评估 Setanaxib 对 Alport 综合征患者疗效的研究
2026年4月1日 更新者：Calliditas Therapeutics AB
一项 2a 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 NOX1/4 抑制剂 Setanaxib 在 Alport 综合征患者中的安全性和耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效
该研究的目的是了解将 setanaxib 添加到 Alport 综合征受试者标准护理治疗中的安全性和耐受性。 该研究将评估 setanaxib 与安慰剂相比的安全性。 研究参与者在每次研究访视时都会被询问是否出现任何副作用。 此外，血液、尿液和其他检查将用于检查setanaxib的安全性。 该研究还将通过测量尿蛋白以及血液和尿液中的某些标记物来衡量塞塔那昔布与安慰剂相比的效果。 在整个研究过程中还将测量血液中塞那昔布的浓度。
Setanaxib 计划与当前的护理标准一起使用，以期通过保留肾功能提供额外的治疗益处。
该研究将在英国、西班牙和捷克共和国的多个研究地点进行。 符合条件的参与者将被随机分配接受 setanaxib 或安慰剂。 Setanaxib 剂量水平将取决于年龄，所有参与者除了 Setanaxib 或安慰剂外还将接受标准护理。 该研究包括长达 4 周的筛选期、24 周的治疗期和 4 周的随访期。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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State of Vienna
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Vienna、State of Vienna、奥地利、1090
- Medizinische Universitaet Wien
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Hradec Králové、捷克语
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Olomouc、捷克语
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Prague、捷克语
- Institut klinicke a experimentalni mediciny
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Prague、捷克语
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Paris、法国、75015
- AP-HP Hopital Necker-Enfants Malades
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London、英国、NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust
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London、英国、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Manchester、英国、M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
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Nottingham、英国
- Nottingham City Hospital
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Barcelona、西班牙、08025
- Fundacio Puigvert
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic Barcelona
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Córdoba、西班牙、14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Granada、西班牙、18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Fundacion Jimenez Diaz
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Usera
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Madrid、Usera、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 知情同意/同意时年龄为 12 至 40 岁的男性或女性患者。 对于欧盟境内的场所：知情同意时年龄为 18 岁至 40 岁（含）的男性或女性患者；
通过基因检测诊断 Alport 综合征（记录与 Alport 综合征相关的基因突变 [即 COL4A3、COL4A4 或 COL4A5]）；
注意：在开始其他筛查程序之前应获得基因测试结果。 如果无法获得基因检测结果，但患者可能满足其他纳入和排除标准并已提供同意/同意，则应在当地处理基因检测样本，并且筛查期的持续时间可以随着时间的推移而延长。收到基因检测结果所需的时间。 所有其他筛选评估必须在随机分组前 4 周内完成。
- 体重≥40公斤；
- 愿意并且能够根据当地年龄要求给予知情同意（以及同意，如适用），并遵守研究要求；
有生育能力的女性患者在随机分组前必须使用高效避孕方法来预防怀孕至少 4 周，并且必须同意在最后一次研究药物 (IMP) 给药后 90 天内继续严格避孕（如 5c 中规定） ;
