Egy tanulmány a szetanaxib értékelésére Alport-szindrómás betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nőbetegek 12 és 40 év közöttiek, a tájékozott beleegyezés/beleegyezés időpontjában. Az Európai Unióban található webhelyek esetében: 18 és 40 év közötti férfi vagy nőbetegek, beleegyező nyilatkozatuk időpontjában;

2. Az Alport-szindróma diagnosztizálása genetikai vizsgálattal (dokumentált mutáció egy Alport-szindrómával kapcsolatos génben [azaz COL4A3, COL4A4 vagy COL4A5]);

   Megjegyzés: A genetikai vizsgálati eredményeknek rendelkezésre kell állniuk az egyéb szűrési eljárások megkezdése előtt. Azokban az esetekben, amikor nem állnak rendelkezésre genetikai vizsgálati eredmények, de a beteg valószínűleg megfelel a többi beválasztási és kizárási kritériumnak, és beleegyezését/beleegyezését adta, a genetikai vizsgálatra szánt mintát helyben kell feldolgozni, és a szűrési időszak időtartama meghosszabbítható a vizsgálat időtartamával. szükséges ahhoz, hogy megkapja a genetikai vizsgálat eredményeit. Az összes többi szűrési értékelést a randomizálást megelőző 4 héten belül el kell végezni.

3. Súly ≥40 kg;
4. hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni (és adott esetben hozzájárulást) a helyi életkori követelményeknek megfelelően, és megfelel a vizsgálat követelményeinek;

5. A fogamzóképes nőbetegeknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség megelőzésére legalább 4 hétig a randomizálás előtt, és bele kell egyezniük a szigorú fogamzásgátlás folytatásába (az 5c. pontban meghatározottak szerint) a vizsgálati gyógyszer (IMP) utolsó adagját követő 90 napig. ;

   1. Ebben a tanulmányban a fogamzóképes nők (WOCBP) meghatározása szerint „termékenyek, a menarchát követően és a posztmenopauzás korig, kivéve, ha tartósan sterilek”. A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali petefészek-eltávolítás."
   2. A menopauza utáni állapot azt jelenti, hogy 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül. Azoknál a nőbetegeknél, akik nem alkalmaznak hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát, de fennáll a menopauza gyanúja és 12 hónapnál rövidebb amenorrhoea, a posztmenopauzális tartományban magas tüszőstimuláló hormon (FSH) szintre lesz szükség a szűrés során a posztmenopauzális állapot megerősítésére; és

   3. A rendkívül hatékony fogamzásgátlás olyan módszereket jelent, amelyek következetes és helyes használat mellett évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget érnek el. Ezek a módszerek a következőket tartalmazzák:

      • Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, intravaginális vagy transzdermális);
      • Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, injekciós vagy beültethető);
      • Méhen belüli eszköz;
      • Méhen belüli hormon-felszabadító rendszer;
      • Kétoldali petevezeték elzáródás;
      • Vasectomizált partner; és
      • Szexuális absztinencia (a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás a vizsgálati kezelésekkel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt, azaz az utolsó IMP adag után 90 napig). A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama, valamint a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (naptári, tüneti vagy posztovulációs módszerek), a megvonás (coitus interruptus), csak a spermicidek és a laktációs amenorrhoea módszere nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
6. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a kiindulási/randomizáláskor az adagolás előtt;
7. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfibetegeknek hajlandónak kell lenniük az óvszer használatára, és meg kell követelniük partnerüktől egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazását (az 5c felvételi kritérium listája szerint). A női óvszert és a férfi óvszert nem szabad együtt használni. Ez a követelmény a tájékozott beleegyezés/hozzájárulás időpontjában kezdődik, és az utolsó adag IMP beérkezése után 90 nappal ér véget;
8. A férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy ne adjanak spermát, és a vizsgálatban részt vevő nőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy a kiindulási állapottól számítva 90 napig az utolsó IMP-adag beadása után ne adjanak petesejteket;
9. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≥30 ml/perc/1,73 m2 az 1. vagy 2. vizsgálati látogatáskor, a központi laboratóriumban a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködésének (CKD-EPI) képletével számítva 18 évesnél idősebb betegeknél és a felülvizsgált, ágy melletti Schwartz-képletben a 12-17 éves betegeknél;
10. Proteinuria (a vizelet fehérje-kreatinin aránya [UPCR] ≥90 mg/mmol [0,8 g/g]) 2 egymást követő mérésnél (24 órás vizeletmintavétel), legalább 2 héttel elválasztva, és a központi laboratórium számítja ki;

11. Angiotenzin-konvertáló enzim-gátló (ACEi) és/vagy I-es típusú angiotenzin II-receptor-blokkoló (ARB) maximális megengedett adagja vagy maximálisan tolerálható napi adagja, amely legalább 8 hétig stabil volt a beleegyezés/beleegyezés előtt; és Megjegyzés: Stabil dózisnak minősül a véletlen besoroláskor alkalmazott dózis 25%-án belüli dózis.

    Megjegyzés: A nátrium/glükóz kotranszporter 2 gátlók megengedettek, feltéve, hogy a véletlen besorolás előtt legalább 8 hétig ugyanabban a dózisban adták őket, és a vizsgálat során is azonos dózisban adták őket.

