- 慢性血液透析または腹膜透析を継続している。
- 腎臓移植の既往がある。
- 慢性腎臓病（CKD）の他の原因がある（まだ血液透析を受けていない場合でも）。これには、CKD、糖尿病性腎症、高血圧性腎症、ループス腎炎、免疫グロブリンA腎症につながる他の遺伝性疾患が含まれますが、これらに限定されません。
- インフォームドコンセント/同意書に署名してから12週間以内、または治験薬の5半減期（既知の場合）のいずれか長い方、または介入臨床研究への現在の登録から12週間以内に治験薬による治療を受けている。
- 以前にセタナキシブによる治療を受けたことがある。
- 進行している悪性腫瘍、または積極的な治療が必要な悪性腫瘍を患っている。ただし、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、治癒の可能性のある治療を受けた上皮内子宮頸癌、または治癒目的で治療された未確認の悪性腫瘍は除く。治験薬の初回投与の2年以上前に活動性疾患があり、再発の潜在的リスクが低い。
- スクリーニング時の尿薬物スクリーニング陽性（治験責任医師が確認したように、併用薬の処方箋使用によるものではない場合）。 スクリーニング来院1前に少なくとも6ヶ月間、安定したメサドンまたはブプレノルフィンの維持療法を受けている患者が研究に含まれてもよい。 医療用大麻およびカンナビジオール製品は除外対象ではなく、処方箋と診断が治験責任医師によって検討され承認された場合には許可される場合があります。
- 活動性の HIV 感染症または急性または慢性の B 型肝炎または C 型肝炎感染症があり、スクリーニング時に確認されます。
- 手術（胃バイパスなど）または薬の吸収に重大な影響を与える可能性のある病状を患っている（治験責任医師の判断による）。
- -治験来院2（スクリーニング）および/または治験来院3（1日目）で妊娠検査が陽性であった（WOCBPのみ）、または授乳中である。注: 無作為化された患者が治験訪問 3 (1 日目) で妊娠検査陽性となった場合、その患者は安全性以外の理由で中止された患者とみなされます。
- スクリーニングまたは1日目に以下の心臓伝導異常のいずれかの証拠がある：男性患者の場合はQTc Fridericia間隔が450ミリ秒を超える、女性患者の場合は470ミリ秒を超える、またはPR間隔が220ミリ秒以上。注: 2 度または 3 度の房室ブロックのある患者は除外されます。
- 再生不良性貧血の病歴がある、またはヘモグロビン < 10.0 g/dL と定義される現在の顕著な貧血がある。
- スクリーニング時の正常値の上限（ULN）を超える甲状腺刺激ホルモンがある。
- 治験責任医師の意見において、患者の治療、評価、または治験実施計画書および/または研究手順の順守を妨げ、または危うくする可能性がある検査室の異常または状態がある。
- -治験責任医師の見解において、患者が治験に参加する際のリスクもしくは禁忌となる、あるいは治験の目的、実施、評価を妨げる可能性があるその他の症状を有している。
- 強力なチトクロム P450 3A4 阻害剤 (イトラコナゾール、ロピナビル/イトナビル、テラプレビル、クラリスロマイシン、リトナビル、ケトコナゾール、インジナビル/リトナビル、コニバプタン、ボリコナゾール) または強力なウリジン 5'-ジホスホ-グルクロノシルトランスフェラーゼ 1A9 阻害剤および誘導剤 (mefe) であることが知られている薬剤を使用している。ナミ酸およびリファンピシン）治験薬投与前21日以内。
- -研究要件の遵守を制限する、有害事象（AE）を引き起こすリスクを大幅に増加させる、または書面によるインフォームドコンセント/同意を与える患者の能力を損なうような精神疾患/社会的状況を知っている。
- セタナキシブまたはその賦形剤のいずれかに対して過敏症または不耐症が知られている。
- 慢性肝疾患（例、原発性胆汁性胆管炎、アルコール性肝疾患、B型肝炎およびC型肝炎を含む慢性ウイルス性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、およびヘモクロマトーシス）の病歴がある。
- -治験来院1または2（スクリーニング）で、血漿アラニンアミノトランスフェラーゼおよび/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼがULNの3倍を超えている。
- 研究訪問1または2（スクリーニング）で総ビリルビンがULNの2倍を超えている。または
- 研究訪問1または2（スクリーニング）で国際正規化比>1.2を有する（基準は抗凝固療法中の患者には適用されない）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セタナキシブ
患者は、同意/同意時の年齢に応じて、以下のセタナキシブの用量を受けます。
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Setanaxib (旧名 GKT137831) は、ヒトタンパク質 NADPH NOX1/4 のファーストインクラス阻害剤です。
これは低分子量有機分子であり、ピラゾロピリジン ジオン化学クラスのメンバーです。
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プラセボコンパレーター：セタナキシブ プラセボ
適合するプラセボが提供されます。
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賦形剤のみを含む、対応するフィルムコーティングされたプラセボ錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤な有害事象（SAE）を呈した患者の割合
時間枠：インフォームド・コンセントから最終投与後30日まで、最長32週間
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重篤な有害事象を経験した患者の数および割合
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インフォームド・コンセントから最終投与後30日まで、最長32週間
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治療関連の特別関心事項有害事象（AESI）を有する患者の割合
時間枠：インフォームドコンセントから最終投与後30日まで
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治療関連のAEISIsを経験した患者の人数と割合。
CTCAE Grade ≥2の貧血はAESIとみなされます。
研究の過程で、追加のAESIがスポンサーによって特定される場合があります。
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インフォームドコンセントから最終投与後30日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24時間尿サンプルで分析された尿中蛋白質/クレアチニン比（UPCR）
時間枠：ベースライン時および24週目
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ベースラインと比較した24週時点のUPCR比
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ベースライン時および24週目
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24時間蓄尿検体で分析したUPCRの25％減少を認めた患者の割合
時間枠：ベースライン時および24週時
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セタナキシブ群におけるベースラインから24週間後のUPCR25％減少を達成した患者の割合が、プラセボ群と比較されます
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ベースライン時および24週時
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ベースラインと比較した24週時点での推定糸球体濾過率（eGFR）の比率。
時間枠：ベースライン時および24週目に。
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ベースライン時および24週目に。