- 出于本研究的目的，有生育能力的女性 (WOCBP) 被定义为“具有生育能力，从初潮后一直到绝经后，除非永久不育。 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术”；
- 绝经后状态的定义是在没有其他医疗原因的情况下连续 12 个月没有月经。 对于未使用激素避孕或激素替代治疗但疑似绝经且闭经时间少于 12 个月的女性患者，在筛查时需要达到绝经后范围内的高卵泡刺激素 (FSH) 水平，以确认绝经后状态；和
高效避孕被定义为如果持续正确使用，每年失败率低于 1% 的方法。 这些方法包括以下内容：
- 与抑制排卵相关的联合（含有雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内或经皮）；
- 与抑制排卵相关的纯孕激素激素避孕药（口服、注射或植入）；
- 宫内节育器；
- 宫内激素释放系统；
- 双侧输卵管闭塞；
- 伴侣接受输精管结扎；和
- 禁欲（在与研究治疗相关的整个风险期间，即最后一次服用 IMP 后 90 天内，避免异性性交）。 需要根据临床研究的持续时间以及患者偏好和惯常的生活方式来评估禁欲的可靠性。 定期禁欲（日历、症状或排卵后方法）、戒断（性交中断）、仅使用杀精剂和哺乳期闭经方法不是可接受的避孕方法。
- 有生育能力的女性患者在筛选时必须进行血清妊娠试验阴性，并在给药前基线/随机化时进行尿液妊娠试验阴性；
- 具有生育能力的女性伴侣的男性患者必须愿意使用安全套，并要求其伴侣使用高效的避孕方法（如纳入标准 5c 中的列表所定义）。 女用避孕套和男用避孕套不应同时使用。 该要求从知情同意/同意之时开始，到收到最后一剂 IMP 后 90 天结束；
- 男性患者必须愿意不捐献精子，女性研究患者必须愿意从基线开始不捐献卵子，直到最后一剂 IMP 后 90 天；
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥30 mL/min/1.73 m2 在研究访视 1 或 2 时，在中心实验室使用 18 岁以上患者的慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 公式和 12 至 17 岁患者的修订床边 Schwartz 公式进行计算；
- 连续 2 次测量（24 小时尿液取样）时的蛋白尿（尿蛋白与肌酐比值 [UPCR] ≥90 mg/mmol [0.8 g/g]），间隔至少 2 周并由中心实验室计算；
在同意/同意之前接受最大允许剂量或最大耐受日剂量的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）和/或血管紧张素II I型受体阻滞剂（ARB）且已稳定至少8周；注：稳定剂量定义为随机剂量的 25% 以内的剂量。
注意：允许使用钠/葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂，前提是它们在随机分组前至少 8 周以相同剂量给药，并且在研究期间以相同剂量给药。
- 收缩压和舒张压≤95%，根据患者年龄和体重（12 至 17 岁患者）或收缩压 <130 mmHg 或舒张压 <80 mmHg（18 岁以上）患者。 注意：对于 18 岁以上的患者，筛查期间（研究访视 1 或 2）至少 1 次血压测量值应在这些限制范围内。 仰卧休息至少5分钟后测量血压，测量3次，每次测量间隔至少1分钟（最低值记录在电子病例报告表上）。
排除标准：
- 正在进行慢性血液透析或腹膜透析；
- 有肾移植史；
- 患有慢性肾病 (CKD) 的其他原因（即使尚未进行血液透析），包括但不限于导致 CKD 的其他遗传性疾病、糖尿病肾病、高血压肾病、狼疮性肾炎和免疫球蛋白 A 肾病；
- 在签署知情同意书/同意书后的 12 周内或研究药物的 5 个半衰期（如果已知）（以较长者为准）或当前参加介入性临床研究后，曾接受过任何研究药物的治疗；
- 既往接受过setanaxib治疗；
- 患有已知的正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤，但不包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌，或以治愈为目的进行治疗且未知的恶性肿瘤首次服用研究药物前≥2年患有活动性疾病且复发潜在风险较低；
- 筛查时尿液药物筛查呈阳性（如果不是由于处方使用伴随药物所致，经研究者确认）。 在筛选访视 1 之前接受稳定美沙酮或丁丙诺啡维持治疗至少 6 个月的患者可纳入研究。 药用大麻和大麻二酚产品不是排他性的，如果处方和诊断经过研究者审查和批准，则可以被允许；
- 筛查时确认患有活动性 HIV 感染或急性或慢性乙型或丙型肝炎感染；
- 曾接受过可能显着影响药物吸收的手术（例如胃绕道手术）或健康状况（根据研究者的判断）；
- 在第 2 次研究访视（筛查）和/或第 3 次研究访视（第 1 天）（仅限 WOCBP）时妊娠测试呈阳性，或者正在母乳喂养；注意：如果随机患者在第 3 次研究访视（第 1 天）时妊娠试验呈阳性，他们将被视为因非安全原因退出的患者。
- 在筛查或第 1 天有证据表明存在以下任何心脏传导异常：男性患者的 QTc Fridericia 间期 >450 毫秒，女性患者的 QTc Fridericia 间期 >470 毫秒，或 PR 间期≥220 毫秒；注意：患有二度或三度房室传导阻滞的患者被排除在外。
- 有再生障碍性贫血病史，或任何当前明显的贫血病史，定义为血红蛋白<10.0 g/dL；
- 筛查时促甲状腺激素高于正常上限 (ULN)；
- 是否存在任何实验室异常或状况，研究者认为可能会干扰或损害患者的治疗、评估或对方案和/或研究程序的遵守；
- 是否存在研究者认为构成患者参与研究的风险或禁忌症，或可能干扰研究目标、实施或评估的任何其他状况；
- 使用已知有效的细胞色素 P450 3A4 抑制剂（伊曲康唑、洛匹那韦/伊托那韦、特拉匹韦、克拉霉素、利托那韦、酮康唑、茚地那韦/利托那韦、考尼伐坦和伏立康唑）或有效的尿苷 5'-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 1A9 抑制剂和诱导剂（甲芬那酸）和利福平）在研究药物给药前 21 天内；