12. Szisztolés és diasztolés vérnyomás ≤95. percentilis, a beteg életkora és testsúlya alapján 12-17 éves betegeknél, vagy <130 Hgmm szisztolés vagy <80 Hgmm diasztolés vérnyomás 18 évesnél idősebb betegeknél. Megjegyzés: A 18 évesnél idősebb betegeknél a szűrés során (1. vagy 2. vizsgálati látogatás) legalább 1 vérnyomásmérésnek ezen határokon belül kell lennie. A vérnyomást legalább 5 perces fekvőtámasz után mérjük, és 3-szor mérjük, minden mérés között legalább 1 perc (a legalacsonyabb érték az elektronikus esetbejelentő lapon kerül rögzítésre).

Kizárási kritériumok:

1. Folyamatban lévő krónikus hemodialízise vagy peritoneális dialízise van;
2. Veseátültetésen esett át;
3. Egyéb okai is vannak krónikus vesebetegségnek (CKD) (még ha még nem is hemodialízis alatt áll), beleértve, de nem kizárólagosan, egyéb örökletes rendellenességeket, amelyek krónikus vesebetegséghez vezetnek, diabéteszes nephropathiát, hipertóniás nephropathiát, lupus nephritist és immunglobulin A nephropathiát;
4. Bármely vizsgált szerrel kezelték a tájékozott beleegyezés/hozzájárulás aláírását követő 12 héten belül, vagy a vizsgált anyag 5 felezési idejéig (ha ismert), attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy a jelenlegi intervenciós klinikai vizsgálatba való felvételét követően;
5. korábban setanaxib-kezelésben részesült;
6. Ismert, előrehaladó vagy aktív kezelést igénylő rosszindulatú daganata van, kivéve a bazálissejtes bőrrákot, a bőr laphámsejtes karcinómáját, az in situ méhnyakrákot, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át, vagy a gyógyító szándékkal kezelt és nem ismert rosszindulatú daganatot. aktív betegség ≥2 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata;
7. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés (ha nem egyidejű gyógyszer vényköteles alkalmazása miatt, ahogy azt a vizsgáló megerősítette) a Szűréskor. Az 1. szűrési vizit előtt legalább 6 hónapig stabil metadon vagy buprenorfin fenntartó kezelésben részesülő betegek bevonhatók a vizsgálatba. A kannabisz és a kannabidiol gyógyszerkészítmények nem kizáró okok, és engedélyezhetők, ha a felírást és a diagnózist a vizsgáló felülvizsgálja és jóváhagyja;
8. Aktív HIV-fertőzése vagy akut vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzése van, amelyet a szűrés igazolt;
9. Műtéten (pl. gyomorbypass) vagy olyan egészségügyi állapoton esett át, amely jelentősen befolyásolhatja a gyógyszerek felszívódását (a vizsgáló megítélése szerint);
10. Pozitív terhességi tesztje van a 2. vizsgálaton (szűrés) és/vagy a 3. vizsgálaton (1. nap) (csak WOCBP), vagy szoptat; Megjegyzés: Ha egy randomizált beteg terhességi tesztje pozitív a 3. vizsgálati látogatáson (1. nap), akkor nem biztonsági okokból visszavont betegnek minősül.
11. A következő szívvezetési rendellenességek bármelyikére utal a szűréskor vagy az 1. napon: a QTc Fridericia intervallum >450 ezredmásodperc férfi betegeknél vagy >470 milliszekundum nőbetegeknél, vagy PR intervallum ≥220 milliszekundum; Megjegyzés: A másod- vagy harmadfokú atrioventrikuláris blokádban szenvedő betegeket ki kell zárni.
12. Anamnézisében aplasztikus anémia vagy bármilyen jelenlegi kifejezett vérszegénység szerepel, hemoglobin <10,0 g/dl;
13. A pajzsmirigy-stimuláló hormon szintje meghaladja a normál érték felső határát (ULN) a szűréskor;
14. Bármilyen laboratóriumi eltéréssel vagy állapottal rendelkezik, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja vagy veszélyeztetheti a beteg kezelését, értékelését vagy a Protokoll és/vagy vizsgálati eljárások betartását;
15. Bármilyen egyéb olyan állapota van, amely a Vizsgáló véleménye szerint kockázatot vagy ellenjavallatot jelent a beteg vizsgálatban való részvétele szempontjából, vagy amely megzavarhatja a vizsgálat céljait, lebonyolítását vagy értékelését;
16. Olyan gyógyszereket használ, amelyekről ismert, hogy erős citokróm P450 3A4 gátlók (itrakonazol, lopinavir/itonavir, telaprevir, klaritromicin, ritonavir, ketokonazol, indinavir/ritonavir, konivaptán és vorikonazol) vagy erős uridin-5'-feno-transz-kuron-diphon uridin 5'-feno-transz-kuron-1-inhibitorokat. sav és rifampicin) a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 21 napon belül;
17. Ismert pszichiátriai betegsége/társadalmi helyzete, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásbeli, tájékozott beleegyezését/hozzájárulását;
18. Ha ismert túlérzékenysége vagy intoleranciája a szetanaxibbal vagy bármely segédanyagával szemben;
19. Krónikus májbetegsége volt (pl. primer epecholangitis, alkoholos májbetegség, krónikus vírusos hepatitis, beleértve a hepatitis B-t és C-t, nem alkoholos zsírmájbetegség és hemochromatosis);
20. A plazma alanin-aminotranszferáz- és/vagy aszpartát-aminotranszferáz-értéke >3-szorosa a felső határértéknek az 1. vagy 2. vizsgálati látogatáson (szűrés);
21. Az 1. vagy 2. vizsgálati látogatáson (szűrés) összbilirubinszintje >2 x ULN; vagy
22. Nemzetközi normalizált aránya >1,2 az 1. vagy 2. vizsgálati látogatáson (szűrés) (a kritérium nem vonatkozik az antikoaguláns kezelésben részesülő betegekre).