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定常状態における24時間血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC0-24-ss）として測定されたセタナキシブおよびGKT138184の投与前および投与後の血漿中濃度
時間枠：投与90分前および投与0時間、1時間、2時間、3時間、4時間、6時間後（第2週）、ならびに投与前（第12週および第24週）
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投与90分前および投与0時間、1時間、2時間、3時間、4時間、6時間後（第2週）、ならびに投与前（第12週および第24週）
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定常状態における最小血漿濃度（Cmin-ss）として測定されたSetanaxibおよびGKT138184の投与前および投与後の血漿中濃度
時間枠：投与90分前および投与後0、1、2、3、4、6時間（第2週）、ならびに投与前（第12週および第24週）
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投与90分前および投与後0、1、2、3、4、6時間（第2週）、ならびに投与前（第12週および第24週）
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定常状態における最大血漿濃度（Cmax-ss）として測定されたセタナキシブおよびGKT138184の投与前および投与後の血漿中濃度
時間枠：投与90分前、投与後0時間、1時間、2時間、3時間、4時間、6時間（第2週）、および投与前（第12週および第24週）
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投与90分前、投与後0時間、1時間、2時間、3時間、4時間、6時間（第2週）、および投与前（第12週および第24週）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的に有意な心拍数変化を示した患者の割合
時間枠：ベースラインから訪問時まで28週間（研究訪問9、フォローアップ）
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来院ごとの基準値からの臨床的に有意な心拍数の変化。心拍数は仰臥位で少なくとも5分間安静にした後に測定され、各測定は少なくとも1分間隔で3回測定されます（最低値が記録されます）
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ベースラインから訪問時まで28週間（研究訪問9、フォローアップ）
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臨床的に有意な血圧変化を認めた患者の割合
時間枠：ベースラインから28週目（研究訪問9、フォローアップ）までの訪問ごと
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来院時ごとのベースラインからの臨床的に有意な血圧変化。
収縮期血圧と拡張期血圧は、仰臥位で少なくとも5分間安静にした後に測定され、各測定の間隔を少なくとも1分あけて3回測定される（最低値が記録される）
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ベースラインから28週目（研究訪問9、フォローアップ）までの訪問ごと
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12誘導心電図（ECG）における臨床的に有意な変化を示した患者の割合
時間枠：ベースラインから28週目（研究訪問9、フォローアップ）までの訪問ごとに
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来院ごとの基準値からの臨床的に有意な心電図の変化。心電図は三重で収集し、1～3分間隔で、現地で解読する必要があります
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ベースラインから28週目（研究訪問9、フォローアップ）までの訪問ごとに
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身体検査における臨床的に有意な変化を示した患者の割合
時間枠：ベースラインから28週目（研究訪問9、フォローアップ）までの訪問ごと
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ベースラインからの各訪問時における身体検査の臨床的に有意な変化。
身体検査には、全身状態、皮膚、頭部、耳、眼、鼻、喉、頸部、肺、心臓、腹部、筋骨格系、四肢、および神経系を含みます。
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ベースラインから28週目（研究訪問9、フォローアップ）までの訪問ごと
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血液学、血清化学、尿検査、甲状腺機能における臨床的に有意な変化を示した患者の割合
時間枠：ベースラインから28週目（研究訪問9、フォローアップ）までの訪問別
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ベースラインからの血液学、血清化学、尿検査、甲状腺機能の臨床的に有意な変化（訪問ごと）
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ベースラインから28週目（研究訪問9、フォローアップ）までの訪問別
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骨導聴力検査における臨床的に有意な変化を示した患者の割合
時間枠：ベースラインから28週目（研究訪問9、フォローアップ）までの訪問ごとに
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各来院時の聴力聴覚検査におけるベースラインからの臨床的に有意な変化。
純音聴力検査（PTA）の骨導聴力閾値は、500、1000、2000、4000 Hzの周波数で実施されます。
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ベースラインから28週目（研究訪問9、フォローアップ）までの訪問ごとに
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聴力検査（気導聴力）において臨床的に有意な変化を示した患者の割合
時間枠：ベースラインから28週目（研究訪問9、フォローアップ）までの訪問ごとに
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来院ごとの基準時からの聴力オージオメトリ検査における臨床的に有意な変化。
純音聴力検査（PTA）の気導閾値は、周波数250、500、1000、2000、4000、および8000 Hzで実施されます。
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ベースラインから28週目（研究訪問9、フォローアップ）までの訪問ごとに
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年11月27日
一次修了 (実際)
2025年6月24日
研究の完了 (実際)
2025年6月25日
試験登録日
最初に提出
2024年2月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年2月21日
最初の投稿 (実際)
2024年2月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月1日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GSN000500
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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