- 已知精神疾病/社会状况会限制对研究要求的遵守，大大增加发生不良事件（AE）的风险，或损害患者给予书面知情同意/同意的能力；
- 已知对 setanaxib 或其任何赋形剂过敏或不耐受；
- 有慢性肝病史（例如原发性胆汁性胆管炎、酒精性肝病、慢性病毒性肝炎，包括乙型和丙型肝炎、非酒精性脂肪肝和血色素沉着症）；
- 在研究访视 1 或 2（筛选）时，血浆丙氨酸转氨酶和/或天冬氨酸转氨酶 >3 x ULN；
- 在研究访视 1 或 2（筛查）时总胆红素 >2 x ULN；或者
- 在研究访问 1 或 2（筛选）时，国际标准化比率 >1.2（标准不适用于接受抗凝治疗的患者）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：赛他那昔布
患者将根据同意/同意时的年龄接受以下setanaxib剂量：
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Setanaxib（以前称为 GKT137831）是人类蛋白质 NADPH NOX1/4 的一流抑制剂。
它是一种低分子量有机分子，属于吡唑并吡啶二酮化学类别的成员。
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安慰剂比较：赛他那昔安慰剂
将提供匹配的安慰剂。
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匹配的薄膜包衣安慰剂片剂，仅含有赋形剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现严重不良事件（SAE）的患者百分比
大体时间：从知情同意至末次给药后30天，最长可达32周
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发生严重不良事件（SAEs）的患者计数和百分比
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从知情同意至末次给药后30天，最长可达32周
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出现特别关注治疗期间不良事件（AESIs）的患者百分比
大体时间：从知情同意到末次给药后30天内
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出现治疗期间特别关注不良事件（AEISIs）的患者数量及百分比。
CTCAE ≥2级贫血将被视为特别关注不良事件（AESI）。
在研究过程中，申办方可能会识别出额外的特别关注不良事件（AESI）。
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从知情同意到末次给药后30天内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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24小时尿样中尿蛋白与肌酐比值（UPCR）的分析
大体时间：在基线和第24周
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24周时UPCR与基线相比的比率
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在基线和第24周
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通过24小时尿液样本分析尿蛋白肌酐比值降低25%的患者百分比
大体时间：在基线和第24周
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将比较setanaxib组与安慰剂组在24周时UPCR较基线降低25%的患者比例
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在基线和第24周
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与基线相比，第24周时估算肾小球滤过率（eGFR）的比值。
大体时间：基线时和第24周时。
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基线时和第24周时。
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稳态下24小时内Setanaxib和GKT138184的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-24-ss）的给药前和给药后浓度
大体时间：在给药前90分钟内以及第2周给药后0、1、2、3、4和6小时；以及第12周和第24周给药前
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在给药前90分钟内以及第2周给药后0、1、2、3、4和6小时；以及第12周和第24周给药前
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稳态下Setanaxib和GKT138184的最低血浆浓度（Cmin-ss）测得的给药前和给药后血浆浓度
大体时间：在给药前90分钟内，以及第2周给药后0、1、2、3、4和6小时；以及第12周和第24周给药前
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在给药前90分钟内，以及第2周给药后0、1、2、3、4和6小时；以及第12周和第24周给药前
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稳态时Setanaxib和GKT138184的给药前和给药后血浆浓度，以稳态最大血浆浓度（Cmax-ss）测量
大体时间：于第2周给药前90分钟内、给药后0、1、2、3、4、6小时；以及第12周和第24周给药前
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于第2周给药前90分钟内、给药后0、1、2、3、4、6小时；以及第12周和第24周给药前
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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心率出现临床显著变化的患者百分比
大体时间：从基线到第28周（研究访视9，随访）各访视时点
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按访视时间点统计的与基线相比具有临床意义的心率变化。
心率测量要求受试者仰卧位休息至少5分钟后进行，每次测量间隔至少1分钟，共测量3次（记录最低值）
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从基线到第28周（研究访视9，随访）各访视时点
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血压发生临床显著变化的患者百分比
大体时间：从基线至第28周（研究访视9，随访）
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按访视时间点从基线开始的血压临床显著变化。
受试者至少仰卧休息5分钟后测量收缩压和舒张压，每次测量间隔至少1分钟，共测量3次（记录最低值）
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从基线至第28周（研究访视9，随访）
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12导联心电图（ECG）出现临床显著改变的患者百分比
大体时间：从基线到第28周（研究访视9，随访）
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按访视时间点统计相对于基线的临床显著心电图变化。
心电图应一式三份采集，每次间隔1至3分钟，并由当地读取。 |
从基线到第28周（研究访视9，随访）
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具有临床显著体格检查变化的患者百分比
大体时间：从基线到第28周（研究访视9，随访）的访视期间
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按访视时间点统计的体格检查相对于基线的临床显著变化。
体格检查将包括一般外观、皮肤、头部、耳、眼、鼻、喉、颈部、肺部、心脏、腹部、肌肉骨骼、四肢和神经系统
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从基线到第28周（研究访视9，随访）的访视期间
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出现血液学、血清化学、尿液分析和甲状腺功能临床显著变化的患者百分比
大体时间：从基线至第28周（研究访视9，随访）
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按访视时间点统计的血液学、血清化学、尿液分析和甲状腺功能自基线的临床显著变化
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从基线至第28周（研究访视9，随访）
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骨传导听力测试中具有临床显著变化的患者百分比
大体时间：从基线至第28周（研究访视9，随访）
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按访视时间点统计的听力测听测试与基线相比的临床显著变化。
将在频率500、1000、2000和4000 Hz处进行纯音听阈骨导阈值测试。
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从基线至第28周（研究访视9，随访）
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听力测听（气导）临床显著变化患者百分比
大体时间：从基线至第28周（研究访视9，随访）
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各访视时相对于基线的听力测听检查的临床显著变化。
将在250、500、1000、2000、4000和8000 Hz频率进行纯音测听（PTA）气导阈值测试。
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从基线至第28周（研究访视9，随访）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年11月27日
初级完成 (实际的)
2025年6月24日
研究完成 (实际的)
2025年6月25日
研究注册日期
首次提交
2024年2月15日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月21日
首次发布 (实际的)
2024年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月1日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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其他研究编号
- GSN000500
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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